१ किट (१० शीशी)
| उपलब्धता: | |
|---|---|
| मात्रा: | |
▎ SS-31 के हो?
SS-31 एक सानो-अणु पेप्टाइड हो जुन चार एमिनो एसिडहरू मिलेर बनेको हुन्छ। यसले आंशिक डी-प्रकार एमिनो एसिडहरू समावेश गर्दछ, प्रोटीज क्षरणको लागि बलियो प्रतिरोध प्रदर्शन गर्दछ, र एक सेल-भेदक पेप्टाइड पनि हो। एक phospholipase A2 अवरोधक र माइटोकोन्ड्रियल-लक्षित पेप्टाइडको रूपमा, SS-31 विशेष रूपमा भित्री माइटोकोन्ड्रियल झिल्लीमा जम्मा हुन्छ र धेरै संयन्त्रहरू मार्फत यसको प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ।
▎ SS-31 संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: RXKF आणविक सूत्र: C 32H 49N 9O5 आणविक वजन: 639.8g/mol CAS नम्बर: ७३६९९२-२१-५ PubChem CID: 11764719 समानार्थी शब्द: Elamipretide |
▎ SS-31 अनुसन्धान
SS-31 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
SS-31 फेरोमोन पेप्टाइडबाट व्युत्पन्न ओपियोइड पेप्टाइड हो। यो प्रारम्भमा फेरोमोन पेप्टाइडको मेकानिस्टिक अध्ययनको क्रममा पत्ता लागेको थियो, जसले बलियो एनाल्जेसिक प्रभावहरू र उत्कृष्ट कोशिका झिल्ली पारगम्यता प्रदर्शन गर्दछ, जसले माइटोकोन्ड्रियल-लक्षित एन्टिअक्सिडेन्ट पेप्टाइड SS-311 को पहिचान गर्न नेतृत्व गर्दछ। यसको अनुसन्धान पृष्ठभूमि पनि माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित रोगहरूमा अध्ययनसँग नजिकको सम्बन्ध छ। कोशिकाको 'पावरहाउस' को रूपमा, माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शन विभिन्न रोगहरूको सुरुवात र प्रगतिसँग सम्बन्धित छ, जस्तै ischemia-reperfusion चोट, neurodegenerative रोगहरू, हृदय विफलता, र मांसपेशी बुढ्यौली, ती सबै अत्यधिक मुक्त रेडिकल उत्पादनको कारणले हुने अक्सिडेटिभ तनावसँग सम्बन्धित छन्। SS-31 प्रभावकारी रूपमा अक्सिडेटिभ तनाव कम गर्दछ र माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य को रक्षा गर्दछ।
SS-31 को कार्य को संयन्त्र के हो?
झिल्ली सतह इलेक्ट्रोस्टेटिक गुण विनियमित:
SS-31 माइटोकोन्ड्रियल झिल्लीसँग अन्तरक्रिया गर्दछ, झिल्लीको सतहको इलेक्ट्रोस्टेटिक गुणहरू परिवर्तन गरेर झिल्ली इन्टरफेसमा आयनहरू र आधारभूत प्रोटीनहरूको वितरणलाई प्रभाव पार्छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि SS-31 ले झिल्ली इन्टरफेस क्षेत्रमा divalent cations को वितरण परिवर्तन गर्न सक्छ, जसले गर्दा माइटोकोन्ड्रियल क्याल्सियम तनावको ऊर्जा बोझ कम गर्न र माइटोकोन्ड्रियल झिल्ली स्थिरता [1,2].
लिपिड व्यवस्थालाई प्रभावित गर्दै:
यो पेप्टाइडले लिपिड व्यवस्थामा उल्टो परिवर्तनहरू ल्याउन सक्छ। यद्यपि यसले उच्च बाध्यकारी सांद्रतामा बिलेयरको स्थिरतालाई बाधा पुर्याउँदैन, यसले अप्रत्यक्ष रूपमा माइटोकोन्ड्रियल झिल्ली-सम्बन्धित शारीरिक प्रक्रियाहरूलाई असर गर्न सक्छ, जस्तै झिल्ली प्रोटीन प्रकार्य र झिल्ली तरलता, जसले माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यमा सकारात्मक प्रभाव पार्छ [१,२]।.
भडकाऊ प्रतिक्रिया को अवरोध:
सेप्सिससँग सम्बन्धित अध्ययनहरूमा, SS-31 ले इन्टरल्यूकिन-6 (IL-6), इन्टरल्यूकिन-1β (IL-1β), र ट्युमर नेक्रोसिस कारक -α (TNF-α) जस्ता भडकाऊ कारकहरूलाई कम गर्न पाइयो, जसले गर्दा ऊतक र अंगहरूमा भडकाउने प्रतिक्रियाहरूबाट हुने क्षतिलाई कम गर्दछ ।.
अक्सिडेटिभ तनाव कम गर्दै:
SS-31 ले सुपरअक्साइड डिसमुटेज (SOD) र glutathione peroxidase जस्ता एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइमहरूको गतिविधि बढाउन सक्छ, malondialdehyde (MDA) जस्ता अक्सिडेटिभ उत्पादनहरूको स्तर घटाउन सक्छ, र प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति (ROS) को उत्पादन घटाउन सक्छ, जसले गर्दा अक्सिडेटिभ कोशिकाहरूको नोक्सान र नोक्सानलाई कम गर्न सक्छ। माइटोकोन्ड्रिया र कोशिकाहरू [३] .
माइटोकोन्ड्रियल गतिशीलता विनियमित:
सेप्सिस-सम्बन्धित एन्सेफ्यालोप्याथीको अध्ययनमा, SS-31 ले डायनामिन-सम्बन्धित प्रोटीन 1 (Drp1) जस्ता माइटोकोन्ड्रियल फिशन-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको अत्यधिक सक्रियतालाई रोक्न सक्छ, अत्यधिक माइटोकन्ड्रियल फिसन कम गर्न, सामान्य माइटोकोन्ड्रियल मोर्फोलोजी र कार्यात्मक कार्यलाई सुधार गर्न , .

चित्र 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31) को संचय र एन्टिअक्सिडेन्ट संयन्त्र [5].
स्रोत: MDPI
SS-31 को कार्य र अनुप्रयोगहरू के हुन्?
कार्यहरू
सेलुलर सुरक्षात्मक प्रभावहरू:
ARPE-19 कोशिकाहरूको हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H₂O₂) प्रेरित अक्सिडेटिभ तनाव क्षति मोडेलमा, SS-31 ले कोषको अस्तित्व दर बढाउन सक्छ, intracellular ROS सामग्री घटाउन सक्छ, माइटोकोन्ड्रियल झिल्ली क्षमता कायम राख्न सक्छ, र कम कोशिका मृत्यु दर, oxid तनाव द्वारा क्षतिग्रस्त कोशिकाहरूमा महत्त्वपूर्ण सुरक्षात्मक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ।
अंग कार्य को सुधार
हृदय: मायोकार्डियल ischemia-reperfusion चोट को पशु मोडेल मा, reperfusion अघि SS-31 को साथ pretreatment मायोकार्डियल infarct को आकार मा उल्लेखनीय कमी, प्रभावकारिता मायोकार्डियल ischemia को गंभीरता संग सकारात्मक सम्बन्ध संग; इस्केमिक अवधिमा, SS-31 ले हाइपोपरफ्युज्ड मायोकार्डियल क्षेत्रमा नो-फ्लो जोन कम गर्यो र एरिथमियाको घटना र गम्भीरतामा सुधार गर्यो। सेप्सिस-प्रेरित मायोकार्डियल डिसफंक्शनमा, SS-31 ले मायोकार्डियल मोर्फोलॉजिकल क्षतिलाई पुनर्स्थापित गर्न, भडकाउने प्रतिक्रियाहरू रोक्न, मायोकार्डियल ऊर्जा कमी सुधार गर्न, माइटोकोन्ड्रियल झिल्ली क्षमता कायम राख्न, र हृदयलाई क्षतिबाट बचाउन सक्छ [3].
फोक्सो: SS-31 ले फोक्सोको तन्तुमा इन्फ्लेमेटरी एक्स्युडेसन र एडेमा कम गर्न सक्छ, फोक्सोको हिस्टोलोजी स्कोर कम गर्न, इन्फ्लेमेटरी कारकहरू र अक्सिडेटिभ तनाव-सम्बन्धित संकेतकहरूलाई विनियमित गर्न, र तीव्र फोक्सोको चोटलाई सुधार गर्न सक्छ।
मस्तिष्क: SS-31 को निरन्तर इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्सनले मुसामा संज्ञानात्मक कार्य र बाँच्ने दर सुधार गर्न सक्छ, हिप्पोक्याम्पल सूजन, ROS उत्पादन, र माइटोकोन्ड्रियल हाइपरडिभिजन कम गर्न सक्छ। एक वृद्ध माउस मोडेलमा, SS-31 उपचारले सेरेब्रल कोर्टेक्सको माइक्रोभास्कुलर प्रोटोममा परिवर्तनहरू प्रेरित गर्दछ, माइटोकोन्ड्रियल-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको अभिव्यक्तिलाई असर गर्छ, र मस्तिष्कमा उमेर-सम्बन्धित माइक्रोभास्कुलर परिवर्तनहरूमा निश्चित सुधारात्मक प्रभाव हुन्छ [4,6]।.
अनुप्रयोगहरू
हृदय रोग:
मायोकार्डियल ischemia-reperfusion चोट र सेप्सिस-प्रेरित मायोकार्डियल डिसफंक्शन विरुद्ध यसको सुरक्षात्मक प्रभावहरूलाई दिईएको छ, SS- हृदय रोगहरूको रोकथाम र उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोग मूल्य राख्छ, मायोकार्डियल इन्फ्रक्सन र सेप्सिस कार्डियोप्याथियोप्याथ जस्ता अवस्थाहरूको लागि उपन्यास उपचारात्मक एजेन्टको रूपमा विकसित हुने सम्भावनाको साथ। 31 .
फुफ्फुसीय रोगहरु:
सेप्सिसको कारणले हुने तीव्र फोक्सोको चोटको लागि, SS-31 ले सूजन र अक्सिडेटिभ तनाव कम गरेर प्रभावकारी उपचारात्मक एजेन्टको रूपमा सेवा गर्न सक्छ, जसले फोक्सोको प्रकार्य सुधार गर्दछ र तीव्र फोक्सोको चोटका बिरामीहरूको लागि नयाँ उपचार विकल्पहरू प्रदान गर्दछ।
स्नायविक रोगहरु:
सेप्सिस-सम्बन्धित एन्सेफ्यालोपैथी र उमेर-सम्बन्धित न्यूरोलोजिकल रोगहरूमा, SS-31 ले संज्ञानात्मक प्रकार्य सुधार गर्ने क्षमता देखाएको छ, अल्जाइमर रोग र पोस्ट-सेप्सिस संज्ञानात्मक हानि जस्ता न्यूरोलॉजिकल रोगहरूको उपचारमा यसको विकासको सम्भावनालाई सुझाव दिन्छ। [4,6] .
एथेरोस्क्लेरोसिस:
ApoE जीन-नकआउट एथेरोस्क्लेरोटिक मुसाहरूमा यसको उपचारात्मक प्रभावहरूको कारण, SS-31 मा अक्सिडेटिभ तनाव कम गरेर र रोगको प्रगतिलाई कम गरेर एथेरोस्क्लेरोटिक रोगहरूको उपचारमा प्रयोगको सम्भावना छ।
निष्कर्ष
संक्षेपमा, SS-31 माइटोकोन्ड्रियल-लक्षित एन्टिअक्सिडेन्ट पेप्टाइड हो जसले झिल्ली सतह इलेक्ट्रोस्टेटिक गुणहरूलाई विनियमित गर्दछ, सूजनलाई रोक्छ, अक्सिडेटिभ तनाव कम गर्दछ, र माइटोकोन्ड्रियल गतिशीलता सुधार गर्दछ। यसले हृदय, फोक्सो र मस्तिष्क जस्ता अंगहरूलाई बचाउँछ, ischemia-reperfusion चोट र सेप्सिस-सम्बन्धित क्षतिलाई कम गर्छ, सेलुलर उमेर ढिलाइ गर्छ, र हृदय, न्यूरोलोजिकल, र अन्य प्रणालीगत रोगहरूको रोकथाम र उपचारमा निश्चित चिकित्सीय प्रभावहरू छन्, साथै एथेरोस्क्लेरोसिस।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
ब्रूम, सोफी सी अष्ट्रेलियन क्याथोलिक विश्वविद्यालय र अकल्याण्ड विश्वविद्यालयसँग सम्बन्धित छ। उनको अनुसन्धानले खेल विज्ञान, फिजियोलोजी, पोषण र आहारशास्त्र, जैव रसायन र आणविक जीवविज्ञान, र न्यूरोसाइन्स र न्यूरोलोजी सहित धेरै विषयहरूमा फैलिएको छ। उनी शारीरिक कार्यसम्पादन र स्वास्थ्यमा व्यायामको प्रभावहरूको अनुसन्धान गर्छिन्, शारीरिक प्रतिक्रियाहरू र शारीरिक गतिविधिमा अनुकूलनहरूको जाँच गर्दै। ब्रूमले पोषण र स्वास्थ्य, र व्यायाम विज्ञानमा बायोकेमिस्ट्री र आणविक जीवविज्ञानको अनुप्रयोगहरू बीचको सम्बन्ध पनि अन्वेषण गर्दछ। स्नायु विज्ञान र न्यूरोलोजीमा उनको कामले स्नायु प्रणालीका कार्यहरू र सम्बन्धित विकारहरूको हाम्रो बुझाइलाई थप गर्दछ, खेल विज्ञान र स्वास्थ्य अनुसन्धानमा बहुमूल्य सैद्धान्तिक र व्यावहारिक अन्तर्दृष्टि प्रदान गर्दछ। ब्रूम, सोफी सी उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [5]।
▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू
[१] मिचेल डब्ल्यू, एनजी ईए, तामुची जेडी, एट अल। माइटोकोन्ड्रिया-लक्षित पेप्टाइड SS-31 ले लिपिड बिलेयरहरू बाँध्छ र यसको कार्य संयन्त्र [J] को मुख्य घटकको रूपमा सतह इलेक्ट्रोस्टेटिक्सलाई परिमार्जन गर्दछ। जैविक रसायन विज्ञानको जर्नल, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094।
[२] मिचेल डब्ल्यू, एनजी ईए, तामुची जेडी, एट अल। Mitochondrial थेराप्यूटिक SS-31 (Elamipretide) को कार्य को आणविक संयन्त्र: सतह इलेक्ट्रोस्टेटिक्स [J] मा झिल्ली अन्तरक्रिया र प्रभाव। Biorxiv, 2019। DOI:10.1101/735001।
[३] लिउ वाई, यांग डब्ल्यू, सन एक्स, एट अल। SS31 ले अक्सिडेटिभ तनाव र सूजनलाई रोकेर सेप्सिस-प्रेरित हृदयको चोटलाई सुधार गर्दछ [J]। सूजन, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3।
[४] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al। SS-31 ले Drp1-NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रियता [J] लाई रोकेर सेप्सिस-एसोसिएटेड इन्सेफालोप्याथीमा संज्ञानात्मक कार्यलाई सुधार गर्दछ। न्यूरोमोलेक्युलर मेडिसिन, २०२३,२५(२):२३०-२४१। DOI:10.1007/s12017-022-08730-1।
[५] ब्रूम एससी, वुडहेड JST, Merry TL. Mitochondria-लक्षित एन्टिअक्सिडेन्ट र स्केलेटल मसल फंक्शन[J]। एन्टिअक्सिडेन्टहरू, 2018,7(8},लेख-संख्या ={107)।DOI:10.3390/antiox7080107।
[६] रुटकाई I, Seman A, Chandra P, et al। SS-31 को लाभकारी प्रभावहरू बुढेसकालमा चूहों सेरेब्रल माइक्रोभास्कुलेचर [J]। फिजियोलोजी, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।