投稿者: コセルペプチド 
1ヶ月前
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1. 概要
キスペプチンは、Kiss1 遺伝子によってコードされる神経ペプチドであり、主に視床下部の弓状核および視索前野で発現されます。それは生殖機能の調節において重要な役割を果たし、視床下部-下垂体-生殖腺(HPG)軸の重要な上流調節因子として機能します。キスペプチンは G タンパク質共役受容体 54 (GPR54) に結合し、一連のシグナル伝達経路を活性化して生殖機能を調節します。思春期の発症の特徴の 1 つは、視床下部の GnRH ニューロンによるゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) の拍動性の分泌であり、キスペプチンは GnRH ニューロンの重要な上流制御成分として機能し、生殖軸の成熟に重要な役割を果たします。
図1 キスペプチンの細胞作用機構。
2.機能
思春期開始の制御: 哺乳類では、キスペプチンとその受容体 GPR54 の発現が思春期開始前に大幅に増加します。 GnRH ニューロンを活性化し、拍動性の GnRH 放出を促進し、それによって思春期を開始します。ヒトや他の哺乳動物では、キスペプチンシグナル伝達が欠如していると、性腺刺激ホルモンの分泌不足による性腺機能低下症が引き起こされ、それによって正常な思春期の開始が損なわれます。
生殖ホルモン分泌の調節: キスペプチンは、下垂体前葉を刺激して、卵胞刺激ホルモン (FSH) や黄体形成ホルモン (LH) などの性腺刺激ホルモンを分泌します。これは、GnRH 分泌の増加によって達成され、その結果、下垂体前葉細胞が刺激されて FSH と LH の合成と放出が行われ、それによって生殖腺機能が調節され、生殖腺ステロイド ホルモンの合成が促進され、生殖細胞の発達が促進されます。
生殖周期への影響: メスの動物では、キスペプチンは月経周期または発情周期の調節に関与しています。月経周期中、キスペプチン ニューロンはエストロゲンによるフィードバック制御に非常に敏感です。エストロゲンレベルが上昇すると、キスペプチンニューロンの活動が増加し、GnRH放出がさらに促進され、LHサージが引き起こされ、排卵が誘発されます。ヒツジなどの季節的に繁殖する動物では、キスペプチン ニューロンの発現と活動が季節の変化に応じて変化し、GnRH 分泌に影響を及ぼし、それによって繁殖期を調節します。
生殖関連の生理学的プロセスへの参加: キスペプチンは生殖腺軸に直接影響を与えるだけでなく、他の生殖関連の生理学的プロセスにも関与します。卵巣では、キスペプチンとその受容体の発現が卵胞の発育、成熟、排卵と密接に関連しています。卵巣内の局所内分泌シグナルおよび傍分泌シグナルを調節することにより、卵胞の成長とステロイドホルモン合成に影響を与えます。精巣では、キスペプチンは精子形成とテストステロン分泌の調節にも関与している可能性があります。
3. アプリケーション
女性不妊症の治療: 女性不妊症の治療において、キスペプチンは潜在的な応用価値を実証しています。視床下部-下垂体機能不全による排卵異常または性腺刺激ホルモン分泌不足の患者の場合、キスペプチンまたはその類似体の体外投与により、GnRHおよび性腺刺激ホルモン分泌が刺激され、正常な排卵機能が回復する可能性があります。例えば、いくつかの臨床研究では、機能性視床下部性無月経患者に対するキスペプチン類似体による治療により、LHとFSHの分泌増加が誘導され、一部の患者が排卵と月経周期を回復することが判明しました。
男性の生殖機能の改善: 男性の生殖に関する健康の分野でも、キスペプチンは有望な用途を持っています。不十分な性腺刺激ホルモン分泌によって引き起こされる乏性無力症精子症または性腺機能低下症の男性患者の場合、キスペプチン療法は GnRH と性腺刺激ホルモンの放出を促進し、それによってテストステロンの分泌を増加させることにより精子の質と量を改善する可能性があります。動物研究では、キスペプチンの投与により、雄動物のテストステロンレベルが上昇し、精子形成が促進され、生殖能力が強化されることが示されています。
生殖補助医療: 体外受精 - 胚移植 (IVF-ET) プロセスでは、女性の排卵とホルモン レベルを正確に制御することが重要です。キスペプチンは、排卵誘発プロトコルを最適化するための新しい薬物標的として機能する可能性があります。キスペプチンシグナル伝達経路を調節することにより、卵胞の発育と排卵をより正確に制御し、採卵率と胚の品質を改善し、それによって体外受精の成功率を高めることが可能になる可能性があります。
4. 結論
要約すると、キスペプチンはヒトの不妊治療における生殖機能を強化するための新しいアプローチを提供します。
情報源
[1] Szeliga A、Męczekalski B. 生殖機能のキスペプチン調節[J]。内分泌、2022 年。 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK、Kuru M、Başer OM、他。キスペプチン：女性不妊症における役割[J]。生殖ホルモン、2020年。 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] スミス JT、ホーケン PAR、リーマン MN、他。雌羊の生殖機能におけるキスペプチンの役割[J]。バイオサイエンティフィカ論文集、2019 年。 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H、Dhillo WS、Jayasena C N. キスペプチンと生殖障害におけるその役割に関する包括的なレビュー[J]。内分泌学と代謝、2015、30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124。
研究用途のみに利用可能な製品:
