Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
1. Ülevaade
Kisspeptiin on neuropeptiid, mida kodeerib geen Kiss1, mis ekspresseerub peamiselt hüpotalamuse kaarekujulises tuumas ja preoptilises piirkonnas. See mängib võtmerolli reproduktiivse funktsiooni reguleerimisel ja toimib hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse (HPG) telje olulise ülesvoolu regulaatorina. Kisspeptiin seondub G-valguga seotud retseptoriga 54 (GPR54), aktiveerides reproduktiivse funktsiooni reguleerimiseks signaaliülekanderadu. Üks puberteedi alguse tunnuseid on gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) pulseeriv sekretsioon hüpotalamuse GnRH neuronite poolt ning kisspeptiin toimib GnRH neuronite kriitilise ülesvoolu reguleeriva komponendina, mängides võtmerolli reproduktiivtelje küpsemisel.
Joonis 1 Kisspeptiini rakuline toimemehhanism.
2. Funktsioon
Puberteedi alguse reguleerimine: Imetajatel suureneb kisspeptiini ja selle retseptori GPR54 ekspressioon märkimisväärselt enne puberteedi algust. See aktiveerib GnRH neuroneid, soodustades pulseerivat GnRH vabanemist ja seeläbi puberteeti. Inimestel ja teistel imetajatel põhjustab kisspeptiini signaalide puudumine gonadotropiini ebapiisava sekretsiooni tõttu hüpogonadismi, mis kahjustab puberteedi normaalset algust.
Reproduktiivhormooni sekretsiooni reguleerimine: Kisspeptiin stimuleerib hüpofüüsi eesmist osa eritama gonadotropiine, sealhulgas folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) ja luteiniseerivat hormooni (LH). See saavutatakse GnRH sekretsiooni suurendamisega, mis omakorda stimuleerib hüpofüüsi eesmise osa rakke sünteesima ja vabastama FSH-d ja LH-d, reguleerides seeläbi sugunäärmete funktsiooni, soodustades sugunäärmete steroidhormoonide sünteesi ja soodustades sugurakkude arengut.
Paljunemistsükli mõjutamine: emastel loomadel osaleb kisspeptiin menstruaaltsükli või innatsükli reguleerimises. Menstruaaltsükli ajal on kisspeptiini neuronid väga tundlikud östrogeeni tagasiside reguleerimise suhtes. Kui östrogeeni tase tõuseb, suureneb kisspeptiini neuronite aktiivsus, soodustades veelgi GnRH vabanemist, vallandades LH tõusu ja kutsudes esile ovulatsiooni. Hooajaliselt aretavatel loomadel, näiteks lammastel, muutub kisspeptiini neuronite ekspressioon ja aktiivsus koos hooajaliste erinevustega, mõjutades GnRH sekretsiooni ja reguleerides seeläbi sigimishooaega.
Osalemine reproduktiivsusega seotud füsioloogilistes protsessides: Kisspeptiin ei mõjuta mitte ainult otseselt sugunäärmete telge, vaid osaleb ka teistes paljunemisega seotud füsioloogilistes protsessides. Munasarjades on kisspeptiini ja selle retseptorite ekspressioon tihedalt seotud folliikulite arengu, küpsemise ja ovulatsiooniga. See mõjutab folliikulite kasvu ja steroidhormoonide sünteesi, reguleerides kohalikke endokriinseid ja parakriinseid signaale munasarjades. Kisspeptiin võib munandites osaleda ka spermatogeneesi ja testosterooni sekretsiooni reguleerimises.
3. Rakendused
Naiste viljatuse ravi: Naiste viljatuse ravis on Kisspeptin näidanud potentsiaalset kasutusväärtust. Patsientidel, kellel on hüpotalamuse-hüpofüüsi düsfunktsioonist tingitud ovulatsioonihäired või ebapiisav gonadotropiini sekretsioon, võib Kisspeptin või selle analoogide eksogeenne manustamine taastada normaalse ovulatsiooni funktsiooni, stimuleerides GnRH ja gonadotropiini sekretsiooni. Näiteks leiti mõnes kliinilises uuringus, et funktsionaalse hüpotalamuse amenorröaga patsientide ravi kisspeptiini analoogidega indutseerib LH ja FSH sekretsiooni suurenemist ning mõnel patsiendil taastus ovulatsioon ja menstruaaltsüklid.
Meeste reproduktiivfunktsiooni parandamine: meeste reproduktiivtervise valdkonnas on Kisspeptinil ka paljulubavaid rakendusi. Ebapiisava gonadotropiini sekretsiooni põhjustatud oligoastenosoospermia või hüpogonadismiga meespatsientide puhul võib kisspeptiinravi parandada sperma kvaliteeti ja kvantiteeti, soodustades GnRH ja gonadotropiinide vabanemist, suurendades seeläbi testosterooni sekretsiooni. Loomkatsed on näidanud, et Kisspeptin’i manustamine võib tõsta isasloomade testosterooni taset, soodustada spermatogeneesi ja suurendada paljunemisvõimet.
Abistav reproduktiivtehnoloogia: in vitro viljastamise-embrüosiirdamise (IVF-ET) protsessis on naise ovulatsiooni ja hormoonide taseme täpne kontroll kriitilise tähtsusega. Kisspeptiin võib olla uus ravimi sihtmärk ovulatsiooni induktsiooniprotokollide optimeerimiseks. Kisspeptiini signaaliraja reguleerimisega võib olla võimalik täpsemalt kontrollida folliikulite arengut ja ovulatsiooni, parandada munarakkude väljavõtmist ja embrüo kvaliteeti, suurendades seeläbi IVF-ET edukust.
4. Järeldus
Kokkuvõttes pakub Kisspeptin uusi lähenemisviise reproduktiivfunktsiooni parandamiseks inimese viljatusravis.
Allikad
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Reproduktiivfunktsiooni kisspeptini modulatsioon[J]. Endokriinsüsteemid, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM jt. Kisspeptiin: roll naiste viljatuses [J]. Reproduktiivhormoonid, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN jt. Kisspeptiini roll ute reproduktiivfunktsioonis [J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Kisspeptiini ja selle rolli kohta reproduktiivsushäiretes [J]. Endokrinoloogia ja Metabolism, 2015, 30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
