מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
1. סקירה כללית
Kisspeptin הוא נוירופפטיד המקודד על ידי הגן Kiss1, המתבטא בעיקר בגרעין הקשתי ובאזור הפרה-אופטי של ההיפותלמוס. הוא ממלא תפקיד מפתח בוויסות תפקוד הרבייה ומשמש כמווסת חשוב במעלה הזרם של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-גונדאלי (HPG). Kisspeptin נקשר לקולטן GPR54 (מצמיד חלבון 54), מפעיל סדרה של מסלולי איתות כדי לווסת את תפקוד הרבייה. אחד מסימני ההיכר של התבגרות ההתבגרות הוא ההפרשה הפועמת של הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) על ידי נוירוני GnRH ההיפותלמוס, וקיסספפטין משמש כמרכיב רגולטורי קריטי במעלה הזרם של נוירוני GnRH, וממלא תפקיד מפתח בהבשלה של ציר הרבייה.
איור 1 איור 1 מנגנון הפעולה הסלולרי של kisspeptin.
2. פונקציה
ויסות תחילת ההתבגרות: ביונקים, הביטוי של קיסספפטין והקולטן שלו GPR54 עולה משמעותית לפני תחילת ההתבגרות. זה מפעיל נוירוני GnRH, מקדם שחרור GnRH פועם ובכך מתחיל את ההתבגרות. בבני אדם ויונקים אחרים, היעדר איתות קיספפטין מוביל להיפוגונדיזם עקב הפרשת גונדוטרופין לא מספקת, ובכך פוגע בהתחלת ההתבגרות התקינה.
ויסות הפרשת הורמון הרבייה: Kisspeptin מגרה את בלוטת יותרת המוח הקדמית להפריש גונדוטרופינים, כולל הורמון מגרה זקיקים (FSH) והורמון luteinizing (LH). זה מושג על ידי הגברת הפרשת GnRH, אשר בתורה מגרה תאי יותרת המוח הקדמיים לסנתז ולשחרר FSH ו-LH, ובכך לווסת את תפקוד הגונדאלי, מקדם את הסינתזה של הורמוני סטרואידים גונדאליים ומקל על התפתחות תאי נבט.
השפעה על מחזור הרבייה: בחיות נקבות, קיסספפטין משתתף בוויסות המחזור החודשי או מחזור הייחום. במהלך המחזור החודשי, נוירוני קיספפטין רגישים מאוד לוויסות משוב על ידי אסטרוגן. כאשר רמות האסטרוגן עולות, פעילות הנוירון של קיסספפטין עולה, מה שמקדם עוד יותר את שחרור GnRH, מעורר עלייה ב-LH וגורם לביוץ. בבעלי חיים רבייה עונתית כמו כבשים, הביטוי והפעילות של נוירוני קיספפטין משתנים עם שינויים עונתיים, משפיעים על הפרשת GnRH ובכך מווסתים את עונת הרבייה.
השתתפות בתהליכים פיזיולוגיים הקשורים לרבייה: קיסספפטין לא רק משפיע ישירות על ציר הגונדה אלא גם משתתף בתהליכים פיזיולוגיים אחרים הקשורים לרבייה. בשחלות, הביטוי של Kisspeptin והקולטנים שלו קשור קשר הדוק להתפתחות זקיקים, הבשלה וביוץ. זה משפיע על צמיחת הזקיקים ועל סינתזת הורמון הסטרואידים על ידי ויסות אותות אנדוקריניים ופאראקריניים מקומיים בשחלות. באשכים, Kisspeptin עשוי להשתתף גם בוויסות spermatogenesis והפרשת טסטוסטרון.
3. יישומים
טיפול באי פוריות נשים: בטיפול באי פוריות נשית, קיספפטין הוכיח ערך יישום פוטנציאלי. עבור חולים עם הפרעות בביוץ או הפרשת גונדוטרופין לא מספקת עקב תפקוד לקוי של ההיפותלמוס-יותרת המוח, מתן אקסוגני של Kisspeptin או האנלוגים שלו עשוי לשחזר תפקוד ביוץ תקין על ידי גירוי הפרשת GnRH והפרשת גונדוטרופין. לדוגמה, בחלק מהמחקרים הקליניים, נמצא כי טיפול באנלוגים של Kisspeptin בחולים עם אמנוריאה היפותלמומית תפקודית גורם להפרשה מוגברת של LH ו-FSH, כאשר חלק מהחולים מחזירים את הביוץ והמחזור החודשי.
שיפור תפקוד הרבייה הגברי: בתחום בריאות הרבייה הגברית, קיסספפטין מחזיק גם באפליקציות מבטיחות. עבור חולים גברים עם אוליגואסתנוזוספרמיה או היפוגונדיזם הנגרמת על ידי הפרשת גונדוטרופין לא מספקת, טיפול בקיסספפטין עשוי לשפר את איכות וכמות הזרע על ידי קידום שחרור GnRH וגונדוטרופינים, ובכך להגביר את הפרשת הטסטוסטרון. מחקרים בבעלי חיים הראו כי מתן Kisspeptin יכול להעלות את רמות הטסטוסטרון בבעלי חיים זכרים, לקדם spermatogenesis ולשפר את יכולת הרבייה.
טכנולוגיית רבייה מסייעת: בתהליך הפריה חוץ גופית-העברת עוברים (IVF-ET), שליטה מדויקת על רמות הביוץ הנשי וההורמונים היא קריטית. Kisspeptin יכול לשמש כיעד תרופה חדש לייעול פרוטוקולי השראת הביוץ. על ידי ויסות מסלול האיתות של Kisspeptin, ייתכן שניתן יהיה לשלוט בצורה מדויקת יותר בהתפתחות הזקיקים ובביוץ, לשפר את שיעורי החזרת הביציות ואיכות העובר, ובכך להגביר את שיעור ההצלחה של IVF-ET.
4. מסקנה
לסיכום, Kisspeptin מציע גישות חדשות לשיפור תפקוד הרבייה בטיפולי פוריות אנושיים.
מקורות
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Kisspeptin Modulation of Reproduction of Reproduction[J]. אנדוקריניות, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, et al. קיסספפטין: תפקיד באי פוריות נשית[J]. הורמוני רבייה, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN, et al. תפקידו של kisspeptin בתפקוד הרבייה בכבשה[J]. הליכי Bioscientifica, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. סקירה מקיפה על Kisspeptin ותפקידו בהפרעות רבייה [J]. Endocrinology and Metabolism, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
