เอสเอส31 30มก

▎ โครงสร้าง SS-31

ที่มา: PubChem

ลำดับ: RXKF สูตรโมเลกุล: C 32H 49N 9O5 น้ำหนักโมเลกุล: 639.8g/mol หมายเลข CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 คำพ้องความหมาย: Elamipretide

▎ การวิจัย SS-31

พื้นฐานการวิจัยของ SS-31 คืออะไร?

SS-31 เป็นเปปไทด์ฝิ่นที่ได้มาจากฟีโรโมนเปปไทด์ มันถูกค้นพบครั้งแรกในระหว่างการศึกษากลไกของฟีโรโมนเปปไทด์ ซึ่งมีฤทธิ์ระงับปวดอย่างรุนแรงและการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ได้ดีเยี่ยม ซึ่งนำไปสู่การระบุเปปไทด์ต้านอนุมูลอิสระที่มีเป้าหมายในไมโตคอนเดรีย SS-311 ภูมิหลังการวิจัยยังเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการศึกษาเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ในฐานะ 'แหล่งพลังงาน' ของเซลล์ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียสัมพันธ์กับการเริ่มต้นและการลุกลามของโรคต่างๆ เช่น การบาดเจ็บจากการขาดเลือดและการกลับคืนสู่ภาวะ โรคทางระบบประสาท หัวใจล้มเหลว และการแก่ชราของกล้ามเนื้อ ซึ่งทั้งหมดนี้เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากการผลิตอนุมูลอิสระที่มากเกินไป SS-31 บรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นได้อย่างมีประสิทธิภาพและปกป้องการทำงานของไมโตคอนเดรีย

SS-31 มีกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?

ควบคุมคุณสมบัติไฟฟ้าสถิตของพื้นผิวเมมเบรน: 

SS-31 ทำปฏิกิริยากับเมมเบรนไมโตคอนเดรีย โดยเปลี่ยนคุณสมบัติทางไฟฟ้าสถิตของพื้นผิวเมมเบรนเพื่อส่งผลต่อการกระจายตัวของไอออนและโปรตีนพื้นฐานที่ส่วนต่อประสานของเมมเบรน การศึกษาพบว่า SS-31 สามารถเปลี่ยนการกระจายของแคตไอออนไดเวเลนต์ในบริเวณส่วนต่อประสานของเมมเบรน ซึ่งช่วยลดภาระพลังงานของความเครียดแคลเซียมในไมโตคอนเดรีย และรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ^[1,2].

มีอิทธิพลต่อการจัดเรียงไขมัน: 

เปปไทด์นี้สามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการจัดเรียงไขมันแบบย้อนกลับได้ แม้ว่าจะไม่รบกวนความเสถียรของชั้นสองชั้นที่ความเข้มข้นในการยึดเกาะสูง แต่ก็อาจส่งผลทางอ้อมต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย เช่น การทำงานของโปรตีนของเยื่อหุ้มเซลล์และความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้นจึงส่งผลเชิงบวกต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย ^[1,2].

การยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ: 

ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อ พบว่า SS-31 ลดปัจจัยการอักเสบ เช่น interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก-α (TNF-α) จึงช่วยลดความเสียหายที่เกิดจากการตอบสนองต่อการอักเสบต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะ ^[3].

การลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น: 

SS-31 สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส ลดระดับของผลิตภัณฑ์ออกซิเดชั่น เช่น malondialdehyde (MDA) และลดการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ซึ่งจะช่วยบรรเทาความเสียหายที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเซลล์และเนื้อเยื่อ และปกป้องการทำงานปกติของไมโตคอนเดรียและเซลล์ ^[3] .

การควบคุมพลวัตของไมโตคอนเดรีย: 

ในการศึกษาเกี่ยวกับโรคไข้สมองอักเสบจากการติดเชื้อ SS-31 สามารถยับยั้งการกระตุ้นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฟิชชันของไมโตคอนเดรียมากเกินไป เช่น โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไดนามิน 1 (Drp1) ลดฟิชชันของไมโตคอนเดรียที่มากเกินไป รักษาสัณฐานวิทยาและการทำงานของไมโตคอนเดรียให้เป็นปกติ และด้วยเหตุนี้จึงปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ ^[4] .

ภาพที่ 1 กลไกการสะสมและต้านอนุมูลอิสระของ Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^[5].

ที่มา: MDPI

ฟังก์ชั่นและการใช้งานของ SS-31 คืออะไร?

ฟังก์ชั่น

ผลการป้องกันเซลล์: 

ในแบบจำลองความเสียหายจากความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H₂O₂) ของเซลล์ ARPE-19 นั้น SS-31 สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของเซลล์ ลดปริมาณ ROS ในเซลล์ รักษาศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย และลดอัตราการตายของเซลล์ แสดงให้เห็นถึงผลการป้องกันที่สำคัญต่อเซลล์ที่ได้รับความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

การปรับปรุงการทำงานของอวัยวะ  

หัวใจ: ในสัตว์ทดลองที่มีอาการบาดเจ็บจากกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-กลับเป็นซ้ำ การให้ยา SS-31 ก่อนให้เลือดกลับเป็นปกติจะช่วยลดขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตายได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยประสิทธิภาพมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความรุนแรงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ในช่วงระยะเวลาขาดเลือด SS-31 ช่วยลดโซนไม่ไหลในบริเวณกล้ามเนื้อหัวใจขาดออกซิเจนและปรับปรุงอุบัติการณ์และความรุนแรงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ในความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากการติดเชื้อ SS-31 สามารถฟื้นฟูความเสียหายทางสัณฐานวิทยาของกล้ามเนื้อหัวใจ ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ ปรับปรุงการขาดพลังงานของกล้ามเนื้อหัวใจ รักษาศักยภาพของเยื่อไมโตคอนเดรีย และปกป้องหัวใจจากความเสียหาย ^[3].

ปอด: SS-31 สามารถลดอาการอักเสบและอาการบวมน้ำในเนื้อเยื่อปอด ลดคะแนนเนื้อเยื่อวิทยาของปอด ควบคุมปัจจัยการอักเสบและตัวชี้วัดที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และปรับปรุงการบาดเจ็บเฉียบพลันของปอด

สมอง: การฉีด SS-31 ในช่องท้องอย่างต่อเนื่องสามารถปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และอัตราการรอดชีวิตในหนู ลดการอักเสบของฮิปโปแคมปัส การผลิต ROS และการแบ่งตัวของไมโตคอนเดรีย ในโมเดลเมาส์อายุมาก การรักษาด้วย SS-31 จะกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโปรตีโอมของหลอดเลือดขนาดเล็กในเปลือกสมอง ซึ่งส่งผลต่อการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโตคอนเดรีย และมีผลในการเยียวยาบางประการต่อการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดขนาดเล็กในสมองที่เกี่ยวข้องกับอายุ ^[4,6].

การใช้งาน

โรคหลอดเลือดหัวใจ: 

เมื่อพิจารณาถึงผลในการป้องกันการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำและความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากการติดเชื้อ SS-31 จึงมีคุณค่าในการใช้งานในการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ โดยมีศักยภาพที่จะพัฒนาเป็นยารักษาโรคแบบใหม่สำหรับเงื่อนไขต่างๆ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายและกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากการติดเชื้อในกระแสเลือด ^[3].

โรคปอด: 

สำหรับการบาดเจ็บเฉียบพลันของปอดที่เกิดจากการติดเชื้อในกระแสเลือด SS-31 อาจทำหน้าที่เป็นตัวรักษาที่มีประสิทธิภาพโดยการลดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการทำงานของปอดและเสนอทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บเฉียบพลันในปอด

โรคทางระบบประสาท: 

ในโรคไข้สมองอักเสบจากการติดเชื้อและโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ SS-31 ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ ซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการพัฒนาในการรักษาโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ และความบกพร่องทางสติปัญญาหลังการติดเชื้อ ^[4,6].

หลอดเลือด: 

เนื่องจากผลการรักษาต่อหนูที่เป็นโรคหลอดเลือดแข็งตัวโดยยีน ApoE ทำให้ SS-31 มีศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดแข็งตัว โดยบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและชะลอการลุกลามของโรค

บทสรุป

โดยสรุป SS-31 เป็นเปปไทด์ต้านอนุมูลอิสระที่มีเป้าหมายเป็นไมโตคอนเดรีย ซึ่งควบคุมคุณสมบัติไฟฟ้าสถิตที่พื้นผิวเมมเบรน ยับยั้งการอักเสบ ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และปรับปรุงพลวัตของไมโตคอนเดรีย โดยช่วยปกป้องอวัยวะต่างๆ เช่น หัวใจ ปอด และสมอง บรรเทาการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดกลับคืนมา และความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ ชะลอการแก่ชราของเซลล์ และมีผลการรักษาบางอย่างในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ระบบประสาท และโรคทางระบบอื่น ๆ รวมถึงหลอดเลือดแข็งตัว

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Broome, Sophie C มีความเกี่ยวข้องกับมหาวิทยาลัยคาทอลิกออสเตรเลียและมหาวิทยาลัยโอ๊คแลนด์ งานวิจัยของเธอครอบคลุมหลายสาขาวิชา รวมถึงวิทยาศาสตร์การกีฬา สรีรวิทยา โภชนาการและการควบคุมอาหาร ชีวเคมีและอณูชีววิทยา และประสาทวิทยาศาสตร์และประสาทวิทยา เธอศึกษาผลกระทบของการออกกำลังกายที่มีต่อสมรรถภาพทางกายและสุขภาพ โดยพิจารณาการตอบสนองทางสรีรวิทยาและการปรับตัวให้เข้ากับการออกกำลังกาย เมืองบรูมยังสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างโภชนาการกับสุขภาพ และการประยุกต์ชีวเคมีและอณูชีววิทยาในวิทยาศาสตร์การออกกำลังกาย งานของเธอในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์และประสาทวิทยาช่วยให้เราเข้าใจการทำงานของระบบประสาทและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องมากขึ้น โดยให้ข้อมูลเชิงลึกทั้งทางทฤษฎีและปฏิบัติในด้านวิทยาศาสตร์การกีฬาและการวิจัยด้านสุขภาพ บรูม, โซฟี ซี มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [5]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD และคณะ SS-31 เปปไทด์ที่มีเป้าหมายเป็นไมโตคอนเดรียจะจับกับชั้นไขมันและปรับไฟฟ้าสถิตที่พื้นผิวเป็นองค์ประกอบสำคัญของกลไกการออกฤทธิ์[J] วารสารเคมีชีวภาพ 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD และคณะ กลไกระดับโมเลกุลของการออกฤทธิ์ของไมโตคอนเดรียบำบัด SS-31 (Elamipretide): ปฏิกิริยาของเมมเบรนและผลกระทบต่อไฟฟ้าสถิตที่พื้นผิว [J] บีออร์ซีฟ, 2019. DOI:10.1101/735001.

(3) Liu Y, Yang W, Sun X และคณะ SS31 ช่วยบรรเทาอาการบาดเจ็บของหัวใจที่เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียโดยการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ[J] การอักเสบ 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y และคณะ SS-31 ปรับปรุงฟังก์ชันการรับรู้ในโรคไข้สมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อโดยการยับยั้งการกระตุ้นการอักเสบของ Drp1-NLRP3 [J] ยาประสาทโมเลกุล 2023,25(2):230-241 ดอย:10.1007/s12017-022-08730-1.

(5) Broome SC, Woodhead JST, Merry TL. Mitochondria-Targeted Antioxidants และ Skeletal Muscle Function[J] สารต้านอนุมูลอิสระ 2018,7(8},ARTICLE-NUMBER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107

(6) Rutkai I, Seman A, Chandra P, และคณะ ผลประโยชน์ของ SS-31 ต่อหลอดเลือดสมองขนาดเล็ก [J] ของหนูสูงอายุ สรีรวิทยา 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ