Af Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
1. Overblik
Kisspeptin er et neuropeptid kodet af Kiss1-genet, primært udtrykt i den bueformede kerne og det præoptiske område af hypothalamus. Det spiller en nøglerolle i reguleringen af reproduktiv funktion og fungerer som en vigtig opstrømsregulator af hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) aksen. Kisspeptin binder sig til den G-proteinkoblede receptor 54 (GPR54), hvilket aktiverer en række signalveje for at regulere reproduktiv funktion. Et af kendetegnene for pubertetens begyndelse er den pulserende sekretion af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) af hypothalamus GnRH neuroner, og kisspeptin tjener som en kritisk opstrøms regulerende komponent af GnRH neuroner, der spiller en nøglerolle i modningen af den reproduktive akse.
Figur 1. Cellulær virkningsmekanisme af kisspeptin.
2. Funktion
Regulering af pubertetstart: Hos pattedyr stiger ekspressionen af kisspeptin og dets receptor GPR54 signifikant før pubertetens begyndelse. Det aktiverer GnRH-neuroner, fremmer pulserende GnRH-frigivelse og initierer derved puberteten. Hos mennesker og andre pattedyr fører fraværet af kisspeptin-signalering til hypogonadisme på grund af utilstrækkelig gonadotropinsekretion, hvilket forringer den normale begyndelse af puberteten.
Regulering af reproduktiv hormonsekretion: Kisspeptin stimulerer den forreste hypofyse til at udskille gonadotropiner, herunder follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Dette opnås ved at øge GnRH-udskillelsen, som igen stimulerer hypofyseforreste celler til at syntetisere og frigive FSH og LH, og derved regulere gonadal funktion, fremme syntesen af gonadale steroidhormoner og lette udviklingen af kønsceller.
Påvirkning af reproduktionscyklussen: Hos hundyr deltager kisspeptin i reguleringen af menstruationscyklus eller brunstcyklus. Under menstruationscyklussen er kisspeptin-neuroner meget følsomme over for feedback-regulering fra østrogen. Når østrogenniveauet stiger, øges kisspeptin-neuronaktiviteten, hvilket yderligere fremmer GnRH-frigivelsen, udløser en LH-stigning og inducerer ægløsning. Hos sæsonbestemte avlsdyr, såsom får, ændres udtrykket og aktiviteten af Kisspeptin-neuroner med sæsonbestemte variationer, hvilket påvirker GnRH-udskillelsen og derved regulerer ynglesæsonen.
Deltagelse i reproduktionsrelaterede fysiologiske processer: Kisspeptin påvirker ikke kun gonadeaksen direkte, men deltager også i andre reproduktionsrelaterede fysiologiske processer. I æggestokkene er ekspressionen af Kisspeptin og dets receptorer tæt forbundet med follikeludvikling, modning og ægløsning. Det påvirker follikelvækst og steroidhormonsyntese ved at regulere lokale endokrine og parakrine signaler i æggestokkene. I testiklerne kan Kisspeptin også deltage i reguleringen af spermatogenese og testosteronsekretion.
3. Ansøgninger
Behandling af kvindelig infertilitet: Ved behandling af kvindelig infertilitet har Kisspeptin vist potentiel anvendelsesværdi. For patienter med ovulatoriske abnormiteter eller utilstrækkelig gonadotropinsekretion på grund af hypothalamus-hypofysedysfunktion, kan eksogen administration af Kisspeptin eller dets analoger genoprette normal ovulatorisk funktion ved at stimulere GnRH og gonadotropinsekretion. For eksempel har behandling med Kisspeptin-analoger hos patienter med funktionel hypothalamus amenoré i nogle kliniske undersøgelser vist sig at inducere øget sekretion af LH og FSH, hvor nogle patienter genvinder ægløsning og menstruationscyklus.
Forbedring af den mandlige reproduktive funktion: Inden for mandlig reproduktiv sundhed har Kisspeptin også lovende anvendelser. For mandlige patienter med oligoasthenozoospermi eller hypogonadisme forårsaget af utilstrækkelig gonadotropinsekretion, kan Kisspeptin-behandling forbedre sædkvaliteten og -kvantiteten ved at fremme frigivelsen af GnRH og gonadotropiner og derved øge testosteronsekretionen. Dyreforsøg har vist, at administration af Kisspeptin kan øge testosteronniveauet hos handyr, fremme spermatogenese og forbedre reproduktionsevnen.
Assisteret reproduktionsteknologi: I processen med in vitro fertilisation-embryooverførsel (IVF-ET) er præcis kontrol af kvindelig ægløsning og hormonniveauer afgørende. Kisspeptin kan tjene som et nyt lægemiddelmål til optimering af ægløsningsinduktionsprotokoller. Ved at regulere Kisspeptin-signalvejen kan det være muligt mere præcist at kontrollere follikeludvikling og ægløsning, forbedre ægudtagningshastigheder og embryokvalitet og derved øge succesraten for IVF-ET.
4. Konklusion
Sammenfattende tilbyder Kisspeptin nye tilgange til at forbedre den reproduktive funktion i human fertilitetsbehandling.
Kilder
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproductive Function[J]. Endokriner, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. Kisspeptin: Rolle i kvindelig infertilitet[J]. Reproduktive hormoner, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN, et al. Kisspeptins rolle i reproduktiv funktion hos moderfåret [J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Omfattende gennemgang af Kisspeptin og dets rolle i reproduktive lidelser[J]. Endocrinology and Diabetes, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Produkt kun tilgængeligt til forskningsbrug:
