1 иж бүрдэл (10 шил)
| Боломжтой байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
▎ SS-31 гэж юу вэ?
SS-31 нь дөрвөн амин хүчлээс тогтсон жижиг молекул пептид юм. Энэ нь хэсэгчилсэн D төрлийн амин хүчлийг агуулдаг, протеазын задралд хүчтэй эсэргүүцэл үзүүлдэг, мөн эсийг нэвт шингээдэг пептид юм. Фосфолипаза А2 дарангуйлагч ба митохондрийн зорилтот пептидийн хувьд SS-31 нь митохондрийн дотоод мембран дээр тусгайлан хуримтлагдаж, олон механизмаар дамжуулан нөлөө үзүүлдэг.
▎ SS-31 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: RXKF Молекулын томъёо: C 32H 49N 9O5 Молекулын жин: 639.8 г/моль CAS дугаар: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Ижил нэр: Эламипретид |
▎ SS-31 Судалгаа
SS-31-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
SS-31 нь феромон пептидээс гаралтай опиоид пептид юм. Энэ нь хүчтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй, эсийн мембраны маш сайн нэвчилттэй байдаг феромон пептидийн механик судалгааны явцад анх нээсэн бөгөөд энэ нь митохондрийн зорилтот антиоксидант пептид SS-311-ийг тодорхойлоход хүргэдэг. Түүний судалгааны суурь нь митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой өвчний судалгаатай нягт холбоотой юм. Эсийн 'хүчний төв'-ийн хувьд митохондрийн үйл ажиллагааны доголдол нь ишеми-реперфузийн гэмтэл, мэдрэлийн дегенератив өвчин, зүрхний дутагдал, булчингийн хөгшрөлт зэрэг янз бүрийн өвчний эхлэл, явцтай холбоотой бөгөөд эдгээр нь бүгд чөлөөт радикалуудын хэт их үйлдвэрлэлээс үүдэлтэй исэлдэлтийн стресстэй холбоотой байдаг. SS-31 нь исэлдэлтийн стрессийг үр дүнтэй арилгаж, митохондрийн үйл ажиллагааг хамгаалдаг.
SS-31-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Мембраны гадаргуугийн электростатик шинж чанарыг зохицуулах:
SS-31 нь митохондрийн мембрантай харилцан үйлчилж, мембраны гадаргуугийн электростатик шинж чанарыг өөрчилснөөр мембраны интерфейс дэх ион ба үндсэн уургийн тархалтад нөлөөлдөг. Судалгаанаас үзэхэд SS-31 нь мембраны интерфэйсийн бүсэд хоёр валент катионуудын тархалтыг өөрчилж, улмаар митохондрийн кальцийн стрессийн энергийн ачааллыг бууруулж, митохондрийн мембраны тогтвортой байдлыг хангадаг болохыг харуулсан [1,2].
Липидийн бүтцэд нөлөөлөх нь:
Энэхүү пептид нь липидийн бүтэц дэх урвуу өөрчлөлтийг өдөөж болно. Энэ нь холбогч өндөр концентрацитай үед давхар давхаргын тогтвортой байдлыг алдагдуулдаггүй ч мембраны уургийн үйл ажиллагаа, мембраны шингэн чанар зэрэг митохондрийн мембрантай холбоотой физиологийн процессуудад шууд бусаар нөлөөлж, улмаар митохондрийн үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг [1,2].
Үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлах:
Сепсистэй холбоотой судалгаагаар SS-31 нь интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1β (IL-1β), хавдрын үхжилийн хүчин зүйл -α (TNF-α) зэрэг үрэвслийн хүчин зүйлсийг бууруулж, улмаар эд, эрхтнүүдийн үрэвслийн хариу урвалаас үүдэлтэй гэмтлийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ [3].
Исэлдэлтийн стрессийг бууруулах:
SS-31 нь супероксид дисмутаза (SOD) болон глутатион пероксидаз зэрэг антиоксидант ферментийн идэвхийг сайжруулж, малондиальдегид (MDA) зэрэг исэлдэлтийн бүтээгдэхүүний түвшинг бууруулж, реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийн (ROS) үйлдвэрлэлийг бууруулж, улмаар исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй эсүүд болон эд эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хамгаалдаг . .
Митохондрийн динамикийг зохицуулах:
Сепсистэй холбоотой энцефалопатийн судалгаанд SS-31 нь динаминтай холбоотой уураг 1 (Drp1) зэрэг митохондрийн хуваагдалтай холбоотой уургийн хэт идэвхжилтийг саатуулж, митохондрийн хэт задралыг бууруулж, митохондрийн морфологи, үйл ажиллагааг хэвийн байлгаж, улмаар когнитивийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг [4] .

Зураг 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31)-ийн хуримтлал ба антиоксидант механизм [5].
Эх сурвалж: MDPI
SS-31-ийн үүрэг, хэрэглээ юу вэ?
Функцүүд
Эсийн хамгаалалтын нөлөө:
ARPE-19 эсүүдийн устөрөгчийн хэт исэл (H₂O₂) өдөөгдсөн исэлдэлтийн стрессийг гэмтээх загварт SS-31 нь эсийн амьдрах чадварыг нэмэгдүүлж, эсийн доторх ROS-ийн агууламжийг бууруулж, митохондрийн мембраны потенциалыг хадгалж, эсийн үхлийн түвшинг бууруулж, исэлдэлтийн стрессээр гэмтсэн эсүүдэд ихээхэн хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг.
эрхтэний үйл ажиллагааг сайжруулах
Зүрх: Миокардийн ишеми-реперфузийн гэмтлийн амьтдын загварт нөхөн сэлбэхээс өмнө SS-31-ийн урьдчилсан эмчилгээ нь миокардийн шигдээсийн хэмжээг мэдэгдэхүйц бууруулж, үр нөлөө нь зүрхний ишемийн хүндрэлтэй эерэг хамааралтай; ишемийн үед SS-31 нь миокардийн гипоперфузийн бүсэд урсгалгүй бүсийг бууруулж, хэм алдагдалын тохиолдол, хүндийн зэргийг сайжруулсан. Сепсисээс үүдэлтэй миокардийн үйл ажиллагааны алдагдалд SS-31 нь миокардийн морфологийн гэмтлийг сэргээж, үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлж, миокардийн энергийн дутагдлыг сайжруулж, митохондрийн мембраны потенциалыг хадгалж, зүрхийг гэмтлээс хамгаалдаг [3].
Уушиг: SS-31 нь уушигны эд дэх үрэвслийн экссудаци, хаваныг багасгаж, уушигны гистологийн оноог бууруулж, үрэвслийн хүчин зүйл, исэлдэлтийн стресстэй холбоотой үзүүлэлтүүдийг зохицуулж, уушигны цочмог гэмтлийг сайжруулдаг.
Тархи: SS-31-ийг хэвлийн хөндийд тасралтгүй тарих нь хулганын танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа, эсэн мэнд амьдрах чадварыг сайжруулж, гиппокампийн үрэвсэл, ROS үйлдвэрлэл, митохондрийн гипердивизийг бууруулдаг. Настай хулганын загварт SS-31 эмчилгээ нь тархины бор гадаргын бичил судасны протеомын өөрчлөлтийг өдөөж, митохондрийн холбоотой уургийн илэрхийлэлд нөлөөлж, тархины насжилттай холбоотой бичил судасны өөрчлөлтийг сайжруулахад тодорхой нөлөө үзүүлдэг [4,6].
Хэрэглээ
Зүрх судасны өвчин:
SS-31 нь зүрхний ишеми-реперфузийн гэмтэл, сепсисээр өдөөгдсөн миокардийн үйл ажиллагааны доголдлоос хамгаалах нөлөөг харгалзан зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашиглах боломжтой бөгөөд зүрхний шигдээс, сепсисээс үүдэлтэй картиома зэрэг өвчний шинэ эмчилгээний бодис болгон хөгжүүлэх боломжтой [3].
Уушигны өвчин:
Сепсисээс үүдэлтэй уушигны цочмог гэмтлийн үед SS-31 нь үрэвсэл, исэлдэлтийн стрессийг бууруулж, уушгины үйл ажиллагааг сайжруулж, уушгины цочмог гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбаруудыг санал болгодог үр дүнтэй эмчилгээний бодис болж чадна.
Мэдрэлийн өвчин:
Сепсистэй холбоотой энцефалопати болон насжилттай холбоотой мэдрэлийн өвчний үед SS-31 нь танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулах чадвартайг харуулсан нь Альцгеймерийн өвчин, сепсисийн дараах танин мэдэхүйн сулрал зэрэг мэдрэлийн өвчнийг эмчлэхэд хөгжүүлэх боломжтой болохыг харуулж байна [4,6].
Атеросклероз:
SS-31 нь ApoE генийг устгадаг атеросклерозын харханд эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг тул исэлдэлтийн стрессийг бууруулж, өвчний явцыг удаашруулж, атеросклерозын өвчний эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой.
Дүгнэлт
Дүгнэж хэлэхэд SS-31 нь мембраны гадаргуугийн электростатик шинж чанарыг зохицуулж, үрэвслийг дарангуйлж, исэлдэлтийн стрессийг бууруулж, митохондрийн динамикийг сайжруулдаг митохондрийн зорилтот антиоксидант пептид юм. Энэ нь зүрх, уушиг, тархи зэрэг эрхтнүүдийг хамгаалж, цусны ишеми-реперфузийн гэмтэл, сепсистэй холбоотой гэмтлийг намдааж, эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж, зүрх судас, мэдрэлийн болон бусад системийн өвчнүүд, атеросклерозоос урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд тодорхой эмчилгээний үр нөлөөтэй байдаг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Брум, Софи С нь Австралийн Католик их сургууль, Окландын их сургуультай холбоотой. Түүний судалгаа нь спортын шинжлэх ухаан, физиологи, хоол тэжээл ба хоолны дэглэм, биохими ба молекул биологи, мэдрэл судлал ба мэдрэл судлал зэрэг хэд хэдэн салбарыг хамардаг. Тэрээр биеийн тамирын дасгалын бие бялдрын гүйцэтгэл, эрүүл мэндэд үзүүлэх нөлөөг судалж, физиологийн хариу үйлдэл, бие махбодийн үйл ажиллагаанд дасан зохицох чадварыг судалдаг. Брум мөн хоол тэжээл, эрүүл мэндийн хоорондын хамаарлыг судалж, дасгалын шинжлэх ухаанд биохими, молекул биологийн хэрэглээг судалдаг. Түүний мэдрэл судлал, мэдрэл судлалын чиглэлээр хийсэн ажил нь мэдрэлийн системийн үйл ажиллагаа, түүнтэй холбоотой эмгэгүүдийн талаарх бидний ойлголтыг улам нэмэгдүүлж, спортын шинжлэх ухаан, эрүүл мэндийн судалгаанд үнэ цэнэтэй онолын болон практик ойлголтыг өгдөг. Брум, Софи С ишлэл [5]-д бичигдсэн байдаг.
▎ Холбогдох ишлэлүүд
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Митохондрид чиглэсэн пептид SS-31 нь липидийн давхар давхаргыг холбож, гадаргуугийн электростатикийг түүний үйл ажиллагааны механизмын гол бүрэлдэхүүн хэсэг болгон хувиргадаг[J]. Биологийн химийн сэтгүүл, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Митохондрийн эмчилгээний SS-31 (Эламипретид)-ийн үйл ажиллагааны молекулын механизм: мембраны харилцан үйлчлэл ба гадаргуугийн электростатикт үзүүлэх нөлөө[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 нь исэлдэлтийн стресс ба үрэвслийг дарангуйлснаар сепсисээр өдөөгдсөн зүрхний гэмтлийг сайжруулдаг[J]. Үрэвсэл, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 нь Drp1-NLRP3 үрэвслийн идэвхжилтийг [J] дарангуйлснаар сепсистэй холбоотой энцефалопатийн танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Нейромолекулын анагаах ухаан, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Митохондриад чиглэсэн антиоксидантууд ба араг ясны булчингийн үйл ажиллагаа[J]. Антиоксидантууд, 2018,7(8}, НИЙТЛЭЛ-ДУГААР ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. SS-31-ийн хөгшрөлтийн хулганы тархины бичил судаснуудад үзүүлэх үр дүнтэй нөлөө [J]. Физиологи, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.