Cocer Peptides 
pirms 1 mēneša
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimību vai kaiti. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
1. Pārskats
Kisspeptīns ir neiropeptīds, ko kodē Kiss1 gēns, galvenokārt izteikts hipotalāma lokveida kodolā un preoptiskajā zonā. Tam ir galvenā loma reproduktīvās funkcijas regulēšanā un tas kalpo kā svarīgs hipotalāma-hipofīzes-gonādu (HPG) ass augšējais regulators. Kisspeptīns saistās ar G proteīnu saistīto receptoru 54 (GPR54), aktivizējot virkni signalizācijas ceļu, lai regulētu reproduktīvo funkciju. Viena no pubertātes sākuma pazīmēm ir gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) pulsējošā sekrēcija, ko veic hipotalāma GnRH neironi, un kisspeptīns kalpo kā kritiska GnRH neironu regulējošā sastāvdaļa, spēlējot galveno lomu reproduktīvās ass nobriešanā.
1. attēls Kisspeptīna šūnu darbības mehānisms.
2. Funkcija
Pubertātes sākuma regulēšana: zīdītājiem kisspeptīna un tā receptora GPR54 ekspresija ievērojami palielinās pirms pubertātes sākuma. Tas aktivizē GnRH neironus, veicinot pulsējošu GnRH izdalīšanos un tādējādi uzsākot pubertāti. Cilvēkiem un citiem zīdītājiem kisspeptīna signālu trūkums izraisa hipogonādismu nepietiekamas gonadotropīna sekrēcijas dēļ, tādējādi pasliktinot normālu pubertātes sākumu.
Reproduktīvā hormona sekrēcijas regulēšana: Kisspeptīns stimulē hipofīzes priekšējo daļu, lai izdalītu gonadotropīnus, tostarp folikulus stimulējošo hormonu (FSH) un luteinizējošo hormonu (LH). Tas tiek panākts, palielinot GnRH sekrēciju, kas savukārt stimulē hipofīzes priekšējās šūnas sintezēt un atbrīvot FSH un LH, tādējādi regulējot dzimumdziedzeru darbību, veicinot dzimumdziedzeru steroīdo hormonu sintēzi un veicinot dzimumšūnu attīstību.
Reproduktīvā cikla ietekmēšana: mātītēm kisspeptīns piedalās menstruālā cikla vai estrus cikla regulēšanā. Menstruālā cikla laikā kisspeptīna neironi ir ļoti jutīgi pret estrogēna atgriezenisko saiti. Kad estrogēna līmenis paaugstinās, kisspeptīna neironu aktivitāte palielinās, vēl vairāk veicinot GnRH izdalīšanos, izraisot LH pieaugumu un izraisot ovulāciju. Sezonāli vaislas dzīvniekiem, piemēram, aitām, Kisspeptin neironu ekspresija un aktivitāte mainās atkarībā no sezonālām izmaiņām, ietekmējot GnRH sekrēciju un tādējādi regulējot vairošanās sezonu.
Līdzdalība ar reproduktīvo sistēmu saistītos fizioloģiskos procesos: Kisspeptīns ne tikai tieši ietekmē dzimumdziedzeru asi, bet arī piedalās citos ar reproduktīvo sistēmu saistītos fizioloģiskos procesos. Olnīcās kisspeptīna un tā receptoru ekspresija ir cieši saistīta ar folikulu attīstību, nobriešanu un ovulāciju. Tas ietekmē folikulu augšanu un steroīdu hormonu sintēzi, regulējot vietējos endokrīnos un parakrīnos signālus olnīcās. Sēkliniekos kisspeptīns var piedalīties arī spermatoģenēzes un testosterona sekrēcijas regulēšanā.
3. Pieteikumi
Sieviešu neauglības ārstēšana: Sieviešu neauglības ārstēšanā Kisspeptin ir pierādījis potenciālu lietošanas vērtību. Pacientiem ar ovulācijas anomālijām vai nepietiekamu gonadotropīna sekrēciju hipotalāma-hipofīzes disfunkcijas dēļ, Kisspeptin vai tā analogu eksogēna ievadīšana var atjaunot normālu ovulācijas funkciju, stimulējot GnRH un gonadotropīna sekrēciju. Piemēram, dažos klīniskos pētījumos tika konstatēts, ka ārstēšana ar kisspeptīna analogiem pacientiem ar funkcionālu hipotalāma amenoreju izraisīja palielinātu LH un FSH sekrēciju, dažiem pacientiem atjaunojot ovulāciju un menstruālo ciklu.
Vīriešu reproduktīvās funkcijas uzlabošana: vīriešu reproduktīvās veselības jomā Kisspeptin ir arī daudzsološs lietojums. Vīriešiem ar oligoastenozoospermiju vai hipogonādismu, ko izraisa nepietiekama gonadotropīna sekrēcija, Kisspeptin terapija var uzlabot spermas kvalitāti un kvantitāti, veicinot GnRH un gonadotropīnu izdalīšanos, tādējādi palielinot testosterona sekrēciju. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka Kisspeptin ievadīšana var paaugstināt testosterona līmeni vīriešu dzimuma dzīvniekiem, veicināt spermatoģenēzi un uzlabot reproduktīvo spēju.
Asistētās reproduktīvās tehnoloģijas: in vitro apaugļošanas-embriju pārneses (IVF-ET) procesā ļoti svarīga ir precīza sieviešu ovulācijas un hormonu līmeņa kontrole. Kisspeptīns var kalpot kā jauns zāļu mērķis, lai optimizētu ovulācijas indukcijas protokolus. Regulējot Kisspeptin signalizācijas ceļu, var būt iespējams precīzāk kontrolēt folikulu attīstību un ovulāciju, uzlabot olšūnu izguves ātrumu un embriju kvalitāti, tādējādi uzlabojot IVF-ET panākumu līmeni.
4. Secinājums
Rezumējot, Kisspeptin piedāvā jaunas pieejas reproduktīvās funkcijas uzlabošanai cilvēka auglības ārstēšanā.
Avoti
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproductive Function[J]. Endokrīnās sistēmas, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM u.c. Kisspeptīns: loma sieviešu neauglībā [J]. Reproduktīvie hormoni, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN u.c. Kisspeptīna loma aitu mātes reproduktīvajā funkcijā [J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Visaptverošs pārskats par kisspeptīnu un tā lomu reproduktīvo traucējumu gadījumā [J]. Endokrinoloģija un diabēts, 2015, 30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
