Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
1. Prehľad
Kisspeptín je neuropeptid kódovaný génom Kiss1, primárne exprimovaný v arcuate nucleus a preoptickej oblasti hypotalamu. Hrá kľúčovú úlohu pri regulácii reprodukčnej funkcie a slúži ako dôležitý upstream regulátor osi hypotalamus-hypofýza-gonáda (HPG). Kisspeptín sa viaže na receptor 54 spojený s G proteínom (GPR54), čím aktivuje sériu signálnych dráh na reguláciu reprodukčnej funkcie. Jedným z charakteristických znakov nástupu puberty je pulzujúca sekrécia hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) hypotalamickými GnRH neurónmi a kisspeptín slúži ako kritická upstream regulačná zložka GnRH neurónov, ktorá hrá kľúčovú úlohu pri dozrievaní reprodukčnej osi.
Obrázok 1 Mechanizmus bunkového účinku kisspeptínu.
2. Funkcia
Regulácia nástupu puberty: U cicavcov sa expresia kisspeptínu a jeho receptora GPR54 výrazne zvyšuje pred nástupom puberty. Aktivuje neuróny GnRH, podporuje pulzné uvoľňovanie GnRH a tým spúšťa pubertu. U ľudí a iných cicavcov neprítomnosť signalizácie kisspeptínu vedie k hypogonadizmu v dôsledku nedostatočnej sekrécie gonadotropínu, čím sa zhoršuje normálny nástup puberty.
Regulácia sekrécie reprodukčného hormónu: Kisspeptín stimuluje prednú hypofýzu na sekréciu gonadotropínov, vrátane folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH). Dosahuje sa to zvýšením sekrécie GnRH, ktorá následne stimuluje bunky predného laloku hypofýzy k syntéze a uvoľňovaniu FSH a LH, čím sa reguluje funkcia gonád, podporuje sa syntéza gonádových steroidných hormónov a uľahčuje sa vývoj zárodočných buniek.
Ovplyvnenie reprodukčného cyklu: U samíc sa kisspeptín podieľa na regulácii menštruačného cyklu alebo estrálneho cyklu. Počas menštruačného cyklu sú neuróny kisspeptínu vysoko citlivé na reguláciu spätnou väzbou estrogénom. Keď hladiny estrogénu stúpajú, zvyšuje sa aktivita neurónov kisspeptínu, čo ďalej podporuje uvoľňovanie GnRH, spúšťa prudký nárast LH a vyvoláva ovuláciu. U zvierat so sezónnym chovom, ako sú ovce, sa expresia a aktivita neurónov kisspeptínu mení so sezónnymi variáciami, čo ovplyvňuje sekréciu GnRH, a tým reguluje obdobie rozmnožovania.
Účasť na fyziologických procesoch súvisiacich s reprodukciou: Kisspeptín nielen priamo ovplyvňuje gonadálnu os, ale podieľa sa aj na iných fyziologických procesoch súvisiacich s reprodukciou. Vo vaječníkoch je expresia kisspeptínu a jeho receptorov úzko spojená s vývojom folikulov, dozrievaním a ovuláciou. Ovplyvňuje rast folikulov a syntézu steroidných hormónov reguláciou lokálnych endokrinných a parakrinných signálov vo vaječníkoch. V semenníkoch sa kisspeptín môže podieľať aj na regulácii spermatogenézy a sekrécie testosterónu.
3. Aplikácie
Liečba ženskej neplodnosti: Pri liečbe ženskej neplodnosti Kisspeptin preukázal potenciálnu aplikačnú hodnotu. U pacientok s ovulačnými abnormalitami alebo nedostatočnou sekréciou gonadotropínu v dôsledku hypotalamo-hypofyzárnej dysfunkcie môže exogénne podanie kisspeptínu alebo jeho analógov obnoviť normálnu ovulačnú funkciu stimuláciou GnRH a sekrécie gonadotropínu. Napríklad v niektorých klinických štúdiách sa zistilo, že liečba analógmi kisspeptínu u pacientok s funkčnou hypotalamickou amenoreou indukuje zvýšenú sekréciu LH a FSH, pričom u niektorých pacientok sa obnoví ovulácia a menštruačné cykly.
Zlepšenie mužskej reprodukčnej funkcie: V oblasti mužského reprodukčného zdravia má Kisspeptin tiež sľubné aplikácie. U mužských pacientov s oligoastenozoospermiou alebo hypogonadizmom spôsobeným nedostatočnou sekréciou gonadotropínov môže terapia kisspeptínom zlepšiť kvalitu a kvantitu spermií podporou uvoľňovania GnRH a gonadotropínov, čím sa zvýši sekrécia testosterónu. Štúdie na zvieratách ukázali, že podávanie kisspeptínu môže zvýšiť hladiny testosterónu u samcov, podporiť spermatogenézu a zvýšiť reprodukčnú kapacitu.
Technológia asistovanej reprodukcie: V procese oplodnenia a prenosu embryí (IVF-ET) in vitro je rozhodujúca presná kontrola ženskej ovulácie a hormonálnych hladín. Kisspeptín môže slúžiť ako nový cieľ lieku na optimalizáciu protokolov indukcie ovulácie. Reguláciou signálnej dráhy kisspeptínu môže byť možné presnejšie kontrolovať vývoj folikulov a ovuláciu, zlepšiť rýchlosť získavania vajíčok a kvalitu embryí, čím sa zvýši úspešnosť IVF-ET.
4. Záver
Stručne povedané, Kisspeptin ponúka nové prístupy na zlepšenie reprodukčnej funkcie pri liečbe ľudskej plodnosti.
Zdroje
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproductive Function[J]. Endokrinné systémy, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. Kisspeptín: Úloha pri ženskej neplodnosti[J]. Reprodukčné hormóny, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN a kol. Úloha kisspeptínu v reprodukčnej funkcii u oviec[J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Komplexný prehľad o kisspeptíne a jeho úlohe pri poruchách reprodukcie[J]. Endokrinológia a metabolizmus, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
