Կիսսպեպտին. Կիրառումներ վերարտադրողական առողջության և պտղաբերության գործառույթների բարելավման մեջ

Cocer Peptides-ի կողմից       1 ամիս առաջ

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:

1. Ընդհանուր ակնարկ

Կիսսպեպտինը նեյրոպեպտիդ է, որը կոդավորված է Kiss1 գենով, որը հիմնականում արտահայտված է կամարակապ միջուկում և հիպոթալամուսի նախաօպտիկական տարածքում: Այն առանցքային դեր է խաղում վերարտադրողական ֆունկցիայի կարգավորման գործում և ծառայում է որպես հիպոթալամիկ-հիպոֆիզ-գոնադալ (HPG) առանցքի վերին հոսանքին հակառակ: Կիսսպեպտինը կապվում է G սպիտակուցի հետ կապված ընկալիչ 54-ին (GPR54)՝ ակտիվացնելով մի շարք ազդանշանային ուղիներ՝ վերարտադրողական ֆունկցիան կարգավորելու համար: Սեռական հասունացման սկզբնական նշաններից մեկը գոնադոտրոպին ազատող հորմոնի (GnRH) զարկերակային սեկրեցումն է հիպոթալամուսի GnRH նեյրոնների կողմից, իսկ կիսսպեպտինը ծառայում է որպես GnRH նեյրոնների վերին հոսանքով կարգավորող կարևոր բաղադրիչ՝ առանցքային դեր խաղալով վերարտադրողական առանցքի հասունացման գործում:

Նկար 1 Կիսսպեպտինի բջջային գործողության մեխանիզմը:

2. Գործառույթ

Սեռական հասունացման սկիզբը կարգավորում. Կաթնասունների մոտ կիսսպեպտինի և նրա ընկալիչի GPR54-ի արտահայտումը զգալիորեն ավելանում է մինչև սեռական հասունացման սկիզբը: Այն ակտիվացնում է GnRH նեյրոնները՝ խթանելով իմպուլսատիվ GnRH-ի արտազատումը և դրանով իսկ սկիզբ դնելով սեռական հասունացմանը: Մարդկանց և այլ կաթնասունների մոտ կիսսպեպտինի ազդանշանի բացակայությունը հանգեցնում է հիպոգոնադիզմի՝ գոնադոտրոպինի անբավարար սեկրեցիայի պատճառով՝ դրանով իսկ խաթարելով սեռական հասունացման նորմալ սկիզբը:

Վերարտադրողական հորմոնի սեկրեցիայի կարգավորում. Կիսսպեպտինը խթանում է առաջի հիպոֆիզի գեղձը գոնադոտրոպինների արտազատմանը, ներառյալ ֆոլիկուլ խթանող հորմոնը (FSH) և լյուտեինացնող հորմոնը (LH): Սա ձեռք է բերվում մեծացնելով GnRH սեկրեցումը, որն իր հերթին խթանում է առաջի հիպոֆիզի բջիջները սինթեզելու և ազատելու FSH և LH՝ դրանով իսկ կարգավորելով սեռական գեղձի ֆունկցիան, խթանելով սեռական ստերոիդ հորմոնների սինթեզը և հեշտացնելով սեռական բջիջների զարգացումը:

Ազդում է վերարտադրողական ցիկլի վրա. էգ կենդանիների մոտ կիսսպեպտինը մասնակցում է դաշտանային ցիկլի կամ էստրուսային ցիկլի կարգավորմանը: Դաշտանային ցիկլի ընթացքում կիսսպեպտինի նեյրոնները շատ զգայուն են էստրոգենի կողմից հետադարձ կապի կարգավորման նկատմամբ: Երբ էստրոգենի մակարդակը բարձրանում է, կիսսպեպտինի նեյրոնների ակտիվությունը մեծանում է, ինչը հետագայում նպաստում է GnRH-ի արտազատմանը, առաջացնելով LH-ի աճ և առաջացնելով օվուլյացիան: Սեզոնային բուծվող կենդանիների, ինչպիսիք են ոչխարները, Կիսսպեպտինի նեյրոնների արտահայտությունը և ակտիվությունը փոխվում են սեզոնային տատանումներով՝ ազդելով GnRH սեկրեցիայի վրա և դրանով իսկ կարգավորելով բազմացման սեզոնը:

Մասնակցություն վերարտադրողականության հետ կապված ֆիզիոլոգիական պրոցեսներին. Կիսսպեպտինը ոչ միայն ուղղակիորեն ազդում է սեռական գեղձի առանցքի վրա, այլև մասնակցում է վերարտադրողականության հետ կապված այլ ֆիզիոլոգիական գործընթացներին: Ձվարանների մեջ Կիսսպեպտինի և նրա ընկալիչների արտահայտումը սերտորեն կապված է ֆոլիկուլների զարգացման, հասունացման և օվուլյացիայի հետ: Այն ազդում է ֆոլիկուլների աճի և ստերոիդ հորմոնների սինթեզի վրա՝ կարգավորելով ձվարանների տեղական էնդոկրին և պարակրին ազդանշանները: Ամորձիներում Կիսսպեպտինը կարող է մասնակցել նաև սպերմատոգենեզի և տեստոստերոնի սեկրեցիայի կարգավորմանը:  

3. Դիմումներ

Կանանց անպտղության բուժում. Կանանց անպտղության բուժման ժամանակ Kisspeptin-ը ցույց է տվել հնարավոր կիրառման արժեք: Հիպոթալամուս-հիպոֆիզային դիսֆունկցիայի հետևանքով օվուլյացիոն շեղումներ կամ գոնադոտրոպինի անբավարար սեկրեցիա ունեցող հիվանդների համար Կիսսպեպտինի կամ նրա անալոգների էկզոգեն օգտագործումը կարող է վերականգնել նորմալ օվուլյացիոն ֆունկցիան՝ խթանելով GnRH և գոնադոտրոպինի սեկրեցումը: Օրինակ, որոշ կլինիկական ուսումնասիրություններում պարզվել է, որ ֆունկցիոնալ հիպոթալամիկ ամենորեայով հիվանդների մոտ Kisspeptin-ի անալոգային բուժումը առաջացնում է LH-ի և FSH-ի սեկրեցիայի ավելացում, որոշ հիվանդների մոտ վերականգնվում է օվուլյացիան և դաշտանային ցիկլը:

Տղամարդու վերարտադրողական ֆունկցիայի բարելավում. Արական վերարտադրողական առողջության ոլորտում Kisspeptin-ը նույնպես խոստումնալից կիրառություններ ունի: Գոնադոտրոպինի անբավարար սեկրեցիայի հետևանքով առաջացած օլիգոաստենոզոսպերմիայով կամ հիպոգոնադիզմով արական սեռի հիվանդների համար Կիսսպեպտինային թերապիան կարող է բարելավել սերմնահեղուկի որակը և քանակը՝ խթանելով GnRH-ի և գոնադոտրոպինների արտազատումը, դրանով իսկ բարձրացնելով տեստոստերոնի սեկրեցումը: Կենդանիների վրա կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Kisspeptin-ի օգտագործումը կարող է բարձրացնել տեստոստերոնի մակարդակը արու կենդանիների մոտ, խթանել սպերմատոգենեզը և բարձրացնել վերարտադրողական կարողությունը:

Օժանդակ վերարտադրողական տեխնոլոգիա. արտամարմնային բեղմնավորման-սաղմի տեղափոխման (IVF-ET) գործընթացում կարևոր է իգական սեռի օվուլյացիայի և հորմոնների մակարդակի ճշգրիտ վերահսկումը: Կիսսպեպտինը կարող է ծառայել որպես դեղամիջոցի նոր թիրախ՝ օվուլյացիայի ինդուկցիայի արձանագրությունների օպտիմալացման համար: Կարգավորելով Կիսսպեպտինի ազդանշանային ուղին, հնարավոր է ավելի ճշգրիտ վերահսկել ֆոլիկուլների զարգացումը և օվուլյացիան, բարելավել ձվաբջիջների որոնման արագությունը և սաղմի որակը, դրանով իսկ բարձրացնելով IVF-ET-ի հաջողության մակարդակը:

4. Եզրակացություն

Ամփոփելով, Kisspeptin-ն առաջարկում է նոր մոտեցումներ՝ բարձրացնելու վերարտադրողական ֆունկցիան մարդու պտղաբերության բուժման մեջ:

Աղբյուրներ

[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproductive Function[J]: Էնդոկրիններ, 2022 թ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.

[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. Կիսսպեպտին. դերը կանանց անպտղության մեջ [J]. Վերարտադրողական հորմոններ, 2020 թ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.

[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN, et al. Կիսսպեպտինի դերը ոչխարի վերարտադրողական ֆունկցիայի մեջ [J]. Bioscientifica Proceedings, 2019 թ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.

[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Comprehensive Review on Kisspeptin and its Role in Reproductive Disorders [J]: Էնդոկրինոլոգիա և շաքարախտ, 2015,30 (2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.

Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական ​​օգտագործման համար.