Por Cocer Peptides 
há 1 mês
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1. Visão geral
Kisspeptina é um neuropeptídeo codificado pelo gene Kiss1, expresso principalmente no núcleo arqueado e na área pré-óptica do hipotálamo. Desempenha um papel fundamental na regulação da função reprodutiva e serve como um importante regulador a montante do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG). A Kisspeptina se liga ao receptor 54 acoplado à proteína G (GPR54), ativando uma série de vias de sinalização para regular a função reprodutiva. Uma das marcas do início da puberdade é a secreção pulsátil do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) pelos neurônios GnRH hipotalâmicos, e a kisspeptina serve como um componente regulador crítico a montante dos neurônios GnRH, desempenhando um papel fundamental na maturação do eixo reprodutivo.
Figura 1 Mecanismo de ação celular da kisspeptina.
2. Função
Regulação do início da puberdade: Em mamíferos, a expressão da kisspeptina e do seu receptor GPR54 aumenta significativamente antes do início da puberdade. Ativa os neurônios GnRH, promovendo a liberação pulsátil de GnRH e iniciando assim a puberdade. Em humanos e outros mamíferos, a ausência de sinalização da kisspeptina leva ao hipogonadismo devido à secreção insuficiente de gonadotrofinas, prejudicando assim o início normal da puberdade.
Regulação da secreção do hormônio reprodutivo: A Kisspeptina estimula a glândula pituitária anterior a secretar gonadotrofinas, incluindo o hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH). Isto é conseguido através do aumento da secreção de GnRH, que por sua vez estimula as células da hipófise anterior a sintetizar e libertar FSH e LH, regulando assim a função gonadal, promovendo a síntese de hormonas esteróides gonadais e facilitando o desenvolvimento de células germinativas.
Influenciando o ciclo reprodutivo: Nas fêmeas, a kisspeptina participa da regulação do ciclo menstrual ou ciclo estral. Durante o ciclo menstrual, os neurônios da kisspeptina são altamente sensíveis à regulação por feedback do estrogênio. Quando os níveis de estrogênio aumentam, a atividade dos neurônios da kisspeptina aumenta, promovendo ainda mais a liberação de GnRH, desencadeando um pico de LH e induzindo a ovulação. Em animais reprodutores sazonais, como ovelhas, a expressão e a atividade dos neurônios da Kisspeptina mudam com as variações sazonais, afetando a secreção de GnRH e regulando assim a estação reprodutiva.
Participação em processos fisiológicos relacionados com a reprodução: A Kisspeptina não só influencia diretamente o eixo gonadal, mas também participa noutros processos fisiológicos relacionados com a reprodução. Nos ovários, a expressão da Kisspeptina e dos seus receptores está intimamente associada ao desenvolvimento, maturação e ovulação do folículo. Influencia o crescimento folicular e a síntese de hormônios esteróides, regulando os sinais endócrinos e parácrinos locais nos ovários. Nos testículos, a Kisspeptina também pode participar na regulação da espermatogênese e na secreção de testosterona.
3. Aplicações
Tratamento da infertilidade feminina: No tratamento da infertilidade feminina, Kisspeptin demonstrou potencial valor de aplicação. Para pacientes com anormalidades ovulatórias ou secreção insuficiente de gonadotrofinas devido à disfunção hipotálamo-hipófise, a administração exógena de Kisspeptina ou seus análogos pode restaurar a função ovulatória normal, estimulando a secreção de GnRH e gonadotrofinas. Por exemplo, em alguns estudos clínicos, descobriu-se que o tratamento com análogos da Kisspeptina em pacientes com amenorreia hipotalâmica funcional induzia aumento da secreção de LH e FSH, com alguns pacientes recuperando a ovulação e os ciclos menstruais.
Melhorar a função reprodutiva masculina: No campo da saúde reprodutiva masculina, a Kisspeptin também possui aplicações promissoras. Para pacientes do sexo masculino com oligoastenozoospermia ou hipogonadismo causado por secreção insuficiente de gonadotrofinas, a terapia com Kisspeptina pode melhorar a qualidade e quantidade do esperma, promovendo a liberação de GnRH e gonadotrofinas, aumentando assim a secreção de testosterona. Estudos em animais demonstraram que a administração de Kisspeptina pode aumentar os níveis de testosterona em animais machos, promover a espermatogênese e aumentar a capacidade reprodutiva.
Tecnologia de reprodução assistida: No processo de fertilização in vitro-transferência de embriões (FIV-ET), o controle preciso da ovulação feminina e dos níveis hormonais é fundamental. A Kisspeptina pode servir como um novo alvo medicamentoso para otimizar os protocolos de indução da ovulação. Ao regular a via de sinalização da Kisspeptina, pode ser possível controlar com mais precisão o desenvolvimento folicular e a ovulação, melhorar as taxas de recuperação de óvulos e a qualidade do embrião, aumentando assim a taxa de sucesso da FIV-ET.
4. Conclusão
Em resumo, Kisspeptin oferece novas abordagens para melhorar a função reprodutiva no tratamento da fertilidade humana.
Fontes
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Modulação de Kisspeptina da Função Reprodutiva [J]. Endócrinos, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. Kisspeptina: papel na infertilidade feminina[J]. Hormônios reprodutivos, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN, et al. O papel da kisspeptina na função reprodutiva da ovelha[J]. Procedimentos Biocientíficos, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Revisão abrangente sobre Kisspeptina e seu papel nos distúrbios reprodutivos [J]. Endocrinologia e Diabetes, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
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