От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
1. Преглед
Киспептин е невропептид, кодиран от гена Kiss1, експресиран предимно в дъгообразното ядро и преоптичната област на хипоталамуса. Той играе ключова роля в регулирането на репродуктивната функция и служи като важен регулатор нагоре по веригата на оста хипоталамус-хипофиза-гонада (HPG). Киспептин се свързва с G протеин-свързания рецептор 54 (GPR54), активирайки серия от сигнални пътища за регулиране на репродуктивната функция. Един от отличителните белези на началото на пубертета е пулсиращата секреция на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) от хипоталамичните GnRH неврони, а киспептинът служи като критичен регулаторен компонент нагоре по веригата на GnRH невроните, играейки ключова роля в съзряването на репродуктивната ос.
Фигура 1 Клетъчен механизъм на действие на киспептин.
2. Функция
Регулиране на началото на пубертета: При бозайниците експресията на киспептин и неговия рецептор GPR54 значително се повишава преди началото на пубертета. Той активира GnRH невроните, насърчавайки пулсиращото освобождаване на GnRH и по този начин инициира пубертета. При хора и други бозайници отсъствието на сигнализиране с киспептин води до хипогонадизъм поради недостатъчна секреция на гонадотропин, като по този начин се нарушава нормалното начало на пубертета.
Регулиране на секрецията на репродуктивния хормон: Киспептин стимулира предния дял на хипофизната жлеза да отделя гонадотропини, включително фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). Това се постига чрез увеличаване на секрецията на GnRH, което от своя страна стимулира клетките на предния дял на хипофизата да синтезират и освобождават FSH и LH, като по този начин регулират функцията на половите жлези, насърчават синтеза на стероидни хормони на половите жлези и улесняват развитието на зародишни клетки.
Влияние върху репродуктивния цикъл: При женските животни киспептинът участва в регулирането на менструалния цикъл или цикъла на еструса. По време на менструалния цикъл невроните на киспептин са силно чувствителни към регулирането на обратната връзка от естрогена. Когато нивата на естроген се повишат, невронната активност на киспептин се увеличава, което допълнително насърчава освобождаването на GnRH, предизвиква скок на LH и предизвиква овулация. При сезонно размножаващи се животни като овце, експресията и активността на невроните на Kisspeptin се променят със сезонни вариации, засягайки секрецията на GnRH и по този начин регулирайки размножителния сезон.
Участие във физиологични процеси, свързани с репродуктивната функция: Kisspeptin не само влияе пряко върху гонадалната ос, но също така участва в други физиологични процеси, свързани с репродуктивната функция. В яйчниците експресията на Kisspeptin и неговите рецептори е тясно свързана с развитието на фоликулите, узряването и овулацията. Той влияе върху растежа на фоликулите и синтеза на стероидни хормони чрез регулиране на локалните ендокринни и паракринни сигнали в яйчниците. В тестисите Kisspeptin може също да участва в регулирането на сперматогенезата и секрецията на тестостерон.
3. Приложения
Лечение на женско безплодие: При лечението на женско безплодие Kisspeptin демонстрира потенциална стойност на приложение. При пациенти с овулаторни аномалии или недостатъчна секреция на гонадотропин поради хипоталамо-хипофизна дисфункция, екзогенното приложение на Kisspeptin или негови аналози може да възстанови нормалната овулаторна функция чрез стимулиране на GnRH и секрецията на гонадотропин. Например, в някои клинични проучвания е установено, че лечението с аналози на Kisspeptin при пациенти с функционална хипоталамична аменорея предизвиква повишена секреция на LH и FSH, като някои пациенти възстановяват овулацията и менструалния цикъл.
Подобряване на мъжката репродуктивна функция: В областта на мъжкото репродуктивно здраве Kisspeptin също има обещаващи приложения. При пациенти от мъжки пол с олигоастенозооспермия или хипогонадизъм, причинени от недостатъчна секреция на гонадотропин, терапията с Kisspeptin може да подобри качеството и количеството на спермата чрез насърчаване на освобождаването на GnRH и гонадотропини, като по този начин повишава секрецията на тестостерон. Проучванията при животни показват, че приложението на Kisspeptin може да повиши нивата на тестостерон при мъжките животни, да насърчи сперматогенезата и да подобри репродуктивния капацитет.
Асистирана репродуктивна технология: В процеса на ин витро оплождане-ембриотрансфер (IVF-ET) прецизният контрол на женската овулация и нивата на хормоните е от решаващо значение. Киспептин може да служи като нова лекарствена цел за оптимизиране на протоколите за индуциране на овулация. Чрез регулиране на сигналния път на Kisspeptin може да е възможно по-прецизно да се контролира развитието на фоликулите и овулацията, да се подобрят нивата на извличане на яйцеклетки и качеството на ембриона, като по този начин се повиши степента на успех на IVF-ET.
4. Заключение
В обобщение, Kisspeptin предлага нови подходи за подобряване на репродуктивната функция при лечение на човешки фертилитет.
Източници
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Киспептин модулация на репродуктивната функция [J]. Ендокринни, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM и др. Kisspeptin: Роля при женското безплодие [J]. Репродуктивни хормони, 2020 г. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN и др. Ролята на киспептина в репродуктивната функция при овцата [J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Цялостен преглед на Kisspeptin и неговата роля при репродуктивни нарушения [J]. Ендокринология и метаболизъм, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
