1 kit (10 vials)
| Disponibilitat: | |
|---|---|
| Quantitat: | |
▎ Què és SS-31?
SS-31 és un pèptid de molècula petita format per quatre aminoàcids. Conté aminoàcids parcials de tipus D, presenta una forta resistència a la degradació de la proteasa i també és un pèptid que penetra les cèl·lules. Com a inhibidor de la fosfolipasa A2 i pèptid dirigit als mitocondris, SS-31 s'acumula específicament a la membrana mitocondrial interna i exerceix els seus efectes mitjançant múltiples mecanismes.
▎ Estructura SS-31
Font: PubChem |
Seqüència: RXKF Fórmula molecular: 32CH 49N 9O5 Pes molecular: 639,8 g/mol Número CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinònims: Elamipretide |
▎ Recerca SS-31
Quins són els antecedents de recerca de SS-31?
SS-31 és un pèptid opioide derivat del pèptid de feromona. Inicialment es va descobrir durant estudis mecànics del pèptid de feromones, que presenta forts efectes analgèsics i una excel·lent permeabilitat de la membrana cel·lular, el que porta a la identificació del pèptid antioxidant SS-311 dirigit a mitocondrials. La seva formació investigadora també està estretament relacionada amb estudis sobre malalties associades a la disfunció mitocondrial. Com a 'central de potència' de la cèl·lula, la disfunció mitocondrial s'associa amb l'aparició i la progressió de diverses malalties, com ara lesions per isquèmia-reperfusió, malalties neurodegeneratives, insuficiència cardíaca i envelliment muscular, totes elles relacionades amb l'estrès oxidatiu causat per una producció excessiva de radicals lliures. SS-31 alleuja eficaçment l'estrès oxidatiu i protegeix la funció mitocondrial.
Quin és el mecanisme d'acció de SS-31?
Propietats electrostàtiques de la superfície de la membrana reguladora:
SS-31 interacciona amb la membrana mitocondrial, alterant les propietats electrostàtiques de la superfície de la membrana per influir en la distribució d'ions i proteïnes bàsiques a la interfície de la membrana. Els estudis han demostrat que SS-31 pot alterar la distribució de cations divalents a la regió de la interfície de la membrana, reduint així la càrrega energètica de l'estrès de calci mitocondrial i mantenint l'estabilitat de la membrana mitocondrial [1,2].
Influència en la disposició dels lípids:
Aquest pèptid pot induir canvis reversibles en la disposició dels lípids. Tot i que no altera l'estabilitat de la bicapa a altes concentracions d'unió, pot influir indirectament en els processos fisiològics relacionats amb la membrana mitocondrial, com la funció de proteïnes de membrana i la fluïdesa de la membrana, exercint així un efecte positiu en la funció mitocondrial [1,2].
Inhibició de les respostes inflamatòries:
En estudis relacionats amb la sèpsia, es va trobar que SS-31 redueix els factors inflamatoris com la interleucina-6 (IL-6), la interleucina-1β (IL-1β) i el factor de necrosi tumoral -α (TNF-α), mitigant així el dany causat per les respostes inflamatòries als teixits i òrgans [3].
Reducció de l'estrès oxidatiu:
SS-31 pot millorar l'activitat d'enzims antioxidants com la superòxid dismutasa (SOD) i la glutatió peroxidasa, reduir els nivells de productes oxidatius com el malondialdehid (MDA) i disminuir la producció d'espècies reactives d'oxigen (ROS), mitigant així el dany induït per l'estrès oxidatiu a les cèl·lules i teixits i protegint les funcions normals de les mitocondries i les cèl·lules [3] .
Regulació de la dinàmica mitocondrial:
En estudis sobre l'encefalopatia associada a la sèpsia, SS-31 pot inhibir l'activació excessiva de proteïnes relacionades amb la fissió mitocondrial com la proteïna 1 relacionada amb la dinamina (Drp1), reduir la fissió mitocondrial excessiva, mantenir la morfologia i la funció mitocondrials normals i, per tant, millorar la funció cognitiva [4] .

Figura 1. Mecanisme d'acumulació i antioxidant de Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Font: MDPI
Quines són les funcions i aplicacions de SS-31?
Funcions
Efectes protectors cel·lulars:
En un model de dany per estrès oxidatiu induït per peròxid d'hidrogen (H₂O₂) de cèl·lules ARPE-19, SS-31 pot augmentar la taxa de supervivència cel·lular, reduir el contingut de ROS intracel·lular, mantenir el potencial de membrana mitocondrial i reduir la taxa de mort cel·lular, demostrant efectes protectors significatius sobre les cèl·lules danyades per l'estrès oxidatiu.
Millora de la funció dels òrgans
Cor: en models animals de lesió per isquèmia-reperfusió miocàrdica, el pretractament amb SS-31 abans de la reperfusió va reduir significativament la mida de l'infart de miocardi, amb una eficàcia correlacionada positivament amb la gravetat de la isquèmia miocàrdica; durant el període isquèmic, SS-31 va reduir la zona sense flux a la zona del miocardi hipoperfusa i va millorar la incidència i la gravetat de les arítmies. En la disfunció miocàrdica induïda per la sèpsia, SS-31 pot restaurar el dany morfològic del miocardi, inhibir les respostes inflamatòries, millorar la deficiència d'energia del miocardi, mantenir el potencial de la membrana mitocondrial i protegir el cor dels danys [3].
Pulmons: SS-31 pot reduir l'exsudació inflamatòria i l'edema al teixit pulmonar, reduir les puntuacions d'histologia pulmonar, regular els factors inflamatoris i els indicadors relacionats amb l'estrès oxidatiu i millorar la lesió pulmonar aguda.
Cervell: la injecció intraperitoneal contínua de SS-31 pot millorar la funció cognitiva i la taxa de supervivència en ratolins, reduir la inflamació de l'hipocamp, la producció de ROS i la hiperdivisió mitocondrial. En un model de ratolí envellit, el tractament amb SS-31 indueix canvis en el proteoma microvascular de l'escorça cerebral, afectant l'expressió de proteïnes relacionades amb els mitocondris i té un cert efecte millorant els canvis microvasculars relacionats amb l'edat al cervell [4,6].
Aplicacions
Malalties cardiovasculars:
Donats els seus efectes protectors contra la lesió per isquèmia-reperfusió del miocardi i la disfunció miocàrdica induïda per la sèpsia, SS-31 té un valor d'aplicació potencial en la prevenció i el tractament de malalties cardiovasculars, amb el potencial de desenvolupar-se com un nou agent terapèutic per a condicions com l'infart de miocardi i la miocardiopatia induïda per la sèpsia [3].
Malalties pulmonars:
Per a la lesió pulmonar aguda causada per la sèpsia, SS-31 pot servir com a agent terapèutic eficaç reduint la inflamació i l'estrès oxidatiu, millorant així la funció pulmonar i oferint noves opcions de tractament per als pacients amb lesió pulmonar aguda.
Malalties neurològiques:
En l'encefalopatia associada a la sèpsia i les malalties neurològiques relacionades amb l'edat, SS-31 ha demostrat la capacitat de millorar la funció cognitiva, cosa que suggereix el seu potencial per al desenvolupament en el tractament de malalties neurològiques com la malaltia d'Alzheimer i el deteriorament cognitiu posterior a la sèpsia [4,6].
Aterosclerosi:
A causa dels seus efectes terapèutics sobre les rates ateroscleròtiques amb eliminació del gen ApoE, SS-31 té potencial d'aplicació en el tractament de malalties ateroscleròtiques, alleujant l'estrès oxidatiu i alentint la progressió de la malaltia.
Conclusió
En resum, SS-31 és un pèptid antioxidant dirigit als mitocondris que regula les propietats electrostàtiques de la superfície de la membrana, inhibeix la inflamació, redueix l'estrès oxidatiu i millora la dinàmica mitocondrial. Protegeix òrgans com el cor, els pulmons i el cervell, alleuja les lesions per isquèmia-reperfusió i els danys relacionats amb la sèpsia, retarda l'envelliment cel·lular i té certs efectes terapèutics en la prevenció i tractament de malalties cardiovasculars, neurològiques i altres malalties sistèmiques, així com l'aterosclerosi.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Broome, Sophie C està associada amb la Universitat Catòlica Australiana i la Universitat d'Auckland. La seva recerca abasta diverses disciplines, com ara Ciències de l'Esport, Fisiologia, Nutrició i Dietètica, Bioquímica i Biologia Molecular i Neurociències i Neurologia. Investiga els efectes de l'exercici sobre el rendiment físic i la salut, examinant les respostes fisiològiques i les adaptacions a l'activitat física. Broome també explora la relació entre nutrició i salut, i les aplicacions de la bioquímica i la biologia molecular a la ciència de l'exercici. El seu treball en neurociències i neurologia afegeix encara més la nostra comprensió de les funcions del sistema nerviós i els trastorns relacionats, proporcionant valuoses idees teòriques i pràctiques sobre la ciència de l'esport i la investigació en salut. Broome, Sophie C apareix a la referència de la citació [5].
▎ Cites rellevants
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. El pèptid SS-31 orientat als mitocondris s'uneix a les bicapas lipídiques i modula l'electrostàtica superficial com a component clau del seu mecanisme d'acció [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mecanisme d'acció molecular de SS-31 terapèutic mitocondrial (Elamipretide): interaccions de membrana i efectes sobre l'electrostàtica superficial[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 millora la lesió cardíaca induïda per la sèpsia mitjançant la inhibició de l'estrès oxidatiu i la inflamació [J]. Inflamació, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 millora la funció cognitiva en l'encefalopatia associada a la sèpsia mitjançant la inhibició de l'activació de l'inflamasoma Drp1-NLRP3 [J]. Medicina neuromolecular, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitocondria-Targeted Antioxidants and Skeletal Muscle Function[J]. Antioxidants, 2018,7(8},NÚMERO D'ARTICLE ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Els efectes beneficiosos de SS-31 sobre la microvasculatura cerebral dels ratolins envellits [J]. Fisiologia, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.