1 truse (10 fiole)
| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
▎ Ce este SS-31?
SS-31 este o peptidă cu moleculă mică compusă din patru aminoacizi. Conține aminoacizi parțial de tip D, prezintă o rezistență puternică la degradarea proteazei și este, de asemenea, o peptidă care pătrunde în celule. Ca inhibitor al fosfolipazei A2 și peptidă vizată mitocondrial, SS-31 se acumulează în mod specific pe membrana mitocondrială interioară și își exercită efectele prin mecanisme multiple.
▎ Structura SS-31
Sursa: PubChem |
Secvență: RXKF Formula moleculară: 32CH 49N 9O5 Greutate moleculară: 639,8 g/mol Număr CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonime: Elamipretide |
▎ Cercetare SS-31
Care este fundalul cercetării SS-31?
SS-31 este o peptidă opioid derivată din peptida feromon. A fost descoperit inițial în timpul studiilor mecaniciste ale peptidei feromonice, care prezintă efecte analgezice puternice și o permeabilitate excelentă a membranei celulare, ceea ce duce la identificarea peptidei antioxidante mitocondriale SS-311. Contextul său de cercetare este, de asemenea, strâns legat de studiile privind bolile asociate cu disfuncția mitocondrială. Fiind „centrala de putere” a celulei, disfuncția mitocondrială este asociată cu apariția și progresia diferitelor boli, cum ar fi leziuni de ischemie-reperfuzie, boli neurodegenerative, insuficiență cardiacă și îmbătrânire musculară, toate acestea fiind legate de stresul oxidativ cauzat de producția excesivă de radicali liberi. SS-31 atenuează eficient stresul oxidativ și protejează funcția mitocondrială.
Care este mecanismul de acțiune al SS-31?
Reglarea proprietăților electrostatice ale suprafeței membranei:
SS-31 interacționează cu membrana mitocondrială, modificând proprietățile electrostatice ale suprafeței membranei pentru a influența distribuția ionilor și a proteinelor bazice la interfața membranei. Studiile au arătat că SS-31 poate modifica distribuția cationilor divalenți în regiunea interfeței membranei, reducând astfel sarcina energetică a stresului de calciu mitocondrial și menținând stabilitatea membranei mitocondriale [1,2].
Influențarea aranjamentului lipidic:
Această peptidă poate induce modificări reversibile ale aranjamentului lipidic. Deși nu perturbă stabilitatea stratului dublu la concentrații mari de legare, poate influența indirect procesele fiziologice legate de membrana mitocondrială, cum ar fi funcția proteinelor membranei și fluiditatea membranei, exercitând astfel un efect pozitiv asupra funcției mitocondriale [1,2].
Inhibarea răspunsurilor inflamatorii:
În studiile legate de sepsis, SS-31 s-a dovedit că reduce factorii inflamatori, cum ar fi interleukina-6 (IL-6), interleukina-1β (IL-1β) și factorul de necroză tumorală -α (TNF-α), atenuând astfel daunele cauzate de răspunsurile inflamatorii la țesuturi și organe [3].
Reducerea stresului oxidativ:
SS-31 poate îmbunătăți activitatea enzimelor antioxidante, cum ar fi superoxid dismutaza (SOD) și glutation peroxidaza, poate reduce nivelurile de produse oxidative, cum ar fi malondialdehida (MDA) și poate reduce producția de specii reactive de oxigen (ROS), atenuând astfel daunele induse de stres oxidativ asupra celulelor și țesuturilor și protejând funcțiile normale ale mitocondriilor [3] și ale celulelor. .
Reglarea dinamicii mitocondriale:
În studiile privind encefalopatia asociată cu sepsis, SS-31 poate inhiba activarea excesivă a proteinelor legate de fisiunea mitocondrială, cum ar fi proteina 1 legată de dinamina (Drp1), poate reduce fisiunea mitocondrială excesivă, menține morfologia și funcția mitocondrială normală și, prin urmare, poate îmbunătăți funcția cognitivă [4] .

Figura 1. Mecanismul de acumulare și antioxidant al lui Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Sursa: MDPI
Care sunt funcțiile și aplicațiile SS-31?
Funcții
Efecte protectoare celulare:
Într-un model de deteriorare a stresului oxidativ indus de peroxid de hidrogen (H₂O₂) al celulelor ARPE-19, SS-31 poate crește rata de supraviețuire a celulelor, poate reduce conținutul intracelular de ROS, menține potențialul membranei mitocondriale și scade rata de moarte celulară, demonstrând efecte protectoare semnificative asupra celulelor deteriorate de stresul oxidativ.
Îmbunătățirea funcției organelor
Inima: La modelele animale de leziuni de ischemie-reperfuzie miocardică, pretratamentul cu SS-31 înainte de reperfuzie a redus semnificativ dimensiunea infarctului miocardic, eficacitatea fiind corelată pozitiv cu severitatea ischemiei miocardice; în perioada ischemică, SS-31 a redus zona fără flux în zona miocardică hipoperfuzată și a îmbunătățit incidența și severitatea aritmiilor. În disfuncția miocardică indusă de sepsis, SS-31 poate restabili deteriorarea morfologică miocardică, poate inhiba răspunsurile inflamatorii, poate îmbunătăți deficiența de energie miocardică, poate menține potențialul membranei mitocondriale și poate proteja inima de deteriorare [3].
Plămâni: SS-31 poate reduce exsudația inflamatorie și edemul în țesutul pulmonar, poate scădea scorurile histologiei pulmonare, poate regla factorii inflamatori și indicatorii legați de stresul oxidativ și poate îmbunătăți leziunea pulmonară acută.
Creier: Injecția intraperitoneală continuă de SS-31 poate îmbunătăți funcția cognitivă și rata de supraviețuire la șoareci, poate reduce inflamația hipocampului, producția de ROS și hiperdiviziunea mitocondrială. Într-un model de șoarece în vârstă, tratamentul cu SS-31 induce modificări în proteomul microvascular al cortexului cerebral, afectând expresia proteinelor mitocondriale și are un anumit efect de ameliorare asupra modificărilor microvasculare legate de vârstă în creier [4,6].
Aplicații
Boli cardiovasculare:
Având în vedere efectele sale protectoare împotriva leziunilor miocardice-ischemie-reperfuzie și a disfuncției miocardice induse de sepsis, SS-31 are o potențială valoare de aplicare în prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare, cu potențialul de a fi dezvoltat ca un agent terapeutic nou pentru afecțiuni precum infarctul miocardic și cardiomiopatia indusă de sepsis [3].
Boli pulmonare:
Pentru leziunile pulmonare acute cauzate de sepsis, SS-31 poate servi ca un agent terapeutic eficient prin reducerea inflamației și a stresului oxidativ, îmbunătățind astfel funcția pulmonară și oferind noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu leziuni pulmonare acute.
Boli neurologice:
În encefalopatia asociată cu sepsis și bolile neurologice legate de vârstă, SS-31 a demonstrat capacitatea de a îmbunătăți funcția cognitivă, sugerând potențialul său de dezvoltare în tratamentul bolilor neurologice, cum ar fi boala Alzheimer și tulburările cognitive post-sepsis [4,6].
Ateroscleroza:
Datorită efectelor sale terapeutice asupra șobolanilor aterosclerotici cu gena ApoE, SS-31 are potențial de aplicare în tratamentul bolilor aterosclerotice prin atenuarea stresului oxidativ și încetinirea progresiei bolii.
Concluzie
În rezumat, SS-31 este o peptidă antioxidantă mitocondrială care reglează proprietățile electrostatice ale suprafeței membranei, inhibă inflamația, reduce stresul oxidativ și îmbunătățește dinamica mitocondrială. Protejează organe precum inima, plămânii și creierul, atenuează leziunile ischemie-reperfuzie și leziunile legate de sepsis, întârzie îmbătrânirea celulară și are anumite efecte terapeutice în prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare, neurologice și a altor boli sistemice, precum și ateroscleroza.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Broome, Sophie C este asociată cu Universitatea Catolică Australiană și Universitatea din Auckland. Cercetarea ei acoperă mai multe discipline, inclusiv Științe Sportului, Fiziologie, Nutriție și Dietetică, Biochimie și Biologie Moleculară și Neurosștiințe și Neurologie. Ea investighează efectele exercițiilor fizice asupra performanței fizice și a sănătății, examinând răspunsurile fiziologice și adaptările la activitatea fizică. Broome explorează, de asemenea, relația dintre nutriție și sănătate și aplicațiile biochimiei și biologiei moleculare în știința exercițiilor fizice. Munca ei în neuroștiințe și neurologie adaugă și mai mult la înțelegerea noastră a funcțiilor sistemului nervos și a tulburărilor asociate, oferind perspective teoretice și practice valoroase în știința sportului și cercetarea sănătății. Broome, Sophie C este enumerată în referința citației [5].
▎ Citate relevante
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Peptida vizată de mitocondrii SS-31 leagă straturile duble lipidice și modulează electrostatica de suprafață ca o componentă cheie a mecanismului său de acțiune [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mecanismul molecular de acțiune al SS-31 terapeutic mitocondrial (Elamipretide): Interacțiuni ale membranei și efecte asupra electrostaticelor de suprafață[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X și colab. SS31 ameliorează leziunea cardiacă indusă de sepsis prin inhibarea stresului oxidativ și a inflamației[J]. Inflamație, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y și colab. SS-31 îmbunătățește funcția cognitivă în encefalopatia asociată cu sepsis prin inhibarea activării inflamazomului Drp1-NLRP3 [J]. Neuromolecular Medicine, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Antioxidanți vizați de mitocondrii și funcție musculară scheletică[J]. Antioxidanți, 2018,7(8},ARTICLE-NUMBER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Efectele benefice ale SS-31 asupra microvasculaturii cerebrale a șoarecilor în vârstă [J]. Fiziologie, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.