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▎ ¿Qué es SS-31?
SS-31 es un péptido de molécula pequeña compuesto por cuatro aminoácidos. Contiene aminoácidos parciales de tipo D, exhibe una fuerte resistencia a la degradación de proteasas y también es un péptido que penetra en las células. Como inhibidor de la fosfolipasa A2 y péptido dirigido a las mitocondrias, SS-31 se acumula específicamente en la membrana mitocondrial interna y ejerce sus efectos a través de múltiples mecanismos.
▎ Estructura SS-31
Fuente: PubChem |
Secuencia: RXKF Fórmula molecular: C 32H 49N 9O5 Peso molecular: 639,8 g/mol Número CAS: 736992-21-5 CID de PubChem: 11764719 Sinónimos: elamipretida |
▎ Investigación SS-31
¿Cuál es la experiencia de investigación del SS-31?
SS-31 es un péptido opioide derivado del péptido de feromona. Se descubrió inicialmente durante estudios mecanísticos del péptido de feromona, que exhibe fuertes efectos analgésicos y una excelente permeabilidad de la membrana celular, lo que llevó a la identificación del péptido antioxidante SS-311 dirigido a las mitocondrias. Su trayectoria investigadora también está estrechamente relacionada con estudios sobre enfermedades asociadas a la disfunción mitocondrial. Como 'centro neurálgico' de la célula, la disfunción mitocondrial se asocia con la aparición y progresión de diversas enfermedades, como la lesión por isquemia-reperfusión, enfermedades neurodegenerativas, insuficiencia cardíaca y envejecimiento muscular, todas ellas relacionadas con el estrés oxidativo causado por la producción excesiva de radicales libres. SS-31 alivia eficazmente el estrés oxidativo y protege la función mitocondrial.
¿Cuál es el mecanismo de acción del SS-31?
Regulación de las propiedades electrostáticas de la superficie de la membrana:
SS-31 interactúa con la membrana mitocondrial, alterando las propiedades electrostáticas de la superficie de la membrana para influir en la distribución de iones y proteínas básicas en la interfaz de la membrana. Los estudios han demostrado que SS-31 puede alterar la distribución de cationes divalentes en la región de interfaz de la membrana, reduciendo así la carga energética del estrés del calcio mitocondrial y manteniendo la estabilidad de la membrana mitocondrial [1,2].
Influyendo en la disposición de los lípidos:
Este péptido puede inducir cambios reversibles en la disposición de los lípidos. Aunque no altera la estabilidad de la bicapa a altas concentraciones de unión, puede influir indirectamente en los procesos fisiológicos relacionados con la membrana mitocondrial, como la función de las proteínas de la membrana y la fluidez de la membrana, ejerciendo así un efecto positivo sobre la función mitocondrial [1,2].
Inhibición de respuestas inflamatorias:
En estudios relacionados con la sepsis, se encontró que SS-31 reduce factores inflamatorios como la interleucina-6 (IL-6), la interleucina-1β (IL-1β) y el factor de necrosis tumoral -α (TNF-α), mitigando así el daño causado por las respuestas inflamatorias a tejidos y órganos [3]..
Reducir el estrés oxidativo:
SS-31 puede mejorar la actividad de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa, reducir los niveles de productos oxidativos como el malondialdehído (MDA) y disminuir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), mitigando así el daño inducido por el estrés oxidativo a las células y tejidos y protegiendo las funciones normales de las mitocondrias y las células [3]. .
Regulación de la dinámica mitocondrial:
En estudios sobre encefalopatía asociada a sepsis, SS-31 puede inhibir la activación excesiva de proteínas relacionadas con la fisión mitocondrial, como la proteína 1 relacionada con la dinamina (Drp1), reducir la fisión mitocondrial excesiva, mantener la morfología y función mitocondrial normal y, por lo tanto, mejorar la función cognitiva [4] .

Figura 1. Mecanismo de acumulación y antioxidante de Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Fuente: MDPI
¿Cuáles son las funciones y aplicaciones del SS-31?
Funciones
Efectos protectores celulares:
En un modelo de daño por estrés oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno (H₂O₂) de células ARPE-19, SS-31 puede aumentar la tasa de supervivencia celular, reducir el contenido de ROS intracelular, mantener el potencial de la membrana mitocondrial y reducir la tasa de muerte celular, lo que demuestra efectos protectores significativos sobre las células dañadas por el estrés oxidativo.
Mejora de la función de los órganos.
Corazón: en modelos animales de lesión por isquemia-reperfusión miocárdica, el tratamiento previo con SS-31 antes de la reperfusión redujo significativamente el tamaño del infarto de miocardio, con una eficacia correlacionada positivamente con la gravedad de la isquemia miocárdica; Durante el período isquémico, SS-31 redujo la zona de falta de flujo en el área del miocardio hipoperfundida y mejoró la incidencia y gravedad de las arritmias. En la disfunción miocárdica inducida por sepsis, SS-31 puede restaurar el daño morfológico del miocardio, inhibir las respuestas inflamatorias, mejorar la deficiencia de energía del miocardio, mantener el potencial de membrana mitocondrial y proteger el corazón del daño [3]..
Pulmones: SS-31 puede reducir la exudación inflamatoria y el edema en el tejido pulmonar, reducir las puntuaciones de histología pulmonar, regular los factores inflamatorios y los indicadores relacionados con el estrés oxidativo y mejorar la lesión pulmonar aguda.
Cerebro: la inyección intraperitoneal continua de SS-31 puede mejorar la función cognitiva y la tasa de supervivencia en ratones, reducir la inflamación del hipocampo, la producción de ROS y la hiperdivisión mitocondrial. En un modelo de ratón envejecido, el tratamiento con SS-31 induce cambios en el proteoma microvascular de la corteza cerebral, lo que afecta la expresión de proteínas relacionadas con las mitocondrias y tiene cierto efecto de mejora sobre los cambios microvasculares en el cerebro relacionados con la edad [4,6].
Aplicaciones
Enfermedades cardiovasculares:
Dados sus efectos protectores contra la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y la disfunción miocárdica inducida por sepsis, SS-31 tiene un valor de aplicación potencial en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, con el potencial de desarrollarse como un nuevo agente terapéutico para afecciones como el infarto de miocardio y la miocardiopatía inducida por sepsis [3]..
Enfermedades pulmonares:
Para la lesión pulmonar aguda causada por sepsis, SS-31 puede servir como un agente terapéutico eficaz al reducir la inflamación y el estrés oxidativo, mejorando así la función pulmonar y ofreciendo nuevas opciones de tratamiento para pacientes con lesión pulmonar aguda.
Enfermedades neurológicas:
En la encefalopatía asociada a la sepsis y las enfermedades neurológicas relacionadas con la edad, SS-31 ha demostrado la capacidad de mejorar la función cognitiva, lo que sugiere su potencial para el desarrollo en el tratamiento de enfermedades neurológicas como la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo posterior a la sepsis [4,6]..
Aterosclerosis:
Debido a sus efectos terapéuticos en ratas ateroscleróticas con gen ApoE desactivado, SS-31 tiene potencial de aplicación en el tratamiento de enfermedades ateroscleróticas al aliviar el estrés oxidativo y ralentizar la progresión de la enfermedad.
Conclusión
En resumen, SS-31 es un péptido antioxidante dirigido a las mitocondrias que regula las propiedades electrostáticas de la superficie de la membrana, inhibe la inflamación, reduce el estrés oxidativo y mejora la dinámica mitocondrial. Protege órganos como el corazón, los pulmones y el cerebro, alivia las lesiones por isquemia-reperfusión y los daños relacionados con la sepsis, retrasa el envejecimiento celular y tiene ciertos efectos terapéuticos en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, neurológicas y otras enfermedades sistémicas, así como la aterosclerosis.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Broome, Sophie C está asociada con la Universidad Católica Australiana y la Universidad de Auckland. Su investigación abarca varias disciplinas, incluidas las ciencias del deporte, fisiología, nutrición y dietética, bioquímica y biología molecular, y neurociencias y neurología. Investiga los efectos del ejercicio sobre el rendimiento físico y la salud, examinando las respuestas fisiológicas y las adaptaciones a la actividad física. Broome también explora la relación entre nutrición y salud, y las aplicaciones de la bioquímica y la biología molecular en la ciencia del ejercicio. Su trabajo en neurociencias y neurología contribuye aún más a nuestra comprensión de las funciones del sistema nervioso y los trastornos relacionados, proporcionando valiosos conocimientos teóricos y prácticos sobre las ciencias del deporte y la investigación de la salud. Broome, Sophie C figura en la referencia de la cita [5].
▎ Citas relevantes
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. El péptido SS-31 dirigido a las mitocondrias se une a las bicapas lipídicas y modula la electrostática de la superficie como un componente clave de su mecanismo de acción [J]. Revista de Química Biológica, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mecanismo molecular de acción del SS-31 terapéutico mitocondrial (elamipretida): interacciones de membrana y efectos sobre la electrostática de superficie [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 mejora las lesiones cardíacas inducidas por sepsis al inhibir el estrés oxidativo y la inflamación [J]. Inflamación, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 mejora la función cognitiva en la encefalopatía asociada a sepsis al inhibir la activación del inflamasoma Drp1-NLRP3 [J]. Medicina neuromolecular, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Antioxidantes dirigidos a mitocondrias y función del músculo esquelético [J]. Antioxidantes, 2018,7(8},NÚMERO DE ARTÍCULO ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Los efectos beneficiosos del SS-31 en la microvasculatura cerebral de ratones envejecidos [J]. Fisiología, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
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