1 kits (10 Vials)
| Berdestbûnî: | |
|---|---|
| Jimarî: | |
▎ SS-31 çi ye?
SS-31 peptîdek molekulek piçûk e ku ji çar asîdên amînî pêk tê. Ew amîno asîdên qismî yên tîpa D-yê vedihewîne, li hember hilweşandina proteazê berxwedanek xurt nîşan dide, û di heman demê de peptîdek ku di nav hucreyê de derbas dibe ye. Wekî mêtîngerek fosfolîpaza A2 û peptîd-armanca mîtokondrî, SS-31 bi taybetî li ser membrana mîtokondrî ya hundurîn kom dibe û bandorên xwe bi gelek mekanîzmayan pêk tîne.
▎ SS-31 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin: RXKF Formula molekulî: C 32H 49N 9O5 Giraniya molekulî: 639,8 g/mol Hejmara CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sînonîm: Elamipretide |
▎ SS-31 Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya SS-31 çi ye?
SS-31 peptîdek opioidê ye ku ji peptîdê feromonê derdikeve. Ew di destpêkê de di dema lêkolînên mekanîzmayî yên peptîdê feromonê de, ku bandorên analjezîkî yên bihêz û pêbaweriya membrana hucreyê ya hêja destnîşan dike, hate kifş kirin, ku rê li ber naskirina peptîdê antîoksîdan a mîtokondrîal SS-311 vedike. Pêşniyara lêkolîna wê jî ji nêz ve bi lêkolînên li ser nexweşiyên ku bi xerabûna mitochondrial ve girêdayî ye ve girêdayî ye. Wekî 'hêza' ya hucreyê, bêserûberiya mitokondrial bi destpêk û pêşkeftina nexweşiyên cihêreng, wek birîna iskemî-reperfusion, nexweşiyên neurodejeneratîf, têkçûna dil, û pîrbûna masûlkeyê ve girêdayî ye, ku hemî bi stresa oksîdative ve girêdayî ne ku ji ber hilberîna zêde ya radîkalên azad ve têne çêkirin. SS-31 bi bandor stresa oksîdative kêm dike û fonksiyona mitochondrial diparêze.
Mekanîzmaya çalakiya SS-31 çi ye?
Rêzkirina taybetmendiyên elektrostatîk ên rûyê membranê:
SS-31 bi membrana mîtokondrîal re têkilî dike, taybetmendiyên elektrostatîk ên rûxara membranê diguhezîne da ku bandorê li belavkirina îyon û proteînên bingehîn ên li navrûya membranê bike. Lêkolînan destnîşan kir ku SS-31 dikare dabeşkirina kationên duvalent li herêma navberê ya membranê biguhezîne, bi vî rengî barê enerjiyê ya stresa kalsiyûmê ya mitochondrial kêm bike û aramiya membrana mîtokondrial biparêze [1,2].
Bandora lihevhatina lîpîdê:
Ev peptîd dikare guheztinên vegerê yên di rêza lîpîdê de çêbike. Her çend ew îstîqrara dulaytê di hûrguliyên girêdana bilind de têk neçe jî, dibe ku ew nerasterast bandorê li pêvajoyên fîzyolojîkî yên bi membrana mîtokondrîal bike, wek fonksiyona proteîna membranê û şilbûna membranê, bi vî rengî bandorek erênî li ser fonksiyona mîtokondrial bike [1,2].
Astengkirina bersivên înflamatuar:
Di lêkolînên têkildarî sepsîsê de, SS-31 hate dîtin ku faktorên înflamatuar ên wekî înterleukîn-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), û faktora nekroza tumor -α (TNF-α) kêm dike, bi vî rengî zirara ku ji ber bersivên înflamatuar li tevn û organan kêm dike [3].
Kêmkirina stresa oxidative:
SS-31 dikare çalakiya enzîmên antîoksîdan ên wekî superoxide dismutase (SOD) û glutathione peroxidase zêde bike, asta hilberên oksîdative yên wekî malondialdehyde (MDA) kêm bike, û hilberîna cûreyên oksîjenê yên reaktîf (ROS) kêm bike, bi vî rengî kêmkirina stresa oksîtasyonê ya ku ji ber stresa oksîdative zirarê dide hucre û şaneyên normal ên 3 û tevnên 3 diparêze. .
Rêzkirina dînamîkên mitochondrial:
Di lêkolînên li ser encefalopatiya bi sepsis-ê ve girêdayî, SS-31 dikare çalakkirina zêde ya proteînên veqetandî yên mîtokondrî yên wekî proteîna 1-ê ya bi dînamîn-ê (Drp1) asteng bike, perçebûna zêde ya mîtokondrî kêm bike, morfolojî û fonksiyona mîtokondrî ya normal bidomîne, û bi vî rengî fonksiyonê çêtir bike [4] .

Wêne 1. Mekanîzmaya kombûn û antîoksîdan a Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Çavkanî: MDPI
Fonksiyon û sepanên SS-31 çi ne?
Functions
Bandorên parastinê yên hucreyî:
Di modela zirara stresa oksîtasyonê ya hucreyên ARPE-19 de hîdrojen peroksîtê (H2O2) ve hatî çêkirin, SS-31 dikare rêjeya zindîbûna hucreyê zêde bike, naveroka ROS ya hundurîn kêm bike, potansiyela membrana mîtokondrîal biparêze, û rêjeya mirina hucreyê kêm bike, û bandorên parastinê yên girîng li ser hucreyên ku ji stresê oksîdative zirar dîtine nîşan bide.
Başkirina fonksiyona organan
Dil: Di modelên heywanan ên birîna îşemiya-reperfuzyonê ya myokardial de, pêş-dermankirina bi SS-31 berî reperfusionê bi girîngî mezinahiya enfarktê ya myokardial kêm kir, digel ku bandorek erênî bi giraniya iskemiya myokardial re têkildar e; di heyama iskemîk de, SS-31 qada bê-herikînê ya li qada myokardiya hîpoperfused kêm kir û bûyer û giraniya aritmiyan çêtir kir. Di xerabûna myokardial a ku ji hêla sepsîsê ve hatî çêkirin de, SS-31 dikare zirara morfolojîk a myokardial vegerîne, bersivên înflamatuar asteng bike, kêmbûna enerjiya myokardial çêtir bike, potansiyela membrana mîtokondrîal biparêze, û dil ji zirarê biparêze [3].
Pişik: SS-31 dikare eksudasyona înflamatuar û edema di tevna pişikê de kêm bike, pûanên histolojiya pişikê kêm bike, faktorên înflamatuar û nîşanên têkildarî stresa oksîdative birêkûpêk bike, û birîna pişikê ya akût baştir bike.
Mejî: Derzkirina domdar a hundurîn a SS-31 dikare fonksiyona cognitive û rêjeya zindîbûnê di mişkan de baştir bike, iltîhaba hîpokampal, hilberîna ROS, û hîperdivisiona mitochondrial kêm bike. Di modelek mişkek pîr de, dermankirina SS-31 di proteoma mîkrovaskuler a korteksa mêjî de guheztinan çêdike, bandorê li derbirîna proteînên têkildar ên mîtokondrî dike, û bandorek başkerî li ser guherînên mîkrovaskuler ên bi temen ên di mêjî de heye [4,6].
Applications
Nexweşiyên dil:
SS-31 ji ber bandorên xwe yên parastinê li dijî birîna îşemiya-reperfuzyonê ya myokardial û bêserûberiya myocardial-ê ji ber sepsîsê, nirxa serîlêdanê ya potansiyel di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên dil de digire, bi potansiyela ku ji bo şert û mercên wekî enfeksiyona myokardial û sepsisiomyopathî wekî dermanek nû were pêşve xistin [3].
Nexweşiyên pişikê:
Ji bo birîna pişikê ya tûj a ku ji hêla sepsîsê ve hatî çêkirin, SS-31 dibe ku wekî kargêrek dermankirinê ya bi bandor bi kêmkirina iltîhaba û stresa oksîdative re xizmet bike, bi vî rengî fonksiyona pişikê baştir bike û ji bo nexweşên bi birîna pişikê ya akût vebijarkên dermankirinê yên nû pêşkêşî bike.
Nexweşiyên neurolojîk:
Di encefalopatiya bi sepsis û nexweşiyên neurolojîk ên girêdayî temen de, SS-31 şiyana baştirkirina fonksiyona cognitive destnîşan kiriye, ku potansiyela xwe ya ji bo pêşkeftinê di dermankirina nexweşiyên neurolojîk ên wekî nexweşiya Alzheimer û kêmasiya cognitive piştî sepsisê de destnîşan kiriye [4,6].
Atherosclerosis:
Ji ber bandorên wê yên dermankirinê yên li ser mişkên atherosclerotic gene-knockout ApoE, SS-31 di dermankirina nexweşiyên atherosklerotîk de potansiyela serîlêdanê heye bi kêmkirina stresa oksîdative û hêdîkirina pêşveçûna nexweşiyê.
Xelasî
Bi kurtasî, SS-31 peptîdek antîoksîdan a mîtokondrî ye ku taybetmendiyên elektrostatîk ên rûxara membranê bi rê ve dibe, înflamatuar asteng dike, stresa oksîdative kêm dike, û dînamîkên mîtokondrîal çêtir dike. Ew organên wekî dil, pişik û mêjî diparêze, birîna ishemi-reperfuzyonê û zirara ku bi sepsîsê ve girêdayî ye sivik dike, pîrbûna hucreyê dereng dixe, û di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên dil û damar, neurolojîk, û nexweşiyên din ên pergalî de, û hem jî atherosclerosis de, hin bandorên dermankirinê hene.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Broome, Sophie C bi Zanîngeha Katolîk a Avusturalya û Zanîngeha Auckland re têkildar e. Lêkolîna wê çend dîsîplînan vedihewîne, di nav de Zanistên Werzîşê, Fîzolojî, Xwarin û Dietetics, Biyokîmya & Biyolojiya Molekular, û Neurosciences & Neurology. Ew bandorên werzîşê li ser performansa laşî û tenduristiyê lêkolîn dike, bersivên fîzyolojîkî û adaptasyona çalakiya laşî lêkolîn dike. Broome di heman demê de têkiliya di navbera xwarin û tenduristiyê de, û serîlêdanên biyokîmya û biyolojiya molekulî di zanistiya werzîşê de jî vedikole. Xebata wê ya di neurolojî û neurolojiyê de têgihîştina me ya fonksiyonên pergala nervê û nexweşiyên têkildar zêdetir dike, di warê zanistiya werzîşê û lêkolîna tenduristiyê de têgihiştinên teorîkî û pratîkî yên hêja peyda dike. Broome, Sophie C di referansa navgîniyê de [5] tête navnîş kirin.
▎ Relevant Citations
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Peptîda SS-31-armanca mîtokondrî du qatên lîpîdê girêdide û elektrostatîkên rûkalê wekî hêmanek bingehîn a mekanîzmaya çalakiyê [J] modul dike. Kovara Kîmyaya Biyolojîk, 2020,295 (21): 7452-7469.DOI: 10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mekanîzmaya Molekulî ya Çalakiya Dermankirina Mîtokondrî SS-31 (Elamipretide): Têkiliyên Membranê û Bandorên Li ser Elektrostatîkên Rûvî[J]. Biorxiv, 2019. DOI: 10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 Bi Astengkirina Stresa Oksîdatîf û Inflammasyonê [J] Birîndariya Dil a Sepsîs-Sepsîs xweş dike. Inflammation, 2019,42 (6): 2170-2180.DOI: 10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 Di Encefalopatiya Sepsis-Pêwendîdar de Bi Astengkirina Çalakkirina Inflammasome Drp1-NLRP3 [J] fonksiyona cognitive çêtir dike. Dermanê Neuromolecular, 2023,25 (2): 230-241. DOI: 10.1007 / s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitochondria-Targeted Antioxidants and Skeletal Muscle Function [J]. Antîoksîdan, 2018,7(8},GOTEL-HEJMAR ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Bandorên bikêrhatî yên SS-31 li ser mîkrovaskulasyona mêjî ya pîr [J]. Fîzolojî, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.