Da Cocer Peptides
1 mese fà
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1. Panoramica
Kisspeptin hè un neuropeptide codificatu da u genu Kiss1, principarmenti spressu in u nucleu arcuate è l'area preoptica di l'ipotalamo. Ghjoca un rolu chjave in a regulazione di a funzione riproduttiva è serve cum'è un impurtante regulatore upstream di l'assi ipotalamo-pituitaria-gonadale (HPG). Kisspeptin si unisce à u receptore 54 accoppiatu à a proteina G (GPR54), attivendu una seria di vie di signalazione per regulà a funzione riproduttiva. Unu di i segni distintivi di l'iniziu di a pubertà hè a secrezione pulsatile di l'hormone liberatore di gonadotropina (GnRH) da i neuroni GnRH ipotalamici, è a kisspeptin serve cum'è un componente regulatore criticu upstream di i neuroni GnRH, ghjucanu un rolu chjave in a maturazione di l'assi riproduttivu.
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Figura 1 Meccanisimu di azzione cellulare di kisspeptin.
2. Funzione
Regulamentu di l'iniziu di a pubertà: In i mammiferi, l'espressione di kisspeptin è u so receptore GPR54 aumenta significativamente prima di l'iniziu di a pubertà. Attiva i neuroni GnRH, prumove a liberazione pulsatile di GnRH è cusì inizia a pubertà. In l'omu è l'altri mammiferi, l'absenza di signalazione di kisspeptin porta à l'ipogonadismu per una secrezione insufficiente di gonadotropina, chì impediscenu l'iniziu normale di a pubertà.
Regulamentu di a secrezione di l'hormone riproduttivu: Kisspeptin stimula a glandula pituitaria anteriore per secrete gonadotropine, cumprese l'hormone follicle-stimulating (FSH) è l'hormone luteinizing (LH). Questu hè ottenutu da l'aumentu di a secrezione di GnRH, chì à u turnu stimula i celluli pituitary anteriori per sintetizà è liberanu FSH è LH, regulendu cusì a funzione gonadale, prumove a sintesi di l'hormone steroidu gonadal, è facilitendu u sviluppu di e cellule germinali.
Influenza di u ciculu riproduttivu: In l'animali femini, kisspeptin participa à regulà u ciculu menstruali o u ciclu estrous. Duranti u ciclu menstruali, i neuroni kisspeptin sò assai sensibili à a regulazione di feedback da l'estrogenu. Quandu i livelli di l'estrogenu aumentanu, l'attività di neurone di kisspeptin aumenta, prumove ancu a liberazione di GnRH, inducendu una crescita di LH è induce l'ovulazione. In l'animali di ripruduzzione staghjunali, cum'è l'ovini, l'espressione è l'attività di i neuroni di Kisspeptin cambianu cù variazioni di staggione, affettendu a secrezione di GnRH è cusì regule a stagione di ripruduzzione.
Participazione à i prucessi fisiologichi di ripruduzzione: Kisspeptin ùn solu influenza direttamente l'assi gonadi, ma participa ancu in altri prucessi fisiologichi riproduttivi. In l'ovari, l'espressione di Kisspeptin è i so receptori hè assuciata strettamente cù u sviluppu di u follicle, a maturazione è l'ovulazione. Influenza a crescita di follicle è a sintesi di l'hormone steroidu regulendu i signali endocrini è paracrini lucali in l'ovarii. In i testichi, Kisspeptin pò ancu participà à a regulazione di l'espermatogenesi è a secrezione di testosterone.
3. Applicazioni
Trattamentu di l'infertilità femminile: In u trattamentu di l'infertilità femminile, Kisspeptin hà dimustratu u valore di l'applicazione potenziale. Per i pazienti cù anormalità ovulatorii o secrezione insufficiente di gonadotropina per una disfunzione ipotalamo-pituitaria, l'amministrazione esogena di Kisspeptin o i so analoghi pò restaurà a funzione ovulatoria normale stimulendu a secrezione di GnRH è gonadotropina. Per esempiu, in certi studii clinichi, u trattamentu cù l'analogi di Kisspeptin in i malati cù amenorrea ipotalamica funziunale hè stata trovata per induce a secrezione aumentata di LH è FSH, cù certi pazienti chì ricuperanu l'ovulazione è i ciculi menstruali.
A migliurà a funzione riproduttiva maschile: In u campu di a salute riproduttiva maschile, Kisspeptin hà ancu appiicazioni promettenti. Per i malati maschili cù oligoastenozoospermia o ipogonadismu causatu da una secrezione insufficiente di gonadotropina, a terapia Kisspeptin pò migliurà a qualità è a quantità di sperma per prumove a liberazione di GnRH è gonadotropine, aumentando cusì a secrezione di testosterone. Studi animali anu dimustratu chì l'amministrazione di Kisspeptin pò aumentà i livelli di testosterone in l'animali maschili, prumove a spermatogenesi, è rinfurzà a capacità riproduttiva.
Tecnulugia di ripruduzzione assistita: In u prucessu di trasferimentu di fertilizazione-embrioni in vitro (IVF-ET), un cuntrollu precisu di l'ovulazione femminile è i livelli di l'hormone hè criticu. Kisspeptin pò serve cum'è un novu mira di droga per ottimisà i protokolli di induzione di l'ovulazione. Regulendu a via di signalazione di Kisspeptin, pò esse pussibule cuntrullà più precisamente u sviluppu di u follicle è l'ovulazione, migliurà i tassi di ricuperazione di l'ova è a qualità di l'embriione, rinfurzendu cusì a rata di successu di IVF-ET.
4. Cunclusioni
In riassuntu, Kisspeptin offre novi approcci per rinfurzà a funzione riproduttiva in u trattamentu di a fertilità umana.
Fonti
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproductive Function [J]. Endocrini, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. Kisspeptin: Role in Female Infertility [J]. Ormoni riproduttivi, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN, et al. U rolu di kisspeptin in a funzione riproduttiva in a pecura [J]. Bioscientifica Proceedings, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Revisione Comprehensiva nantu à Kisspeptin è u so Role in Disorders Reproductive [J]. Endocrinologia è Metabolismu, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
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