Par Cocer Peptides 
il y a 1 mois
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1. Aperçu
La kisspeptine est un neuropeptide codé par le gène Kiss1, principalement exprimé dans le noyau arqué et la zone préoptique de l'hypothalamus. Il joue un rôle clé dans la régulation de la fonction reproductive et sert de régulateur important en amont de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG). La kisspeptine se lie au récepteur 54 couplé à la protéine G (GPR54), activant une série de voies de signalisation pour réguler la fonction reproductrice. L’une des caractéristiques du début de la puberté est la sécrétion pulsatile de la gonadolibérine (GnRH) par les neurones hypothalamiques de la GnRH, et la kisspeptine sert de composant régulateur essentiel en amont des neurones de la GnRH, jouant un rôle clé dans la maturation de l’axe reproducteur.
Figure 1 Mécanisme d’action cellulaire de la kisspeptine.
2. Fonction
Régulation du début de la puberté : Chez les mammifères, l'expression de la kisspeptine et de son récepteur GPR54 augmente significativement avant le début de la puberté. Il active les neurones à GnRH, favorisant la libération pulsatile de GnRH et déclenchant ainsi la puberté. Chez l'homme et d'autres mammifères, l'absence de signalisation par la kisspeptine conduit à un hypogonadisme dû à une sécrétion insuffisante de gonadotrophines, altérant ainsi le début normal de la puberté.
Régulation de la sécrétion d'hormones reproductives : la kisspeptine stimule l'hypophyse antérieure à sécréter des gonadotrophines, notamment l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). Ceci est réalisé en augmentant la sécrétion de GnRH, qui à son tour stimule les cellules de l'hypophyse antérieure à synthétiser et à libérer de la FSH et de la LH, régulant ainsi la fonction gonadique, favorisant la synthèse des hormones stéroïdes gonadiques et facilitant le développement des cellules germinales.
Influencer le cycle reproductif : Chez les femelles, la kisspeptine participe à la régulation du cycle menstruel ou cycle œstral. Pendant le cycle menstruel, les neurones de la kisspeptine sont très sensibles à la régulation par les œstrogènes. Lorsque les niveaux d’œstrogènes augmentent, l’activité des neurones de la kisspeptine augmente, favorisant ainsi la libération de GnRH, déclenchant une poussée de LH et induisant l’ovulation. Chez les animaux reproducteurs saisonniers tels que les moutons, l'expression et l'activité des neurones de la Kisspeptine changent avec les variations saisonnières, affectant la sécrétion de GnRH et régulant ainsi la saison de reproduction.
Participation aux processus physiologiques liés à la reproduction : la kisspeptine influence non seulement directement l'axe gonadique, mais participe également à d'autres processus physiologiques liés à la reproduction. Dans les ovaires, l'expression de la Kisspeptine et de ses récepteurs est étroitement associée au développement, à la maturation et à l'ovulation des follicules. Il influence la croissance folliculaire et la synthèse des hormones stéroïdes en régulant les signaux endocriniens et paracrines locaux dans les ovaires. Dans les testicules, la Kisspeptine pourrait également participer à la régulation de la spermatogenèse et de la sécrétion de testostérone.
3. Candidatures
Traitement de l'infertilité féminine : Dans le traitement de l'infertilité féminine, Kisspeptin a démontré une valeur d'application potentielle. Pour les patientes présentant des anomalies ovulatoires ou une sécrétion insuffisante de gonadotrophines en raison d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire, l'administration exogène de Kisspeptin ou de ses analogues peut restaurer la fonction ovulatoire normale en stimulant la sécrétion de GnRH et de gonadotrophines. Par exemple, dans certaines études cliniques, il a été constaté que le traitement par des analogues de la Kisspeptine chez des patientes présentant une aménorrhée hypothalamique fonctionnelle induisait une sécrétion accrue de LH et de FSH, certaines patientes retrouvant leur ovulation et leurs cycles menstruels.
Améliorer la fonction reproductive masculine : Dans le domaine de la santé reproductive masculine, la Kisspeptine présente également des applications prometteuses. Pour les patients masculins atteints d'oligoasthénozoospermie ou d'hypogonadisme causé par une sécrétion insuffisante de gonadotrophines, le traitement par Kisspeptine peut améliorer la qualité et la quantité des spermatozoïdes en favorisant la libération de GnRH et de gonadotrophines, augmentant ainsi la sécrétion de testostérone. Des études animales ont montré que l'administration de Kisspeptin peut augmenter les niveaux de testostérone chez les animaux mâles, favoriser la spermatogenèse et améliorer la capacité de reproduction.
Technologie de procréation assistée : Dans le processus de fécondation in vitro-transfert d'embryons (FIV-ET), un contrôle précis de l'ovulation féminine et des niveaux d'hormones est essentiel. La kisspeptine peut servir de nouvelle cible médicamenteuse pour optimiser les protocoles d’induction de l’ovulation. En régulant la voie de signalisation de la Kisspeptine, il pourrait être possible de contrôler plus précisément le développement des follicules et l'ovulation, d'améliorer les taux de récupération des ovules et la qualité des embryons, améliorant ainsi le taux de réussite de la FIV-ET.
4. Conclusion
En résumé, Kisspeptin propose de nouvelles approches pour améliorer la fonction reproductrice dans le traitement de la fertilité humaine.
Sources
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Modulation Kisspeptin de la fonction reproductrice [J]. Endocriniens, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM et al. Kisspeptine : rôle dans l'infertilité féminine [J]. Hormones reproductives, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN et al. Le rôle de la kisspeptine dans la fonction reproductive chez la brebis [J]. Actes Bioscientifica, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Revue complète sur la Kisspeptine et son rôle dans les troubles de la reproduction [J]. Endocrinologie et métabolisme, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
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