Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
1. Přehled
Kisspeptin je neuropeptid kódovaný genem Kiss1, primárně exprimovaný v arcuate nucleus a preoptické oblasti hypotalamu. Hraje klíčovou roli v regulaci reprodukční funkce a slouží jako důležitý upstream regulátor osy hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG). Kisspeptin se váže na receptor 54 spřažený s G proteinem (GPR54), čímž aktivuje řadu signálních drah k regulaci reprodukční funkce. Jedním z charakteristických znaků nástupu puberty je pulzující sekrece hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) hypotalamickými GnRH neurony a kisspeptin slouží jako kritická upstream regulační složka GnRH neuronů, která hraje klíčovou roli ve zrání reprodukční osy.
Obrázek 1 Mechanismus buněčného působení kisspeptinu.
2. Funkce
Regulace nástupu puberty: U savců se výrazně zvyšuje exprese kisspeptinu a jeho receptoru GPR54 před nástupem puberty. Aktivuje neurony GnRH, podporuje pulzní uvolňování GnRH a tím spouští pubertu. U lidí a jiných savců vede absence signalizace kisspeptinu k hypogonadismu v důsledku nedostatečné sekrece gonadotropinu, čímž se zhoršuje normální nástup puberty.
Regulace sekrece reprodukčního hormonu: Kisspeptin stimuluje přední hypofýzu k sekreci gonadotropinů, včetně folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). Toho je dosaženo zvýšením sekrece GnRH, která naopak stimuluje buňky předního laloku hypofýzy k syntéze a uvolňování FSH a LH, čímž reguluje funkci gonád, podporuje syntézu gonadálních steroidních hormonů a usnadňuje vývoj zárodečných buněk.
Ovlivnění reprodukčního cyklu: U samic zvířat se kisspeptin podílí na regulaci menstruačního cyklu nebo estrálního cyklu. Během menstruačního cyklu jsou neurony kisspeptinu vysoce citlivé na zpětnovazební regulaci estrogenem. Když hladina estrogenu stoupá, zvyšuje se aktivita neuronů kisspeptinu, což dále podporuje uvolňování GnRH, spouští nárůst LH a vyvolává ovulaci. U sezónně chovných zvířat, jako jsou ovce, se exprese a aktivita neuronů kisspeptinu mění se sezónními variacemi, což ovlivňuje sekreci GnRH, a tím reguluje období rozmnožování.
Účast na fyziologických procesech souvisejících s rozmnožováním: Kisspeptin nejen přímo ovlivňuje osu gonád, ale účastní se také dalších fyziologických procesů souvisejících s rozmnožováním. Ve vaječnících je exprese kisspeptinu a jeho receptorů úzce spojena s vývojem folikulů, zráním a ovulací. Ovlivňuje růst folikulů a syntézu steroidních hormonů regulací lokálních endokrinních a parakrinních signálů ve vaječnících. Ve varlatech se může Kisspeptin také podílet na regulaci spermatogeneze a sekrece testosteronu.
3. Aplikace
Léčba ženské neplodnosti: Při léčbě ženské neplodnosti prokázal Kisspeptin potenciální aplikační hodnotu. U pacientek s ovulačními abnormalitami nebo nedostatečnou sekrecí gonadotropinu v důsledku hypotalamo-hypofyzární dysfunkce může exogenní podávání kisspeptinu nebo jeho analogů obnovit normální ovulační funkci stimulací GnRH a sekrece gonadotropinu. Například v některých klinických studiích bylo zjištěno, že léčba analogy kisspeptinu u pacientek s funkční hypotalamickou amenoreou indukuje zvýšenou sekreci LH a FSH, přičemž u některých pacientek se obnoví ovulace a menstruační cykly.
Zlepšení mužské reprodukční funkce: V oblasti mužského reprodukčního zdraví má Kisspeptin také slibné aplikace. U mužských pacientů s oligoastenozoospermií nebo hypogonadismem způsobeným nedostatečnou sekrecí gonadotropinu může léčba kisspeptinem zlepšit kvalitu a kvantitu spermií podporou uvolňování GnRH a gonadotropinů, čímž se zvyšuje sekrece testosteronu. Studie na zvířatech prokázaly, že podávání kisspeptinu může zvýšit hladiny testosteronu u samců, podpořit spermatogenezi a zvýšit reprodukční kapacitu.
Technologie asistované reprodukce: V procesu oplodnění-embryo transfer (IVF-ET) in vitro je kritická přesná kontrola ženské ovulace a hormonálních hladin. Kisspeptin může sloužit jako nový lékový cíl pro optimalizaci protokolů indukce ovulace. Regulací signální dráhy kisspeptinu může být možné přesněji řídit vývoj folikulů a ovulaci, zlepšit rychlost získávání vajíček a kvalitu embrya, čímž se zvýší úspěšnost IVF-ET.
4. Závěr
Souhrnně řečeno, Kisspeptin nabízí nové přístupy pro zlepšení reprodukční funkce při léčbě lidské plodnosti.
Zdroje
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproductive Function[J]. Endokrinní systém, 2022. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. Kisspeptin: Role v ženské neplodnosti [J]. Reprodukční hormony, 2020. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN a kol. Úloha kisspeptinu v reprodukční funkci u ovcí[J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Komplexní přehled kisspeptinu a jeho role v reprodukčních poruchách[J]. Endokrinologie a metabolismus, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
