SS31 30 mg

▎ SS-31 Egitura

▎ SS-31 Ikerketa

Zein da SS-31ren ikerketa-aurrekaria?

SS-31 feromona peptidotik eratorritako peptido opioide bat da. Hasieran feromona peptidoaren azterketa mekanikoetan aurkitu zen, efektu analgesiko sendoak eta zelulen mintz iragazkortasun bikaina erakusten dituena, SS-311 mitokondrialetara zuzendutako peptido antioxidatzailea identifikatzea. Bere ikerketa-aurrekariak ere estu lotuta daude disfuntzio mitokondrialarekin lotutako gaixotasunei buruzko ikerketekin. Zelularen 'potentzia' gisa, mitokondrialaren disfuntzioa hainbat gaixotasunen agerpena eta progresioarekin lotzen da, hala nola iskemia-erreperfusioaren lesioak, gaixotasun neurodegeneratiboak, bihotz-gutxiegitasuna eta muskuluen zahartzea, eta horiek guztiak erradikal askeen gehiegizko ekoizpenak eragindako estres oxidatiboarekin lotuta daude. SS-31-k eraginkortasunez arintzen du estres oxidatiboa eta funtzio mitokondriala babesten du.

Zein da SS-31ren ekintza-mekanismoa?

Mintzaren gainazaleko propietate elektrostatikoak erregulatzea: 

SS-31 mintz mitokondrialarekin elkarreragiten du, mintzaren gainazaleko propietate elektrostatikoak aldatuz, mintzaren interfazean ioien eta oinarrizko proteinen banaketan eragiteko. Ikerketek frogatu dute SS-31-k katioi dibalenteen banaketa alda dezakeela mintz-interfazearen eskualdean, eta, horrela, kaltzio mitokondrialaren estresaren energia-karga murrizten du eta mitokondrialaren mintzaren egonkortasuna mantenduz ^[1,2].

Lipidoen antolaketan eragina: 

Peptido honek lipidoen antolaketan aldaketa itzulgarriak eragin ditzake. Lotura-kontzentrazio handietan geruzaren egonkortasuna hausten ez badu ere, zeharka eragin dezake mitokondrialaren mintzarekin erlazionatutako prozesu fisiologikoetan, hala nola mintz-proteinen funtzioa eta mintzaren jariakortasuna, eta, ondorioz, mitokondrialaren funtzioan eragin positiboa izan dezake ^[1,2].

Hanturazko erantzunen inhibizioa: 

Sepsiarekin erlazionatutako ikerketetan, SS-31-k hanturazko faktoreak murrizten zituela ikusi zen, hala nola interleukina-6 (IL-6), interleukina-1β (IL-1β) eta tumore-nekrosi faktorea -α (TNF-α), horrela ehun eta organoetan hanturazko erantzunek eragindako kaltea arintzen ^[3].

Estres oxidatiboa murriztea: 

SS-31 entzima antioxidatzaileen jarduera hobetu dezake, hala nola superoxido dismutasa (SOD) eta glutation peroxidasa, produktu oxidatzaileen maila murrizten du, hala nola malondialdehidoa (MDA), eta oxigeno espezie erreaktiboen (ROS) ekoizpena murrizten du, horrela estres oxidatiboa zeluletan eta ehunetan eragindako kaltea arintzen du eta mitokondrioen funtzio normalak babesten ditu ^. .

Dinamika mitokondriala erregulatzea: 

Sepsiarekin lotutako entzefalopatiari buruzko ikerketetan, SS-31-k fisio mitokondrialarekin erlazionatutako proteinen gehiegizko aktibazioa inhibi dezake, hala nola dinaminarekin lotutako 1 proteina (Drp1), gehiegizko fisio mitokondrialaren murrizketa, mitokondrialaren morfologia eta funtzio normala mantentzea eta, ondorioz, funtzio kognitiboa hobetu ^[4] .

1. Irudia. Szeto-Schiller-31 (SS-31) metaketa eta mekanismo antioxidatzailea ^[5].

Iturria: MDPI

Zeintzuk dira SS-31ren funtzioak eta aplikazioak?

Funtzioak

Zelula babesteko efektuak: 

ARPE-19 zelulen oxidazio estresaren kalte eredu batean hidrogeno peroxidoak (H₂O₂), SS-31-k zelulen biziraupen-tasa handitu dezake, zelulen barneko ROS edukia murrizten du, mitokondrialaren mintz potentziala mantendu eta zelulen heriotza-tasa txikiagotu dezake, estres oxidatiboak kaltetutako zeluletan babes-efektu garrantzitsuak erakutsiz.

Organoen funtzioaren hobekuntza  

Bihotza: miokardioko iskemia-erperfusio-lesioen animalia-ereduetan, erreperfusioaren aurretik SS-31-arekin aurretratamenduak nabarmen murriztu zuen miokardioko infartuaren tamaina, eraginkortasuna miokardioko iskemiaren larritasunarekin positiboki erlazionatuta; aldi iskemikoan, SS-31-k miokardio hipoperfusatuaren eremuan fluxurik gabeko eremua murriztu zuen eta arritmien intzidentzia eta larritasuna hobetu zuen. Sepsiak eragindako miokardioko disfuntzioan, SS-31-k miokardioko kalte morfologikoa berreskuratu dezake, hanturazko erantzunak inhibitu, miokardioko energia eskasia hobetu, mitokondrialaren mintz potentziala mantendu eta bihotza kalteetatik babestu dezake ^[3].

Birikak: SS-31-k hanturazko exsudazioa eta edema murrizten ditu biriketako ehunetan, biriketako histologia puntuazioak murrizten ditu, hantura-faktoreak eta estres oxidatiboarekin lotutako adierazleak erregula ditzake eta biriketako lesio akutua hobetu.

Garuna: SS-31-ren etengabeko injekzio intraperitonealaren funtzio kognitiboa eta biziraupen-tasa hobetu ditzake saguetan, hipokanpoaren hantura, ROS ekoizpena eta mitokondrialaren hiperzatiketa murrizten ditu. Saguaren eredu zaharrean, SS-31 tratamenduak garuneko kortexaren proteoma mikrobaskularrean aldaketak eragiten ditu, mitokondrioekin erlazionatutako proteinen adierazpenean eraginez, eta nolabaiteko efektu hobekuntza bat du garuneko adinarekin erlazionatutako mikrobaskularretan ^[4,6].

Aplikazioak

Gaixotasun kardiobaskularrak: 

Miokardioko iskemia-erreperfusio-lesioen eta sepsiak eragindako miokardio-disfuntzioaren aurkako babes-efektuak kontuan hartuta, SS-31-k aplikazio-balio potentziala du gaixotasun kardiobaskularren prebentzioan eta tratamenduan, miokardioko infartua eta sepsiak eragindako kardiomiopatia ^{[3] bezalako gaixotasunetarako agente terapeutiko berri gisa garatu ahal izateko.}.

Biriketako gaixotasunak: 

Sepsiak eragindako biriketako lesio akutuetarako, SS-31 agente terapeutiko eraginkorra izan daiteke, hantura eta estres oxidatiboa murrizteko, horrela biriken funtzioa hobetuz eta tratamendu aukera berriak eskainiz biriketako lesio akutua duten pazienteentzat.

Gaixotasun neurologikoak: 

Sepsiarekin lotutako entzefalopatian eta adinarekin lotutako gaixotasun neurologikoetan, SS-31-k funtzio kognitiboa hobetzeko gaitasuna erakutsi du, Alzheimer gaixotasuna eta sepsisaren osteko narriadura kognitiboa bezalako gaixotasun neurologikoen tratamenduan garatzeko duen ahalmena iradokiz ^[4,6].

Aterosklerosia: 

ApoE gene-knockout arratoi aterosklerotikoetan dituen efektu terapeutikoak direla eta, SS-31-k gaixotasun aterosklerotikoen tratamenduan aplikatzeko ahalmena du estres oxidatiboa arinduz eta gaixotasunaren progresioa motelduz.

Ondorioa

Laburbilduz, SS-31 mitokondrialetara zuzendutako peptido antioxidatzailea da, mintzaren gainazaleko propietate elektrostatikoak erregulatzen dituena, hantura inhibitzen duena, estres oxidatiboa murrizten duena eta mitokondrioen dinamika hobetzen duena. Bihotza, birikak eta garuna bezalako organoak babesten ditu, iskemia-erreperfusio-lesioa eta sepsiarekin lotutako kalteak arintzen ditu, zelulen zahartzea atzeratzen du eta zenbait efektu terapeutiko ditu gaixotasun kardiobaskular, neurologiko eta sistemikoen prebentzioan eta tratamenduan, baita aterosklerosia ere.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Broome, Sophie C Australiako Unibertsitate Katolikoarekin eta Aucklandeko Unibertsitatearekin lotuta dago. Bere ikerketak hainbat diziplina hartzen ditu, besteak beste, Kirol Zientziak, Fisiologia, Nutrizioa eta Dietetika, Biokimika eta Biologia Molekularra eta Neurozientziak eta Neurologia. Ariketak errendimendu fisikoan eta osasunean dituen ondorioak ikertzen ditu, jarduera fisikorako erantzun fisiologikoak eta egokitzapenak aztertuz. Elikaduraren eta osasunaren arteko erlazioa eta biokimikaren eta biologia molekularraren aplikazioak ariketaren zientzian ere aztertzen ditu Broomek. Neurozientzietan eta neurologian egindako lanak nerbio-sistemaren funtzioak eta erlazionatutako nahasteen ulermena areagotzen du, kirol zientzien eta osasun-ikerketei buruzko ikuspegi teoriko eta praktiko baliotsuak eskainiz. Broome, Sophie C aipamenaren erreferentzian ageri da [5].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mitokondriari zuzendutako SS-31 peptidoak geruza bikoitz lipidikoak lotzen ditu eta gainazaleko elektrostatika modulatzen du bere ekintza mekanismoaren funtsezko osagai gisa [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. SS-31 terapeutiko mitokondrialaren ekintza-mekanismo molekularra (Elamipretide): mintz-interakzioak eta gainazaleko elektrostatikaren gaineko efektuak[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31-k sepsiak eragindako bihotz-lesioa hobetzen du, estres oxidatiboa eta hantura [J] inhibituz. Hantura, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31-k sepsiarekin lotutako entzefalopatian funtzio kognitiboa hobetzen du Drp1-NLRP3 inflamasomen aktibazioa [J] inhibituz. Neuromolecular Medicine, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitochondria-Targeted Antioxidants and Skeletal Muscle Function[J]. Antioxidatzaileak, 2018,7(8},ARTIKUL-ZENBAKIA ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. SS-31en efektu onuragarriak sagu zaharren garuneko mikrobaskulaturan [J]. Fisiologia, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.