SS31 30 mq

▎ SS-31 Strukturu

▎ SS-31 Tədqiqat

SS-31-in tədqiqat fonu nədir?

SS-31 feromon peptidindən əldə edilən opioid peptiddir. O, ilkin olaraq güclü analjezik təsirləri və əla hüceyrə membran keçiriciliyi nümayiş etdirən, mitoxondrial hədəflənmiş antioksidant peptid SS-311-in identifikasiyasına səbəb olan feromon peptidinin mexaniki tədqiqatları zamanı aşkar edilmişdir. Onun tədqiqat fonu da mitoxondrial disfunksiya ilə əlaqəli xəstəliklərlə bağlı tədqiqatlarla sıx bağlıdır. Hüceyrənin 'güc mərkəzi' olaraq, mitoxondrial disfunksiya işemiya-reperfuziya zədəsi, neyrodegenerativ xəstəliklər, ürək çatışmazlığı və əzələ qocalması kimi müxtəlif xəstəliklərin başlanğıcı və inkişafı ilə əlaqələndirilir ki, bunların hamısı həddindən artıq sərbəst radikal istehsalı nəticəsində yaranan oksidləşdirici stresslə əlaqədardır. SS-31 oksidləşdirici stressi effektiv şəkildə azaldır və mitoxondrial funksiyanı qoruyur.

SS-31-in təsir mexanizmi nədir?

Membran səthinin elektrostatik xüsusiyyətlərini tənzimləyən: 

SS-31 mitoxondrial membranla qarşılıqlı əlaqədə olur, membran səthində ionların və əsas zülalların paylanmasına təsir etmək üçün membran səthinin elektrostatik xüsusiyyətlərini dəyişdirir. Tədqiqatlar göstərdi ki, SS-31 membranın interfeys bölgəsində ikivalent kationların paylanmasını dəyişdirə bilər, bununla da mitoxondrial kalsium stressinin enerji yükünü azaldır və mitoxondrial membranın sabitliyini qoruyur ^[1,2].

Lipidlərin təşkilinə təsir edən: 

Bu peptid lipidlərin təşkilində geri dönən dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Yüksək bağlanma konsentrasiyalarında iki qatın dayanıqlığını pozmasa da, dolayı yolla membran zülal funksiyası və membranın axıcılığı kimi mitoxondrial membranla əlaqəli fizioloji proseslərə təsir göstərə bilər və bununla da mitoxondrial funksiyaya müsbət təsir göstərə bilər ^[1,2].

İltihabi reaksiyaların qarşısının alınması: 

Sepsislə bağlı tədqiqatlarda SS-31-in interleykin-6 (IL-6), interleykin-1β (IL-1β) və şiş nekrozu faktoru -α (TNF-α) kimi iltihabi faktorları azaltdığı və bununla da toxuma və orqanlara iltihab reaksiyalarının səbəb olduğu zərəri azaltdığı müəyyən edilmişdir ^[3].

Oksidləşdirici stresin azaldılması: 

SS-31, superoksid dismutaza (SOD) və glutatyon peroksidaza kimi antioksidant fermentlərin fəaliyyətini gücləndirə, malondialdehid (MDA) kimi oksidləşdirici məhsulların səviyyəsini azalda bilər və reaktiv oksigen növlərinin (ROS) istehsalını azalda bilər, bununla da oksidləşdirici stressin yaratdığı zədələri azaldır və hüceyrələrin və toxumaların normal funksiyalarını qoruyur ^. .

Mitoxondrial dinamikanın tənzimlənməsi: 

Sepsislə əlaqəli ensefalopatiya ilə bağlı tədqiqatlarda SS-31 dinaminlə əlaqəli protein 1 (Drp1) kimi mitoxondrial parçalanma ilə əlaqəli zülalların həddindən artıq aktivləşməsini maneə törədə bilər, həddindən artıq mitoxondrial parçalanmanı azalda bilər, normal mitoxondrial morfologiyanı və funksiyanı qoruyur və bununla da dişli funksiyanı yaxşılaşdırır ^[4] .

Şəkil 1. Szeto-Şiller-31-in (SS-31) yığılması və antioksidant mexanizmi ^[5].

Mənbə: MDPI

SS-31-in funksiyaları və tətbiqləri hansılardır?

Funksiyalar

Hüceyrə qoruyucu təsirləri: 

ARPE-19 hüceyrələrinin hidrogen peroksid (H₂O₂) səbəb olduğu oksidləşdirici stress zədələnməsi modelində SS-31 hüceyrələrin sağ qalma sürətini artıra, hüceyrədaxili ROS tərkibini azalda, mitoxondrial membran potensialını qoruya və hüceyrə ölüm nisbətini aşağı sala bilər, oksidləşdirici stress nəticəsində zədələnmiş hüceyrələrə əhəmiyyətli qoruyucu təsir göstərir.

Orqan funksiyasının yaxşılaşdırılması  

Ürək: miokard işemiyası-reperfuziya zədələnməsinin heyvan modellərində, reperfuziyadan əvvəl SS-31 ilə ilkin müalicə miyokard infarktının ölçüsünü əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, effektivliyi miokard işemiyasının şiddəti ilə müsbət korrelyasiya etdi; işemik dövrdə SS-31 hipoperfüzyonlu miokard nahiyəsində axın olmayan zonanı azaldıb və aritmiyaların tezliyini və şiddətini yaxşılaşdırıb. Sepsisin səbəb olduğu miokard disfunksiyası zamanı SS-31 miokardın morfoloji zədələnməsini bərpa edə, iltihablı reaksiyaları maneə törədə, miokardın enerji çatışmazlığını yaxşılaşdıra, mitoxondrial membran potensialını qoruya və ürəyi zədələnmədən qoruya bilər ^[3].

Ağciyərlər: SS-31 ağciyər toxumasında iltihablı eksudasiya və ödemi azalda bilər, ağciyər histoloji skorlarını aşağı salır, iltihab faktorlarını və oksidləşdirici stresslə əlaqəli göstəriciləri tənzimləyir və kəskin ağciyər zədəsini yaxşılaşdırır.

Beyin: SS-31-in davamlı intraperitoneal inyeksiyası siçanlarda idrak funksiyasını və sağ qalma nisbətini yaxşılaşdıra, hipokampal iltihabı, ROS istehsalını və mitoxondrial hiperdivizionu azalda bilər. Yaşlı bir siçan modelində SS-31 müalicəsi beyin qabığının mikrovaskulyar proteomunda dəyişikliklərə səbəb olur, mitoxondrial zülalların ifadəsinə təsir edir və beyində yaşa bağlı mikrovaskulyar dəyişikliklərə müəyyən yaxşılaşdırıcı təsir göstərir ^[4,6].

Proqramlar

Ürək-damar xəstəlikləri: 

Miyokard işemiyası-reperfuziya zədələnməsinə və sepsisə səbəb olan miokard disfunksiyasına qarşı qoruyucu təsirini nəzərə alaraq, SS-31 ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir və miyokard infarktı və sepsis ilə induksiya olunan kardiyomiyopatiya kimi şərtlər üçün yeni bir terapevtik agent kimi inkişaf etdirilə bilər ^..

Ağciyər xəstəlikləri: 

Sepsis nəticəsində yaranan kəskin ağciyər zədəsi üçün SS-31 iltihabı və oksidləşdirici stressi azaltmaqla, ağciyər funksiyasını yaxşılaşdırmaqla və kəskin ağciyər zədəsi olan xəstələr üçün yeni müalicə variantları təklif etməklə effektiv terapevtik vasitə kimi xidmət edə bilər.

Nevroloji xəstəliklər: 

Sepsislə əlaqəli ensefalopatiya və yaşa bağlı nevroloji xəstəliklərdə SS-31 koqnitiv funksiyanı yaxşılaşdırmaq qabiliyyətini göstərmiş, onun Alzheimer xəstəliyi və post-sepsis idrak pozğunluğu kimi nevroloji xəstəliklərin müalicəsində inkişaf potensialını təklif etmişdir ^[4,6].

Ateroskleroz: 

ApoE genini nokaut edən aterosklerotik siçovullara terapevtik təsir göstərdiyinə görə, SS-31 oksidləşdirici stressi azaltmaqla və xəstəliyin gedişatını yavaşlatmaqla aterosklerotik xəstəliklərin müalicəsində tətbiq potensialına malikdir.

Nəticə

Xülasə, SS-31 membran səthinin elektrostatik xüsusiyyətlərini tənzimləyən, iltihabı maneə törədən, oksidləşdirici stressi azaldan və mitoxondrial dinamikanı yaxşılaşdıran mitoxondrial hədəflənmiş antioksidant peptiddir. O, ürək, ağciyər və beyin kimi orqanları qoruyur, işemiya-reperfuziya zədəsini və sepsislə bağlı zədələri yüngülləşdirir, hüceyrə qocalmasını gecikdirir, ürək-damar, nevroloji və digər sistem xəstəliklərinin, həmçinin aterosklerozun qarşısının alınması və müalicəsində müəyyən müalicəvi təsir göstərir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Broome, Sophie C Avstraliya Katolik Universiteti və Oklend Universiteti ilə əlaqələndirilir. Onun tədqiqatları İdman Elmləri, Fiziologiya, Qidalanma və Pəhriz, Biokimya və Molekulyar Biologiya və Neyrologiya və Nevrologiya da daxil olmaqla bir neçə fənni əhatə edir. O, fiziki fəaliyyətə və fiziki fəaliyyətə uyğunlaşmaların fizioloji reaksiyalarını araşdıraraq, məşqin fiziki performansa və sağlamlığa təsirini araşdırır. Broome həmçinin qidalanma və sağlamlıq arasındakı əlaqəni və biokimya və molekulyar biologiyanın məşq elmində tətbiqlərini araşdırır. Onun nevrologiya və nevrologiya sahəsindəki işi sinir sisteminin funksiyaları və əlaqəli pozğunluqlar haqqında anlayışımızı daha da artırır, idman elmi və sağlamlıq tədqiqatlarına dəyərli nəzəri və praktiki fikirlər verir. Broome, Sophie C sitat istinadında verilmişdir [5].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mitoxondriyaya yönəlmiş peptid SS-31 lipid iki qatını bağlayır və onun təsir mexanizminin əsas komponenti kimi səth elektrostatiklərini modulyasiya edir[J]. Biological Chemistry jurnalı, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mitokondrial Terapevtik SS-31 (Elamipretid) Fəaliyyətinin Molekulyar Mexanizmi: Membran Qarşılıqlı Əlaqələr və Səth Elektrostatiklərinə Təsirləri [J]. Biorxiv, 2019. DOI: 10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X və b. SS31 Oksidləşdirici Stress və İltihabın qarşısını almaqla Sepsislə İnduksiya Edilən Ürək Zədəsini Yaxşılaşdırır [J]. İltihab, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 Drp1-NLRP3 iltihabının aktivləşdirilməsini [J] inhibə edərək sepsislə əlaqəli ensefalopatiyada koqnitiv funksiyanı yaxşılaşdırır. Neuromolecular Medicine, 2023,25(2):230-241. DOI: 10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitoxondriya-Hədəfli Antioksidantlar və Skelet Əzələ Funksiyası[J]. Antioksidantlar, 2018,7(8}, MADDƏ-NÖMRƏSİ ={107).DOI:10,3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. SS-31-in qocalma siçanlarının beyin mikrovaskulaturasına faydalı təsiri [J]. Fiziologiya, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.