1 камплект (10 флаконаў)
| Даступнасць: | |
|---|---|
| колькасць: | |
▎ Што такое SS-31?
SS-31 - гэта маламалекулярны пептыд, які складаецца з чатырох амінакіслот. Ён змяшчае частковыя амінакіслоты D-тыпу, дэманструе моцную ўстойлівасць да дэградацыі пратэазы, а таксама з'яўляецца пептыдам, які пранікае ў клетку. З'яўляючыся інгібітарам фасфаліпазы А2 і пептыдам, арыентаваным на мітахандрыі, SS-31 спецыяльна назапашваецца на ўнутранай мембране мітахондрый і аказвае сваё ўздзеянне праз некалькі механізмаў.
▎ Структура SS-31
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: RXKF Малекулярная формула: C 32H 49N 9O5 Малекулярная маса: 639,8 г/моль Нумар CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Сінонімы: эламипретид |
▎ Даследаванне SS-31
Якая даследчая база SS-31?
SS-31 - гэта апіоідны пептыд, атрыманы з пептыда феромона. Першапачаткова гэта было выяўлена ў ходзе механістычных даследаванняў пептыда феромона, які дэманструе моцнае абязбольвальнае дзеянне і выдатную пранікальнасць клеткавай мембраны, што прывяло да ідэнтыфікацыі антыаксідантнага пептыда SS-311, арыентаванага на мітахандрыі. Яго даследчы фон таксама цесна звязаны з даследаваннямі захворванняў, звязаных з мітахандрыяльнай дысфункцыяй. З'яўляючыся «электрастанцыяй» клеткі, мітахандрыяльная дысфункцыя звязана з узнікненнем і прагрэсаваннем розных захворванняў, такіх як ішэмія-рэперфузійнае пашкоджанне, нейрадэгенератыўныя захворванні, сардэчная недастатковасць і старэнне цягліц, усе з якіх звязаны з акісляльным стрэсам, выкліканым празмернай выпрацоўкай свабодных радыкалаў. SS-31 эфектыўна здымае акісляльны стрэс і абараняе функцыю мітахондрый.
Які механізм дзеяння SS-31?
Рэгулюючыя электрастатычныя ўласцівасці паверхні мембраны:
SS-31 узаемадзейнічае з мітахандрыяльнай мембранай, змяняючы электрастатычныя ўласцівасці паверхні мембраны, каб паўплываць на размеркаванне іёнаў і асноўных бялкоў на мяжы мембраны. Даследаванні паказалі, што SS-31 можа змяняць размеркаванне двухвалентных катыёнаў у вобласці падзелу мембраны, тым самым памяншаючы энергетычную нагрузку мітахандрыяльнага кальцыевага стрэсу і падтрымліваючы стабільнасць мітахандрыяльнай мембраны [1,2].
Якія ўплываюць на размяшчэнне ліпідаў:
Гэты пептыда можа выклікаць зварачальныя змены ў размяшчэнні ліпідаў. Нягледзячы на тое, што ён не парушае стабільнасць біслоя пры высокіх канцэнтрацыях звязвання, ён можа ўскосна ўплываць на фізіялагічныя працэсы, звязаныя з мітахандрыяльнай мембранай, такія як функцыя мембранных бялкоў і цякучасць мембраны, тым самым аказваючы станоўчы ўплыў на функцыю мітахондрый [1,2].
Інгібіравання запаленчых рэакцый:
У даследаваннях, звязаных з сепсісам, было ўстаноўлена, што SS-31 зніжае запаленчыя фактары, такія як інтэрлейкін-6 (IL-6), інтэрлейкін-1β (IL-1β) і фактар некрозу пухліны -α (TNF-α), тым самым змякчаючы пашкоджанні, выкліканыя запаленчымі рэакцыямі на тканіны і органы [3].
Зніжэнне акісляльнага стрэсу:
SS-31 можа павышаць актыўнасць антыаксідантных ферментаў, такіх як супероксиддисмутаза (SOD) і глутатионпероксидаза, зніжаць узровень акісляльных прадуктаў, такіх як малоновый дыяльдэгід (MDA), і зніжаць выпрацоўку актыўных формаў кіслароду (ROS), тым самым змякчаючы пашкоджанне клетак і тканак, выкліканае акісляльным стрэсам, і абараняючы нармальныя функцыі мітахондрый і клетак [3] .
Рэгуляванне мітахандрыяльнай дынамікі:
У даследаваннях энцэфалапатыі, звязанай з сепсісам, SS-31 можа інгібіраваць празмерную актывацыю бялкоў, звязаных з дзяленнем мітахондрый, такіх як бялок 1 (Drp1), звязаны з дынамінам, зніжаць празмернае дзяленне мітахондрый, падтрымліваць нармальную марфалогію і функцыю мітахондрый і, такім чынам, паляпшаць кагнітыўныя функцыі [4] .

Малюнак 1. Назапашванне і антыаксідантны механізм Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Крыніца: MDPI
Якія функцыі і прымяненне SS-31?
Функцыі
Клеткавыя ахоўныя эфекты:
У мадэлі пашкоджання клетак ARPE-19 перакісам вадароду (H₂O₂), выкліканым акісляльным стрэсам, SS-31 можа павялічваць выжывальнасць клетак, зніжаць унутрыклеткавае ўтрыманне АФК, падтрымліваць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і зніжаць хуткасць гібелі клетак, дэманструючы значны ахоўны эфект на клеткі, пашкоджаныя акісляльным стрэсам.
Паляпшэнне працы органа
Сэрца: на жывёл мадэлях ішэміі-рэперфузіі міякарда папярэдняя апрацоўка SS-31 перад рэперфузіяй значна памяншала памер інфаркту міякарда, прычым эфектыўнасць станоўча карэлявала з цяжарам ішэміі міякарда; падчас ішэмічнага перыяду SS-31 памяншаў зону адсутнасці патоку ў вобласці міякарда з гіпоперфузіяй і паляпшаў частату і цяжар арытмій. Пры выкліканай сепсісам дысфункцыі міякарда SS-31 можа аднаўляць марфалагічныя пашкоджанні міякарда, інгібіраваць запаленчыя рэакцыі, паляпшаць энергадэфіцыт міякарда, падтрымліваць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і абараняць сэрца ад пашкоджання [3] ..
Лёгкія: SS-31 можа паменшыць запаленчую эксудацыю і ацёк лёгачнай тканіны, знізіць балы гісталогіі лёгкіх, рэгуляваць фактары запалення і паказчыкі, звязаныя з акісляльным стрэсам, а таксама палепшыць вострае пашкоджанне лёгкіх.
Мозг: бесперапынная внутрибрюшинная ін'екцыя SS-31 можа палепшыць кагнітыўныя функцыі і выжывальнасць мышэй, паменшыць запаленне гіпакампа, выпрацоўку АФК і гіперпадзел мітахондрый. У мадэлі састарэлых мышэй лячэнне SS-31 выклікае змены мікрасасудзістага пратэёма кары галаўнога мозгу, уплываючы на экспрэсію бялкоў, звязаных з мітахандрыямі, і аказвае пэўны палягчаючы эфект на ўзроставыя мікрасасудзістыя змены ў галаўным мозгу [4,6].
Прыкладанні
Сардэчна-сасудзістыя захворванні:
Улічваючы яго ахоўны эфект ад ішэміі-рэперфузіі міякарда і дысфункцыі міякарда, выкліканай сепсісам, SS-31 мае патэнцыйную каштоўнасць прымянення ў прафілактыцы і лячэнні сардэчна-сасудзістых захворванняў, з магчымасцю распрацоўкі ў якасці новага тэрапеўтычнага сродкі для такіх захворванняў, як інфаркт міякарда і выкліканая сепсісам кардыяміяпатыя [3].
Хваробы лёгкіх:
Пры вострым пашкоджанні лёгкіх, выкліканым сэпсісам, SS-31 можа служыць эфектыўным тэрапеўтычным сродкам, памяншаючы запаленне і акісляльны стрэс, тым самым паляпшаючы функцыю лёгкіх і прапаноўваючы новыя варыянты лячэння для пацыентаў з вострым пашкоджаннем лёгкіх.
Неўралагічныя захворванні:
Пры энцэфалапатыі, звязанай з сэпсісам, і неўралагічных захворваннях, звязаных з узростам, SS-31 прадэманстраваў здольнасць паляпшаць кагнітыўныя функцыі, што сведчыць пра яго патэнцыял для развіцця пры лячэнні неўралагічных захворванняў, такіх як хвароба Альцгеймера і кагнітыўныя парушэнні пасля сепсісу [4,6].
атэрасклероз:
Дзякуючы свайму тэрапеўтычнаму ўздзеянню на атэрасклератычных пацукоў з накаўтам гена ApoE, SS-31 мае патэнцыял для прымянення ў лячэнні атэрасклератычных захворванняў шляхам палягчэння акісляльнага стрэсу і запаволення прагрэсавання захворвання.
Заключэнне
Такім чынам, SS-31 - гэта антыаксідантны пептыд, накіраваны на мітахандрыі, які рэгулюе электрастатычныя ўласцівасці паверхні мембраны, інгібіруе запаленне, зніжае акісляльны стрэс і паляпшае дынаміку мітахондрый. Ён абараняе такія органы, як сэрца, лёгкія і мозг, палягчае ішэмічна-рэперфузійныя пашкоджанні і пашкоджанні, звязаныя з сепсісам, затрымлівае старэнне клетак і аказвае пэўны тэрапеўтычны эфект пры прафілактыцы і лячэнні сардэчна-сасудзістых, неўралагічных і іншых сістэмных захворванняў, а таксама атэрасклерозу.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Брум, Сафі К. звязана з Аўстралійскім каталіцкім універсітэтам і Універсітэтам Окленда. Яе даследаванні ахопліваюць некалькі дысцыплін, у тым ліку спартыўныя навукі, фізіялогію, харчаванне і дыетологію, біяхімію і малекулярную біялогію, а таксама неўралогію і неўралогію. Яна даследуе ўплыў практыкаванняў на фізічную працаздольнасць і здароўе, вывучаючы фізіялагічныя рэакцыі і адаптацыю да фізічнай актыўнасці. Брум таксама даследуе ўзаемасувязь паміж харчаваннем і здароўем і прымяненне біяхіміі і малекулярнай біялогіі ў навуцы аб фізічных практыкаваннях. Яе праца ў галіне неўралогіі і неўралогіі яшчэ больш спрыяе нашаму разуменню функцый нервовай сістэмы і звязаных з імі парушэнняў, даючы каштоўную тэарэтычную і практычную інфармацыю аб спартыўнай навуцы і медыцынскіх даследаваннях. Broome, Sophie C указана ў спасылцы на цытаванне [5].
▎ Адпаведныя цытаты
[1] Мітчэл У., Н. Е. А., Тамучы Дж. Д. і інш. Пептыд SS-31, нацэлены на мітахондрыі, звязвае біслоі ліпідаў і мадулюе павярхоўную электрастатыку як ключавы кампанент механізму яго дзеяння [J]. Часопіс біялагічнай хіміі, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Мітчэл У., Н. Е. А., Тамучы Дж. Д. і інш. Малекулярны механізм дзеяння мітахандрыяльнай тэрапеўтыкі SS-31 (эламіпрэтыд): мембранныя ўзаемадзеянні і ўплыў на павярхоўную электрастатыку [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Лю Ю, Ян У, Сун Х і інш. SS31 палягчае траўму сэрца, выкліканую сэпсісам, інгібіруючы акісляльны стрэс і запаленне [J]. Запаленне, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y і інш. SS-31 паляпшае кагнітыўныя функцыі пры энцэфалапатыі, звязанай з сепсісам, інгібіруючы актывацыю інфламмасомы Drp1-NLRP3 [J]. Нейрамалекулярная медыцына, 2023, 25 (2): 230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Антыаксіданты, арыентаваныя на мітахондрыі, і функцыя шкілетных цягліц [J]. Антыаксіданты, 2018,7(8},АРТЫКУЛЬ-НУМАР ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Руткаі І, Семан А, Чандра П і інш. Дабратворнае ўздзеянне SS-31 на старэнне цэрэбральнага мікрасасудзістай сістэмы мышэй [J]. Фізіялогія, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.