1 to'plam (10 flakon)
| Mavjudligi: | |
|---|---|
| Miqdori: | |
▎ SS-31 nima?
SS-31 to'rtta aminokislotadan tashkil topgan kichik molekulali peptiddir. U qisman D tipidagi aminokislotalarni o'z ichiga oladi, proteazlarning parchalanishiga kuchli qarshilik ko'rsatadi va shuningdek, hujayra ichiga kiruvchi peptiddir. Fosfolipaza A2 inhibitori va mitoxondriyal maqsadli peptid sifatida SS-31 ayniqsa ichki mitoxondriyal membranada to'planadi va o'z ta'sirini bir nechta mexanizmlar orqali amalga oshiradi.
▎ SS-31 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: RXKF Molekulyar formula: C 32H 49N 9O5 Molekulyar og'irligi: 639,8 g / mol CAS raqami: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimlar: Elamipretid |
▎ SS-31 tadqiqoti
SS-31 tadqiqoti qanday?
SS-31 feromon peptididan olingan opioid peptiddir. U dastlab kuchli analjezik ta'sirga ega va hujayra membranasining mukammal o'tkazuvchanligini ko'rsatadigan feromon peptidni mexanik tadqiq qilish jarayonida aniqlangan, bu esa mitoxondriyal maqsadli antioksidant peptid SS-311 ni aniqlashga olib keladi. Uning tadqiqotlari, shuningdek, mitoxondrial disfunktsiya bilan bog'liq kasalliklar bo'yicha tadqiqotlar bilan chambarchas bog'liq. Hujayraning 'quvvat markazi' sifatida mitoxondriyal disfunktsiya turli kasalliklarning boshlanishi va rivojlanishi bilan bog'liq, masalan, ishemiya-reperfuzion shikastlanish, neyrodegenerativ kasalliklar, yurak etishmovchiligi va mushaklarning qarishi, bularning barchasi ortiqcha erkin radikal ishlab chiqarish natijasida kelib chiqadigan oksidlovchi stress bilan bog'liq. SS-31 oksidlovchi stressni samarali ravishda engillashtiradi va mitoxondriyal funktsiyani himoya qiladi.
SS-31 ta'sir mexanizmi qanday?
Membrananing sirt elektrostatik xususiyatlarini tartibga soluvchi:
SS-31 mitoxondriyal membrana bilan o'zaro ta'sir qiladi, membrana interfeysida ionlar va asosiy oqsillarning tarqalishiga ta'sir qilish uchun membrana sirtining elektrostatik xususiyatlarini o'zgartiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SS-31 membrana interfeysi hududida ikki valentli kationlarning tarqalishini o'zgartirishi mumkin, shu bilan mitoxondriyal kaltsiy stressining energiya yukini kamaytiradi va mitoxondriyal membrananing barqarorligini saqlaydi [1,2].
Lipidlar tarkibiga ta'sir qiluvchi:
Ushbu peptid lipidlar tarkibidagi teskari o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. U yuqori bog'lanish kontsentratsiyasida ikki qatlamning barqarorligini buzmasa ham, u bilvosita mitoxondriyal membrana bilan bog'liq fiziologik jarayonlarga, masalan, membrana oqsili funktsiyasi va membrananing suyuqligi kabi ta'sir qilishi mumkin va shu bilan mitoxondriyal funktsiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin [1,2].
Yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilish:
Sepsis bilan bog'liq tadqiqotlarda SS-31 interleykin-6 (IL-6), interleykin-1b (IL-1b) va o'simta nekrozi omili -a (TNF-a) kabi yallig'lanish omillarini kamaytiradi va shu bilan to'qimalar va organlarga yallig'lanish reaktsiyasi natijasida etkazilgan zararni kamaytiradi [3].
Oksidlanish stressini kamaytirish:
SS-31 superoksid dismutaza (SOD) va glutation peroksidaza kabi antioksidant fermentlarning faolligini oshirishi, malondialdegid (MDA) kabi oksidlovchi mahsulotlar darajasini kamaytirishi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni kamaytirishi mumkin, shu bilan oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan zararni yumshatadi va hujayralar va to'qimalarning normal ishlashini himoya qiladi . .
Mitoxondrial dinamikani tartibga solish:
Sepsis bilan bog'liq ensefalopatiya bo'yicha tadqiqotlarda SS-31 mitoxondriyal bo'linish bilan bog'liq oqsillarning haddan tashqari faollashuvini inhibe qilishi mumkin, masalan, dinamin bilan bog'liq protein 1 (Drp1), ortiqcha mitoxondriyal bo'linishni kamaytiradi, normal mitoxondriyal morfologiya va funktsiyani saqlab qoladi va shu bilan kognitiv funktsiyani yaxshilaydi [4] .

Shakl 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31) ning to'planishi va antioksidant mexanizmi [5].
Manba: MDPI
SS-31 ning vazifalari va ilovalari qanday?
Funksiyalar
Hujayra himoya ta'siri:
ARPE-19 hujayralarining vodorod periks (H₂O₂) bilan bog'liq oksidlovchi stress zarar modelida SS-31 hujayraning omon qolish darajasini oshirishi, hujayra ichidagi ROS tarkibini kamaytirishi, mitoxondriyal membrana potentsialini saqlab turishi va hujayra o'lim darajasini pasaytirishi mumkin, bu oksidlovchi stressdan zararlangan hujayralarga sezilarli himoya ta'sirini ko'rsatadi.
Organlar faoliyatini yaxshilash
Yurak: miokard ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishining hayvonlar modellarida, reperfüzyondan oldin SS-31 bilan oldindan davolash miokard infarkti hajmini sezilarli darajada kamaytirdi, samaradorlik miyokard ishemiyasining zo'ravonligi bilan ijobiy bog'liq; ishemik davrda SS-31 gipoperfüzyonlu miokard hududida oqimsiz zonani kamaytirdi va aritmiyalarning chastotasi va zo'ravonligini yaxshiladi. Sepsis sabab bo'lgan miokard disfunktsiyasida SS-31 miyokard morfologik shikastlanishini tiklashi, yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilishi, miyokard energiya tanqisligini yaxshilashi, mitoxondriyal membrana potentsialini saqlab turishi va yurakni shikastlanishdan himoya qilishi mumkin [3].
O'pka: SS-31 o'pka to'qimalarida yallig'lanish ekssudatsiyasini va shishishni kamaytirishi, o'pka gistologiyasi ko'rsatkichlarini kamaytirishi, yallig'lanish omillari va oksidlovchi stress bilan bog'liq ko'rsatkichlarni tartibga solish va o'pkaning o'tkir shikastlanishini yaxshilashi mumkin.
Miya: SS-31 ning doimiy intraperitoneal in'ektsiyasi sichqonlarda kognitiv funktsiyani va omon qolish darajasini yaxshilashi, hipokampal yallig'lanishni, ROS ishlab chiqarishni va mitoxondriyal giperdivizionni kamaytirishi mumkin. Keksa sichqoncha modelida SS-31 bilan davolash miya yarim korteksining mikrovaskulyar proteomasida o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, bu mitoxondriyal oqsillarning ifodalanishiga ta'sir qiladi va miyadagi yoshga bog'liq mikrovaskulyar o'zgarishlarga ma'lum bir meliorativ ta'sir ko'rsatadi [4,6].
Ilovalar
Yurak-qon tomir kasalliklari:
Miyokard ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishga va sepsis bilan bog'liq miokard disfunktsiyasiga qarshi himoya ta'sirini hisobga olgan holda, SS-31 yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolashda potentsial qo'llaniladigan qiymatga ega bo'lib, miyokard infarkti va sepsis bilan qo'zg'atilgan kardiomiya kabi holatlar uchun yangi terapevtik vosita sifatida ishlab chiqilishi mumkin [3].
O'pka kasalliklari:
Sepsis natijasida kelib chiqqan o'tkir o'pka shikastlanishi uchun SS-31 yallig'lanish va oksidlovchi stressni kamaytirish orqali samarali terapevtik vosita bo'lib xizmat qilishi mumkin, shu bilan o'pka funktsiyasini yaxshilaydi va o'tkir o'pka jarohati bo'lgan bemorlar uchun yangi davolash usullarini taklif qiladi.
Nevrologik kasalliklar:
Sepsis bilan bog'liq ensefalopatiya va yoshga bog'liq nevrologik kasalliklarda SS-31 kognitiv funktsiyani yaxshilash qobiliyatini ko'rsatdi, bu uning Altsgeymer kasalligi va sepsisdan keyingi kognitiv buzilish kabi nevrologik kasalliklarni davolashda rivojlanish potentsialini ko'rsatadi [4,6].
Ateroskleroz:
ApoE genini nokaut qilgan aterosklerotik kalamushlarga terapevtik ta'siri tufayli SS-31 oksidlovchi stressni yumshatish va kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish orqali aterosklerotik kasalliklarni davolashda qo'llash imkoniyatiga ega.
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, SS-31 membrana sirtining elektrostatik xususiyatlarini tartibga soluvchi, yallig'lanishni inhibe qiluvchi, oksidlovchi stressni kamaytiradigan va mitoxondriyal dinamikani yaxshilaydigan mitoxondrial maqsadli antioksidant peptiddir. U yurak, o'pka va miya kabi organlarni himoya qiladi, ishemiya-reperfuzion shikastlanishni va sepsis bilan bog'liq zararni engillashtiradi, hujayralarning qarishini kechiktiradi va yurak-qon tomir, nevrologik va boshqa tizimli kasalliklar, shuningdek, aterosklerozning oldini olish va davolashda ma'lum terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Broome, Sophie C Avstraliya katolik universiteti va Oklend universiteti bilan bog'langan. Uning tadqiqotlari sport fanlari, fiziologiya, ovqatlanish va dietatika, biokimyo va molekulyar biologiya, nevrologiya va nevrologiya kabi bir qancha fanlarni qamrab oladi. U jismoniy faoliyatning fiziologik reaktsiyalari va moslashuvlarini o'rganib, jismoniy faoliyat va salomatlikka jismoniy mashqlar ta'sirini o'rganadi. Brum, shuningdek, ovqatlanish va salomatlik o'rtasidagi bog'liqlikni, biokimyo va molekulyar biologiyaning jismoniy mashqlar fanida qo'llanilishini o'rganadi. Uning nevrologiya va nevrologiya sohasidagi ishi asab tizimining funktsiyalari va ular bilan bog'liq kasalliklar haqidagi tushunchamizni yanada oshiradi, sport fanlari va sog'liqni saqlash sohasidagi tadqiqotlar bo'yicha qimmatli nazariy va amaliy tushunchalarni beradi. Broome, Sophie C iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [5].
▎ Tegishli iqtiboslar
[1] Mitchell V, Ng EA, Tamucci JD va boshqalar. Mitoxondriyaga mo'ljallangan peptid SS-31 lipid ikki qatlamlarini bog'laydi va uning ta'sir mexanizmining asosiy komponenti sifatida sirt elektrostatikasini modulyatsiya qiladi [J]. Biologik kimyo jurnali, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell V, Ng EA, Tamucci JD va boshqalar. Mitoxondrial terapevtik SS-31 (Elamipretid) ning molekulyar ta'sir mexanizmi: membrananing o'zaro ta'siri va sirt elektrostatikasiga ta'siri [J]. Biorxiv, 2019. DOI: 10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang V, Sun X va boshqalar. SS31 Oksidativ stress va yallig'lanishni inhibe qilish orqali sepsisdan kelib chiqqan yurak shikastlanishini yaxshilaydi [J]. Yallig'lanish, 2019,42 (6): 2170-2180.DOI: 10.1007 / s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y va boshqalar. SS-31 Drp1-NLRP3 yallig'lanish faolligini [J] inhibe qilish orqali sepsis bilan bog'liq ensefalopatiyada kognitiv funktsiyani yaxshilaydi. Neyromolekulyar tibbiyot, 2023,25 (2): 230-241. DOI: 10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitoxondriya-maqsadli antioksidantlar va skelet mushaklari funktsiyasi [J]. Antioksidantlar, 2018,7(8}, MAQOLA-NUMBER ={107).DOI:10,3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P va boshqalar. SS-31 ning qarish sichqonlari miya mikrovaskulaturasiga foydali ta'siri [J]. Fiziologiya, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.