Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
1. Genel Bakış
Kisspeptin, Kiss1 geni tarafından kodlanan ve öncelikle hipotalamusun kavisli çekirdeğinde ve preoptik alanında ifade edilen bir nöropeptiddir. Üreme fonksiyonunun düzenlenmesinde anahtar bir rol oynar ve hipotalamus-hipofiz-gonadal (HPG) ekseninin önemli bir yukarı akış düzenleyicisi olarak görev yapar. Kisspeptin, G proteinine bağlı reseptör 54'e (GPR54) bağlanarak üreme fonksiyonunu düzenlemek için bir dizi sinyal yolunu aktive eder. Ergenlik başlangıcının işaretlerinden biri, hipotalamik GnRH nöronları tarafından gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) pulsatil salgılanmasıdır ve Kisspeptin, GnRH nöronlarının kritik bir yukarı akış düzenleyici bileşeni olarak hizmet eder ve üreme ekseninin olgunlaşmasında anahtar bir rol oynar.
Şekil 1 Kisspeptinin hücresel etki mekanizması.
2. İşlev
Ergenlik başlangıcının düzenlenmesi: Memelilerde, öpücükpeptin ve reseptörü GPR54'ün ekspresyonu ergenlik başlangıcından önce önemli ölçüde artar. GnRH nöronlarını aktive ederek pulsatil GnRH salınımını teşvik eder ve böylece ergenliği başlatır. İnsanlarda ve diğer memelilerde, Kisspeptin sinyallemesinin yokluğu, yetersiz gonadotropin sekresyonu nedeniyle hipogonadizme yol açarak ergenliğin normal başlangıcını bozar.
Üreme hormonu salgısının düzenlenmesi: Kisspeptin, ön hipofiz bezini, folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormon (LH) dahil olmak üzere gonadotropinleri salgılaması için uyarır. Bu, ön hipofiz hücrelerini FSH ve LH'yi sentezlemek ve salıvermek için uyaran, böylece gonadal fonksiyonu düzenleyen, gonadal steroid hormonlarının sentezini teşvik eden ve germ hücrelerinin gelişimini kolaylaştıran GnRH salgısının arttırılmasıyla elde edilir.
Üreme döngüsünün etkilenmesi: Dişi hayvanlarda, Kisspeptin adet döngüsünün veya kızgınlık döngüsünün düzenlenmesine katılır. Adet döngüsü sırasında, Kisspeptin nöronları östrojenin geri bildirim düzenlemesine karşı oldukça duyarlıdır. Östrojen seviyeleri yükseldiğinde, öpücükpeptin nöron aktivitesi artar, GnRH salınımını daha da teşvik eder, LH artışını tetikler ve yumurtlamayı tetikler. Koyun gibi mevsimsel olarak üreyen hayvanlarda Kisspeptin nöronlarının ekspresyonu ve aktivitesi mevsimsel değişikliklerle değişir, GnRH salgısını etkiler ve dolayısıyla üreme mevsimini düzenler.
Üremeyle ilgili fizyolojik süreçlere katılım: Kisspeptin sadece gonadal ekseni doğrudan etkilemekle kalmaz, aynı zamanda üremeyle ilgili diğer fizyolojik süreçlere de katılır. Yumurtalıklarda Kisspeptin ve reseptörlerinin ifadesi folikül gelişimi, olgunlaşması ve yumurtlama ile yakından ilişkilidir. Yumurtalıklardaki lokal endokrin ve parakrin sinyalleri düzenleyerek folikül büyümesini ve steroid hormon sentezini etkiler. Kisspeptin testislerde spermatogenez ve testosteron salgısının düzenlenmesinde de rol oynayabilir.
3. Başvurular
Kadın kısırlığının tedavisi: Kadın kısırlığının tedavisinde Kisspeptin'in potansiyel uygulama değeri gösterilmiştir. Ovulatuar anormallikleri veya hipotalamik-hipofiz fonksiyon bozukluğu nedeniyle yetersiz gonadotropin sekresyonu olan hastalar için Kisspeptin veya analoglarının ekzojen uygulanması, GnRH ve gonadotropin sekresyonunu uyararak normal ovulatuar fonksiyonu geri getirebilir. Örneğin, bazı klinik çalışmalarda, fonksiyonel hipotalamik amenoresi olan hastalarda Kisspeptin analogları ile tedavinin, LH ve FSH salgısının artmasına neden olduğu ve bazı hastaların yumurtlama ve adet döngülerini yeniden kazandığı bulunmuştur.
Erkek üreme fonksiyonunun iyileştirilmesi: Erkek üreme sağlığı alanında Kisspeptin'in umut verici uygulamaları da bulunmaktadır. Yetersiz gonadotropin sekresyonunun neden olduğu oligoastenozoospermi veya hipogonadizmi olan erkek hastalarda Kisspeptin tedavisi, GnRH ve gonadotropinlerin salınımını teşvik ederek ve dolayısıyla testosteron sekresyonunu artırarak sperm kalitesini ve miktarını iyileştirebilir. Hayvan çalışmaları, Kisspeptin uygulamasının erkek hayvanlarda testosteron düzeylerini artırabildiğini, spermatogenezi teşvik edebildiğini ve üreme kapasitesini artırabildiğini göstermiştir.
Yardımcı üreme teknolojisi: İn vitro fertilizasyon-embriyo transferi (IVF-ET) sürecinde, kadında yumurtlama ve hormon düzeylerinin hassas kontrolü kritik öneme sahiptir. Kisspeptin, yumurtlama indüksiyon protokollerini optimize etmek için yeni bir ilaç hedefi olarak hizmet edebilir. Kisspeptin sinyal yolunu düzenleyerek folikül gelişimini ve yumurtlamayı daha hassas bir şekilde kontrol etmek, yumurta alma oranlarını ve embriyo kalitesini iyileştirmek, böylece IVF-ET'in başarı oranını arttırmak mümkün olabilir.
4. Sonuç
Özetle Kisspeptin, insan doğurganlık tedavisinde üreme fonksiyonunun arttırılmasına yönelik yeni yaklaşımlar sunmaktadır.
Kaynaklar
[1] Szeliga A, Męczekalski B. Üreme Fonksiyonunun Kisspeptin Modülasyonu[J]. Endokrinler, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:250228276.
[2] Rt AKUK, Kuru M, Başer OM, vd. Kisspeptin: Kadın Kısırlığında Rolü[J]. Üreme Hormonları, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:229493075.
[3] Smith JT, Hawken PAR, Lehman MN, ve diğerleri. Koyunlarda üreme fonksiyonunda Kisspeptinin rolü[J]. Biyobilim Bildirileri, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:85961626.
[4] Clarke H, Dhillo WS, Jayasena C N. Kisspeptin ve Üreme Bozukluklarındaki Rolü Üzerine Kapsamlı İnceleme[J]. Endokrinoloji ve Metabolizma, 2015,30(2):124-141.DOI:10.3803/EnM.2015.30.2.124.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
