توسط Cocer Peptides 
1 ماه پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
1. بررسی اجمالی
کیسپپتین یک نوروپپتید رمزگذاری شده توسط ژن Kiss1 است که عمدتاً در هسته کمانی و ناحیه پیشاپتیک هیپوتالاموس بیان میشود. این نقش کلیدی در تنظیم عملکرد تولید مثل ایفا می کند و به عنوان یک تنظیم کننده مهم بالادست محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد (HPG) عمل می کند. کیسپپتین به گیرنده 54 جفت شده با پروتئین G (GPR54) متصل می شود و یک سری مسیرهای سیگنالینگ را برای تنظیم عملکرد تولید مثل فعال می کند. یکی از نشانههای شروع بلوغ، ترشح ضربانی هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) توسط نورونهای GnRH هیپوتالاموس است و کیسپپتین بهعنوان یک جزء تنظیمکننده حیاتی نورونهای GnRH عمل میکند و نقشی کلیدی در بلوغ محور تولید مثل ایفا میکند.
شکل 1 مکانیسم عمل سلولی کیسپپتین.
2. عملکرد
تنظیم شروع بلوغ: در پستانداران، بیان کیسپپتین و گیرنده آن GPR54 قبل از شروع بلوغ به طور قابل توجهی افزایش می یابد. نورون های GnRH را فعال می کند و باعث آزادسازی ضربان دار GnRH و در نتیجه شروع بلوغ می شود. در انسان و سایر پستانداران، فقدان سیگنال دهی کیسپپتین منجر به هیپوگنادیسم به دلیل ترشح ناکافی گنادوتروپین می شود و در نتیجه شروع طبیعی بلوغ را مختل می کند.
تنظیم ترشح هورمون تولید مثل: کیسپپتین غده هیپوفیز قدامی را برای ترشح گنادوتروپین ها از جمله هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) تحریک می کند. این امر با افزایش ترشح GnRH حاصل میشود که به نوبه خود سلولهای هیپوفیز قدامی را برای سنتز و آزادسازی FSH و LH تحریک میکند و در نتیجه عملکرد غدد جنسی را تنظیم میکند، سنتز هورمونهای استروئیدی گناد را تقویت میکند و رشد سلولهای زایا را تسهیل میکند.
تأثیر بر چرخه تولید مثل: در حیوانات ماده، کیسپپتین در تنظیم چرخه قاعدگی یا چرخه فحلی شرکت می کند. در طول چرخه قاعدگی، نورون های کیسپپتین به تنظیم بازخورد توسط استروژن بسیار حساس هستند. وقتی سطح استروژن افزایش مییابد، فعالیت نورون کیسپپتین افزایش مییابد و باعث افزایش ترشح GnRH، افزایش LH و تحریک تخمکگذاری میشود. در حیوانات فصلی مانند گوسفند، بیان و فعالیت نورون های کیسپپتین با تغییرات فصلی تغییر می کند و بر ترشح GnRH تأثیر می گذارد و در نتیجه فصل تولید مثل را تنظیم می کند.
مشارکت در فرآیندهای فیزیولوژیکی مرتبط با تولید مثل: کیسپپتین نه تنها مستقیماً بر محور غدد جنسی تأثیر میگذارد، بلکه در سایر فرآیندهای فیزیولوژیکی مرتبط با تولید مثل نیز شرکت میکند. در تخمدان ها، بیان کیسپپتین و گیرنده های آن ارتباط نزدیکی با رشد، بلوغ و تخمک گذاری فولیکول ها دارد. با تنظیم سیگنال های غدد درون ریز و پاراکرین موضعی در تخمدان ها بر رشد فولیکول و سنتز هورمون های استروئیدی تأثیر می گذارد. در بیضه ها، کیسپپتین ممکن است در تنظیم اسپرماتوژنز و ترشح تستوسترون نیز شرکت کند.
3. برنامه های کاربردی
درمان ناباروری زنان: در درمان ناباروری زنان، Kisspeptin ارزش کاربرد بالقوه ای را نشان داده است. برای بیماران مبتلا به ناهنجاری های تخمک گذاری یا ترشح ناکافی گنادوتروپین به دلیل اختلال عملکرد هیپوتالاموس-هیپوفیز، تجویز اگزوژن کیسپپتین یا آنالوگ های آن ممکن است با تحریک GnRH و ترشح گنادوتروپین، عملکرد طبیعی تخمک گذاری را بازیابی کند. به عنوان مثال، در برخی از مطالعات بالینی، درمان با آنالوگ های Kisspeptin در بیماران مبتلا به آمنوره عملکردی هیپوتالاموس باعث افزایش ترشح LH و FSH شد و برخی از بیماران تخمک گذاری و چرخه های قاعدگی را دوباره به دست آوردند.
بهبود عملکرد تولید مثل مردان: در زمینه سلامت باروری مردان، Kisspeptin همچنین کاربردهای امیدوارکننده ای دارد. برای بیماران مرد مبتلا به الیگوآستنوزواسپرمی یا هیپوگنادیسم ناشی از ترشح ناکافی گنادوتروپین، درمان با کیسپپتین ممکن است کیفیت و کمیت اسپرم را با ترویج آزادسازی GnRH و گنادوتروپین ها بهبود بخشد و در نتیجه ترشح تستوسترون را افزایش دهد. مطالعات حیوانی نشان دادهاند که تجویز کیسپپتین میتواند سطح تستوسترون را در حیوانات نر افزایش دهد، اسپرمزایی را تقویت کند و ظرفیت تولید مثل را افزایش دهد.
فناوری کمک باروری: در فرآیند لقاح آزمایشگاهی-انتقال جنین (IVF-ET)، کنترل دقیق تخمک گذاری زنانه و سطوح هورمون بسیار مهم است. کیسپپتین می تواند به عنوان یک هدف دارویی جدید برای بهینه سازی پروتکل های القای تخمک گذاری عمل کند. با تنظیم مسیر سیگنالینگ کیسپپتین، ممکن است بتوان رشد فولیکول و تخمک گذاری را با دقت بیشتری کنترل کرد، نرخ بازیابی تخمک و کیفیت جنین را بهبود بخشید و در نتیجه میزان موفقیت IVF-ET را افزایش داد.
4. نتیجه گیری
به طور خلاصه، Kisspeptin رویکردهای جدیدی را برای افزایش عملکرد تولید مثل در درمان باروری انسان ارائه می دهد.
منابع
[1] Szeliga A، Męczekalski B. Kisspeptin مدولاسیون عملکرد تولید مثل [J]. غدد درون ریز، 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK، Kuru M، Başer OM، و همکاران. Kisspeptin: نقش در ناباروری زنان [J]. هورمون های تولید مثل، 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] اسمیت JT، هاوکن PAR، Lehman MN، و همکاران. نقش کیسپپتین در عملکرد تولید مثل در میش [J]. مجموعه مقالات Bioscientifica، 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H، Dhillo WS، Jayasena C N. بررسی جامع کیسپپتین و نقش آن در اختلالات تولید مثل [J]. غدد درون ریز و متابولیسم، 2015، 30 (2): 124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
