SS31 30 мг

▎ SS-31 құрылымы

▎ SS-31 Зерттеу

SS-31 зерттеуінің негізі қандай?

SS-31 - феромон пептидінен алынған опиоидты пептид. Ол бастапқыда SS-311 митохондрияға бағытталған антиоксиданттық пептидті анықтауға әкелетін күшті анальгетикалық әсерлері мен тамаша жасуша мембранасының өткізгіштігін көрсететін феромон пептидінің механикалық зерттеулері кезінде табылды. Оның зерттеу фоны сонымен қатар митохондриялық дисфункциямен байланысты ауруларды зерттеумен тығыз байланысты. Жасушаның «қуат орталығы» ретінде митохондриялық дисфункция әртүрлі аурулардың басталуымен және дамуымен байланысты, мысалы, ишемия-реперфузиялық зақымдану, нейродегенеративті аурулар, жүрек жеткіліксіздігі және бұлшықеттердің қартаюы, олардың барлығы бос радикалдардың шамадан тыс өндірілуінен туындаған тотығу стрессіне байланысты. SS-31 тотығу стрессін тиімді жеңілдетеді және митохондриялық функцияны қорғайды.

СС-31 әсер ету механизмі қандай?

Мембрана бетінің электростатикалық қасиеттерін реттейтін: 

SS-31 митохондриялық мембранамен әрекеттеседі, мембрана бетінің электростатикалық қасиеттерін өзгертіп, мембрана интерфейсіндегі иондар мен негізгі белоктардың таралуына әсер етеді. Зерттеулер көрсеткендей, SS-31 мембраналық интерфейс аймағында екі валентті катиондардың таралуын өзгерте алады, осылайша митохондриялық кальций стрессінің энергетикалық жүктемесін азайтады және митохондриялық мембрана тұрақтылығын сақтайды ^[1,2].

Липидтердің орналасуына әсер ету: 

Бұл пептид липидтердің орналасуында қайтымды өзгерістерді тудыруы мүмкін. Ол жоғары байланыстыру концентрацияларында қос қабаттың тұрақтылығын бұзбаса да, мембрана ақуызының қызметі және мембрананың сұйықтығы сияқты митохондриялық мембранамен байланысты физиологиялық процестерге жанама әсер етуі мүмкін, осылайша митохондриялық функцияға оң әсер етеді ^[1,2].

Қабыну реакцияларының тежелуі: 

Сепсиспен байланысты зерттеулерде SS-31 интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1β (IL-1β) және ісік некрозының факторы -α (TNF-α) сияқты қабыну факторларын азайтады, осылайша тіндер мен мүшелерге қабыну реакцияларынан туындаған зақымдарды азайтады ^[3].

Тотығу стрессін төмендету: 

SS-31 супероксидті дисмутаза (SOD) және глутатион пероксидаза сияқты антиоксиданттық ферменттердің белсенділігін арттырады, малондиальдегид (MDA) сияқты тотығу өнімдерінің деңгейін төмендетеді және реактивті оттегі түрлерінің (ROS) өндірісін азайтады, осылайша жасушалар мен тіндердің тотығу стрессінен туындаған зақымдануын азайтады және жасушалар мен тіндердің қалыпты жұмысын қорғайды3 ^. .

Митохондриялық динамиканың реттелуі: 

Сепсиспен байланысты энцефалопатия бойынша зерттеулерде SS-31 митохондриялық ыдыраумен байланысты ақуыздардың шамадан тыс белсендіруін тежей алады, мысалы, динаминмен байланысты 1-протеин (Drp1), шамадан тыс митохондриялық бөлінуді азайтады, қалыпты митохондриялық морфология мен функцияны сақтайды және осылайша когниді жақсартады ^[4] .

Сурет 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31) жинақтау және антиоксиданттық механизмі ^[5].

Дереккөз: MDPI

SS-31 функциялары мен қолданбалары қандай?

Функциялар

Жасушалық қорғаныс әсерлері: 

ARPE-19 жасушаларының сутегі асқын тотығы (H₂O₂) индукцияланған тотығу стресс зақымдану үлгісінде SS-31 жасушалардың өмір сүру жылдамдығын арттыра алады, жасушаішілік ROS мазмұнын төмендетеді, митохондриялық мембрана потенциалын сақтайды және жасуша өлімінің жылдамдығын төмендетеді, бұл тотығу стрессінен зақымдалған жасушаларға маңызды қорғаныс әсерін көрсетеді.

Органдардың қызметін жақсарту  

Жүрек: Миокард ишемиясы-реперфузиялық жарақаттың жануарлар үлгілерінде реперфузия алдында SS-31 препаратымен алдын ала емдеу миокард инфарктісінің көлемін айтарлықтай азайтты, тиімділігі миокард ишемиясының ауырлығымен оң корреляцияланады; ишемиялық кезеңде SS-31 гипоперфузиялық миокард аймағындағы ағынсыз аймақты азайтты және аритмиялардың жиілігі мен ауырлығын жақсартты. Сепсис туындаған миокард дисфункциясы кезінде SS-31 миокардтың морфологиялық зақымдануын қалпына келтіре алады, қабыну реакцияларын тежей алады, миокард энергиясының тапшылығын жақсартады, митохондриялық мембрана әлеуетін сақтайды және жүректі зақымданудан қорғайды ^[3].

Өкпе: SS-31 өкпе тініндегі қабыну экссудациясы мен ісінуін азайтады, өкпе гистологиясының көрсеткіштерін төмендетеді, қабыну факторлары мен тотығу стрессіне байланысты көрсеткіштерді реттейді және өкпенің жедел жарақатын жақсартады.

Ми: SS-31 интраперитонеальді үздіксіз инъекциясы тышқандардың когнитивті функциясын және өмір сүру деңгейін жақсартады, гиппокамптың қабынуын, ROS өндірісін және митохондриялық гипердивизияны азайтады. Егде жастағы тінтуір үлгісінде SS-31 емі ми кортексінің микротамырлы протеомында өзгерістерді тудырады, митохондрияға байланысты ақуыздардың экспрессиясына әсер етеді және мидағы жасқа байланысты микротамырлық өзгерістерге белгілі бір жақсартатын әсер етеді ^[4,6].

Қолданбалар

Жүрек-тамыр аурулары: 

Миокард ишемиясы-реперфузиялық зақымданудан және сепсис тудырған миокард дисфункциясынан қорғайтын әсерлерін ескере отырып, SS-31 жүрек-қантамыр ауруларының алдын алу және емдеуде потенциалды қолдану мәніне ие, бұл миокард инфарктісі және сепсис-индукцияланған кардиома сияқты жағдайлар үшін жаңа терапевтік агент ретінде дамуы мүмкін ^[3].

Өкпе аурулары: 

Сепсистен туындаған жедел өкпе жарақаты үшін SS-31 қабынуды және тотығу стрессін азайту арқылы тиімді емдік агент ретінде қызмет етуі мүмкін, осылайша өкпе функциясын жақсартады және өкпенің жедел жарақаты бар науқастар үшін емдеудің жаңа нұсқаларын ұсынады.

Неврологиялық аурулар: 

Сепсиспен байланысты энцефалопатияда және жасқа байланысты неврологиялық ауруларда SS-31 когнитивті функцияны жақсарту мүмкіндігін көрсетті, бұл оның Альцгеймер ауруы және сепсистен кейінгі когнитивті бұзылулар сияқты неврологиялық ауруларды емдеуде даму әлеуетін болжайды ^[4,6].

Атеросклероз: 

ApoE генін нокаут атеросклеротикалық егеуқұйрықтарға емдік әсерінің арқасында SS-31 тотығу стрессін жеңілдету және аурудың дамуын баяулату арқылы атеросклеротикалық ауруларды емдеуде қолдану мүмкіндігіне ие.

Қорытынды

Қорытындылай келе, SS-31 мембрана бетінің электростатикалық қасиеттерін реттейтін, қабынуды тежейтін, тотығу стрессін төмендететін және митохондрия динамикасын жақсартатын митохондрияға бағытталған антиоксиданттық пептид болып табылады. Ол жүрек, өкпе және ми сияқты мүшелерді қорғайды, ишемия-реперфузиялық зақымдануды және сепсиске байланысты зақымдануды жеңілдетеді, жасушаның қартаюын баяулатады және жүрек-қан тамырлары, неврологиялық және басқа да жүйелі аурулардың, сондай-ақ атеросклероздың алдын алу мен емдеуде белгілі бір емдік әсер етеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Брум, Софи С Австралия католик университетімен және Окленд университетімен байланысты. Оның зерттеулері спорт ғылымдары, физиология, тамақтану және диетология, биохимия және молекулалық биология, неврология және неврология сияқты бірнеше пәндерді қамтиды. Ол жаттығулардың физикалық өнімділікке және денсаулыққа әсерін зерттейді, физикалық белсенділікке физиологиялық жауаптар мен бейімделулерді зерттейді. Брум сонымен қатар тамақтану мен денсаулық арасындағы байланысты зерттейді, биохимия мен молекулярлық биологияның жаттығу ғылымында қолданылуын зерттейді. Оның неврология және неврология саласындағы жұмысы спорт ғылымы мен денсаулық саласындағы зерттеулерге құнды теориялық және практикалық түсініктер бере отырып, жүйке жүйесінің функциялары мен оған байланысты бұзылулар туралы түсінікті одан әрі толықтырады. Брум, Софи С дәйексөз [5] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, т.б. Митохондрияға бағытталған пептид SS-31 липидті қос қабатты байланыстырады және оның әсер ету механизмінің негізгі компоненті ретінде беттік электростатиканы модуляциялайды[J]. Биологиялық химия журналы, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, т.б. Митохондриялық терапевтік SS-31 (эламипретид) әрекетінің молекулалық механизмі: мембраналық өзара әрекеттесу және беттік электростатикаға әсері[J]. Biorxiv, 2019. DOI: 10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, т.б. SS31 тотығу стрессін және қабынуды тежеу ​​арқылы сепсистен туындаған жүрек жарақатын жақсартады[J]. Қабыну, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Чжун Л, Рен Х, Ай Ы, т.б. SS-31 Drp1-NLRP3 қабынуының белсендірілуін тежеу ​​арқылы сепсиспен байланысты энцефалопатияда когнитивтік функцияны жақсартады[J]. Нейромолекулярлық медицина, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Митохондрияға бағытталған антиоксиданттар және қаңқа бұлшықетінің қызметі[J]. Антиоксиданттар, 2018,7(8}, БАП-НӨМЕР ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, т.б. SS-31-нің қартаю тышқандарының церебральды микротамырларына пайдалы әсері [J]. Физиология, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.