1 комплект (10 флакона)
| Наличност: | |
|---|---|
| Количество: | |
▎ Какво е SS-31?
SS-31 е пептид с малка молекула, съставен от четири аминокиселини. Той съдържа частично D-тип аминокиселини, проявява силна резистентност към протеазно разграждане и също така е клетъчно проникващ пептид. Като инхибитор на фосфолипаза А2 и пептид, насочен към митохондриите, SS-31 се натрупва специфично върху вътрешната митохондриална мембрана и упражнява своите ефекти чрез множество механизми.
▎ SS-31 структура
Източник: PubChem |
Последователност: RXKF Молекулна формула: C 32H 49N 9O5 Молекулно тегло: 639.8g/mol CAS номер: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Синоними: Еламипретид |
▎ SS-31 Изследвания
Какъв е изследователският фон на SS-31?
SS-31 е опиоиден пептид, получен от феромонов пептид. Първоначално е открит по време на механистични изследвания на феромонов пептид, който показва силни аналгетични ефекти и отлична пропускливост на клетъчната мембрана, което води до идентифицирането на насочения към митохондриите антиоксидантен пептид SS-311. Неговият изследователски фон също е тясно свързан с проучвания върху заболявания, свързани с митохондриална дисфункция. Като „електроцентрала“ на клетката, митохондриалната дисфункция е свързана с появата и прогресията на различни заболявания, като исхемично-реперфузионно увреждане, невродегенеративни заболявания, сърдечна недостатъчност и стареене на мускулите, всички от които са свързани с оксидативния стрес, причинен от прекомерното производство на свободни радикали. SS-31 ефективно облекчава оксидативния стрес и предпазва митохондриалната функция.
Какъв е механизмът на действие на SS-31?
Регулиране на електростатичните свойства на повърхността на мембраната:
SS-31 взаимодейства с митохондриалната мембрана, променяйки електростатичните свойства на повърхността на мембраната, за да повлияе на разпределението на йони и основни протеини на мембранния интерфейс. Проучванията показват, че SS-31 може да промени разпределението на двувалентните катиони в областта на интерфейса на мембраната, като по този начин намалява енергийното бреме на митохондриалния калциев стрес и поддържа стабилността на митохондриалната мембрана [1,2].
Влияние върху подреждането на липидите:
Този пептид може да предизвика обратими промени в подреждането на липидите. Въпреки че не нарушава стабилността на двойния слой при високи концентрации на свързване, той може индиректно да повлияе на физиологичните процеси, свързани с митохондриалната мембрана, като функцията на мембранния протеин и течливостта на мембраната, като по този начин упражнява положителен ефект върху митохондриалната функция [1,2].
Инхибиране на възпалителните реакции:
В проучвания, свързани със сепсис, беше установено, че SS-31 намалява възпалителните фактори като интерлевкин-6 (IL-6), интерлевкин-1β (IL-1β) и фактор на туморна некроза -α (TNF-α), като по този начин смекчава увреждането, причинено от възпалителни реакции на тъкани и органи [3].
Намаляване на оксидативния стрес:
SS-31 може да подобри активността на антиоксидантни ензими като супероксид дисмутаза (SOD) и глутатион пероксидаза, да намали нивата на окислителни продукти като малондиалдехид (MDA) и да намали производството на реактивни кислородни видове (ROS), като по този начин смекчава увреждането на клетките и тъканите, предизвикано от оксидативен стрес и защитава нормалните функции на митохондриите и клетките [3] .
Регулиране на митохондриалната динамика:
В проучвания върху енцефалопатия, свързана със сепсис, SS-31 може да инхибира прекомерното активиране на протеини, свързани с митохондриалното делене, като свързан с динамин протеин 1 (Drp1), да намали прекомерното делене на митохондриите, да поддържа нормална митохондриална морфология и функция и по този начин да подобри когнитивната функция [4] .

Фигура 1. Натрупване и антиоксидантен механизъм на Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Източник: MDPI
Какви са функциите и приложенията на SS-31?
Функции
Клетъчни защитни ефекти:
В индуциран от водороден пероксид (H₂O₂) модел на увреждане от оксидативен стрес на ARPE-19 клетки, SS-31 може да увеличи степента на оцеляване на клетките, да намали вътреклетъчното съдържание на ROS, да поддържа потенциала на митохондриалната мембрана и да намали степента на клетъчна смърт, демонстрирайки значителни защитни ефекти върху клетките, увредени от оксидативен стрес.
Подобряване на функцията на органа
Сърце: При животински модели на миокардна исхемия-реперфузионно увреждане, предварителното лечение с SS-31 преди реперфузия значително намалява размера на миокардния инфаркт, като ефикасността корелира положително с тежестта на миокардната исхемия; по време на исхемичния период SS-31 намалява зоната на липса на поток в хипоперфузираната миокардна област и подобрява честотата и тежестта на аритмиите. При индуцирана от сепсис миокардна дисфункция, SS-31 може да възстанови миокардното морфологично увреждане, да инхибира възпалителните реакции, да подобри енергийния дефицит на миокарда, да поддържа потенциала на митохондриалната мембрана и да защити сърцето от увреждане [3].
Бели дробове: SS-31 може да намали възпалителната ексудация и отока в белодробната тъкан, да понижи белодробните хистологични резултати, да регулира възпалителните фактори и индикаторите, свързани с оксидативния стрес, и да подобри острото белодробно увреждане.
Мозък: Продължителното интраперитонеално инжектиране на SS-31 може да подобри когнитивната функция и степента на преживяемост при мишки, да намали възпалението на хипокампа, производството на ROS и митохондриалното хиперделение. В модел на възрастна мишка лечението с SS-31 предизвиква промени в микроваскуларния протеом на мозъчната кора, засягайки експресията на протеини, свързани с митохондриите, и има известен облекчаващ ефект върху свързаните с възрастта микроваскуларни промени в мозъка [4,6].
Приложения
Сърдечно-съдови заболявания:
Като се имат предвид неговите защитни ефекти срещу миокардна исхемия-реперфузионно увреждане и миокардна дисфункция, предизвикана от сепсис, SS-31 има потенциална стойност за приложение в превенцията и лечението на сърдечно-съдови заболявания, с потенциал да бъде разработен като нов терапевтичен агент за състояния като миокарден инфаркт и предизвикана от сепсис кардиомиопатия [3].
Белодробни заболявания:
За остро белодробно увреждане, причинено от сепсис, SS-31 може да служи като ефективен терапевтичен агент чрез намаляване на възпалението и оксидативния стрес, като по този начин подобрява белодробната функция и предлага нови възможности за лечение на пациенти с остро белодробно увреждане.
Неврологични заболявания:
При асоциирана със сепсис енцефалопатия и неврологични заболявания, свързани с възрастта, SS-31 е показал способността да подобрява когнитивната функция, което предполага неговия потенциал за развитие при лечението на неврологични заболявания като болестта на Алцхаймер и когнитивно увреждане след сепсис [4,6].
атеросклероза:
Благодарение на терапевтичните си ефекти върху атеросклеротични плъхове с нокаут на ApoE ген, SS-31 има потенциал за приложение при лечението на атеросклеротични заболявания чрез облекчаване на оксидативния стрес и забавяне на прогресията на заболяването.
Заключение
В обобщение, SS-31 е антиоксидантен пептид, насочен към митохондриите, който регулира електростатичните свойства на повърхността на мембраната, инхибира възпалението, намалява оксидативния стрес и подобрява митохондриалната динамика. Той защитава органи като сърцето, белите дробове и мозъка, облекчава исхемично-реперфузионно увреждане и увреждане, свързано със сепсис, забавя клетъчното стареене и има определени терапевтични ефекти при превенцията и лечението на сърдечно-съдови, неврологични и други системни заболявания, както и атеросклероза.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Брум, Софи С е свързана с Австралийския католически университет и Университета на Оукланд. Нейните изследвания обхващат няколко дисциплини, включително спортни науки, физиология, хранене и диететика, биохимия и молекулярна биология и невронауки и неврология. Тя изследва ефектите от упражненията върху физическото представяне и здравето, като изследва физиологичните реакции и адаптациите към физическата активност. Брум също изследва връзката между храненето и здравето и приложенията на биохимията и молекулярната биология в науката за упражненията. Нейната работа в областта на невронауките и неврологията допълнително допринася за разбирането ни за функциите на нервната система и свързаните с нея разстройства, предоставяйки ценни теоретични и практически прозрения в спортната наука и здравните изследвания. Broome, Sophie C е посочена в справката за цитиране [5].
▎ Подходящи цитати
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Насоченият към митохондриите пептид SS-31 свързва липидните двойни слоеве и модулира повърхностната електростатика като ключов компонент от неговия механизъм на действие [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Молекулярен механизъм на действие на митохондриален терапевтичен SS-31 (еламипретид): Мембранни взаимодействия и ефекти върху повърхностната електростатика [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X и др. SS31 облекчава предизвиканото от сепсис сърдечно увреждане чрез инхибиране на оксидативния стрес и възпаление [J]. Възпаление, 2019, 42 (6): 2170-2180. DOI: 10.1007 / s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 подобрява когнитивната функция при асоциирана със сепсис енцефалопатия чрез инхибиране на възпалителната активация на Drp1-NLRP3 [J]. Невромолекулярна медицина, 2023, 25 (2): 230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Антиоксиданти, насочени към митохондриите и функция на скелетната мускулатура [J]. Антиоксиданти, 2018,7(8},НОМЕР НА СТАТИЯ ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Благоприятните ефекти на SS-31 върху стареещата церебрална микроваскулатура на мишки [J]. Физиология, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.