SS31 30 մգ

▎ SS-31 կառուցվածք

▎ SS-31 հետազոտություն

Ո՞րն է SS-31-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

SS-31-ը ափիոնային պեպտիդ է, որը ստացվում է ֆերոմոնային պեպտիդից: Այն ի սկզբանե հայտնաբերվել է ֆերոմոնային պեպտիդի մեխանիկական ուսումնասիրությունների ժամանակ, որն արտահայտում է ուժեղ անալգետիկ ազդեցություն և բջջային թաղանթների գերազանց թափանցելիություն, ինչը հանգեցնում է միտոքոնդրիային ուղղված հակաօքսիդանտ SS-311 պեպտիդին: Նրա հետազոտական ​​ֆոնը նույնպես սերտորեն կապված է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդությունների ուսումնասիրությունների հետ: Որպես բջջի «էլեկտրակայան», միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան կապված է տարբեր հիվանդությունների առաջացման և առաջընթացի հետ, ինչպիսիք են իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքը, նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունները, սրտի անբավարարությունը և մկանների ծերացումը, որոնք բոլորն էլ կապված են օքսիդատիվ սթրեսի հետ, որն առաջանում է ավելորդ ազատ ռադիկալների արտադրությամբ: SS-31-ը արդյունավետորեն թեթևացնում է օքսիդատիվ սթրեսը և պաշտպանում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան:

Ո՞րն է SS-31-ի գործողության մեխանիզմը:

Մեմբրանի մակերեսի էլեկտրաստատիկ հատկությունները կարգավորող. 

SS-31-ը փոխազդում է միտոքոնդրիալ մեմբրանի հետ՝ փոխելով մեմբրանի մակերեսի էլեկտրաստատիկ հատկությունները՝ ազդելով թաղանթային միջերեսում իոնների և հիմնական սպիտակուցների բաշխման վրա։ Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ SS-31-ը կարող է փոխել երկվալենտ կատիոնների բաշխումը մեմբրանի միջերեսային շրջանում՝ դրանով իսկ նվազեցնելով միտոքոնդրիումային կալցիումի սթրեսի էներգիայի բեռը և պահպանելով միտոքոնդրիալ մեմբրանի կայունությունը ^[1,2].

Լիպիդային դասավորության վրա ազդող. 

Այս պեպտիդը կարող է առաջացնել շրջելի փոփոխություններ լիպիդային դասավորության մեջ: Չնայած այն չի խախտում երկշերտի կայունությունը բարձր կապակցման կոնցենտրացիաներում, այն կարող է անուղղակիորեն ազդել միտոքոնդրիալ մեմբրանի հետ կապված ֆիզիոլոգիական գործընթացների վրա, ինչպիսիք են մեմբրանի սպիտակուցի գործառույթը և մեմբրանի հեղուկությունը, դրանով իսկ դրական ազդեցություն ունենալով միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի վրա ^[1,2].

Բորբոքային ռեակցիաների արգելակում. 

Սեպսիսի հետ կապված ուսումնասիրություններում պարզվել է, որ SS-31-ը նվազեցնում է բորբոքային գործոնները, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-6-ը (IL-6), ինտերլեյկին-1β (IL-1β) և ուռուցքային նեկրոզային գործոնը -α (TNF-α), դրանով իսկ մեղմելով հյուսվածքների և օրգանների բորբոքային պատասխանների պատճառած վնասը ^[3].

Օքսիդատիվ սթրեսի նվազեցում. 

SS-31-ը կարող է ուժեղացնել հակաօքսիդանտ ֆերմենտների ակտիվությունը, ինչպիսիք են սուպերօքսիդ դիսմուտազը (SOD) և գլուտատիոն պերօքսիդազը, նվազեցնել օքսիդատիվ արտադրանքի մակարդակը, ինչպիսին է մալոնդիալդեհիդը (MDA) և նվազեցնել թթվածնի ռեակտիվ տեսակների (ROS) արտադրությունը՝ դրանով իսկ մեղմելով օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած վնասը և պաշտպանելով բջիջների և հյուսվածքների նորմալ բջիջների և հյուսվածքների վնասը ^: .

Կարգավորում է միտոքոնդրիալ դինամիկան. 

Սեպսիսի հետ կապված էնցեֆալոպաթիայի վերաբերյալ ուսումնասիրություններում SS-31-ը կարող է արգելակել միտոքոնդրիալ տրոհման հետ կապված սպիտակուցների ավելորդ ակտիվացումը, ինչպիսին է դինամինի հետ կապված սպիտակուցը 1 (Drp1), նվազեցնել միտոքոնդրիումի ավելցուկային տրոհումը, պահպանել նորմալ միտոքոնդրիալ մորֆոլոգիան և ֆունկցիան և դրանով իսկ բարելավել ^{[4] կոդի ֆունկցիան:} .

Նկար 1. Szeto-Schiller-31-ի (SS-31) կուտակում և հակաօքսիդանտ մեխանիզմ ^[5].

Աղբյուր՝ MDPI

Որո՞նք են SS-31-ի գործառույթներն ու կիրառությունները:

Գործառույթներ

Բջջային պաշտպանիչ ազդեցություն. 

ARPE-19 բջիջների օքսիդատիվ սթրեսի վնասման մոդելում ջրածնի պերօքսիդով (H2O2) SS-31-ը կարող է մեծացնել բջիջների գոյատևման մակարդակը, նվազեցնել ներբջջային ROS-ի պարունակությունը, պահպանել միտոքոնդրիալ մեմբրանի պոտենցիալը և նվազեցնել բջիջների մահացությունը՝ ցուցադրելով զգալի պաշտպանիչ ազդեցություն օքսիդատիվ սթրեսից վնասված բջիջների վրա:

Օրգանների ֆունկցիայի բարելավում  

Սիրտ. Սրտամկանի իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքի կենդանիների մոդելներում SS-31-ով նախնական բուժումը նախքան ռեպերֆուզիան զգալիորեն նվազեցրեց սրտամկանի ինֆարկտի չափը, որի արդյունավետությունը դրականորեն կապված է սրտամկանի իշեմիայի ծանրության հետ; Իշեմիկ ժամանակահատվածում SS-31-ը նվազեցրեց հիպոպերֆուզացված սրտամկանի տարածքում առանց հոսքի գոտին և բարելավեց առիթմիայի հաճախականությունն ու ծանրությունը: Սեպսիսի հետևանքով առաջացած սրտամկանի դիսֆունկցիայի դեպքում SS-31-ը կարող է վերականգնել սրտամկանի մորֆոլոգիական վնասը, արգելակել բորբոքային պատասխանները, բարելավել սրտամկանի էներգիայի պակասը, պահպանել միտոքոնդրիալ թաղանթի ներուժը և պաշտպանել սիրտը վնասից ^[3].

Թոքեր. SS-31-ը կարող է նվազեցնել թոքերի հյուսվածքի բորբոքային էքսուդացիան և այտուցը, նվազեցնել թոքերի հյուսվածաբանական միավորները, կարգավորել բորբոքային գործոնները և օքսիդատիվ սթրեսի հետ կապված ցուցանիշները և բարելավել թոքերի սուր վնասվածքը:

Ուղեղ. SS-31-ի շարունակական ներերակային ներարկումը կարող է բարելավել մկների ճանաչողական ֆունկցիան և գոյատևման մակարդակը, նվազեցնել հիպոկամպի բորբոքումը, ROS-ի արտադրությունը և միտոքոնդրիալ հիպերբաժանումը: Տարեց մկնիկի մոդելում SS-31 բուժումը առաջացնում է ուղեղային ծառի կեղևի միկրոանոթային պրոտեոմի փոփոխություններ՝ ազդելով միտոքոնդրիումի հետ կապված սպիտակուցների արտահայտման վրա և որոշակի բարելավող ազդեցություն ունի ուղեղի տարիքային միկրոանոթային փոփոխությունների վրա ^[4,6].

Դիմումներ

Սրտանոթային հիվանդություններ. 

Հաշվի առնելով իր պաշտպանիչ ազդեցությունը սրտամկանի իշեմիայի-ռեպերֆուզիայի վնասվածքի և sepsis-ի հետևանքով առաջացած սրտամկանի դիսֆունկցիայի դեմ, SS-31-ը պոտենցիալ կիրառական նշանակություն ունի սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման մեջ՝ որպես նոր թերապևտիկ միջոց մշակվելու պոտենցիալով այնպիսի պայմանների համար, ինչպիսիք են սրտամկանի ինֆարկտը և կարդիոմիոպաթիան ^[3]:.

Թոքային հիվանդություններ. 

Սեպսիսի հետևանքով առաջացած թոքերի սուր վնասվածքի դեպքում SS-31-ը կարող է ծառայել որպես արդյունավետ թերապևտիկ միջոց՝ նվազեցնելով բորբոքումն ու օքսիդատիվ սթրեսը, դրանով իսկ բարելավելով թոքերի ֆունկցիան և առաջարկելով բուժման նոր տարբերակներ թոքերի սուր վնասվածքով հիվանդների համար:

Նյարդաբանական հիվանդություններ. 

Ս sepsis-ի հետ կապված էնցեֆալոպաթիայի և տարիքային նյարդաբանական հիվանդությունների դեպքում SS-31-ը ցույց է տվել ճանաչողական գործառույթը բարելավելու կարողությունը՝ առաջարկելով իր ներուժը զարգացնելու նյարդաբանական հիվանդությունների բուժման մեջ, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և հետսեպսիսային ճանաչողական խանգարումը ^[4,6].

Աթերոսկլերոզ. 

Շնորհիվ իր թերապևտիկ ազդեցության ApoE գենային նոկաուտ աթերոսկլերոտիկ առնետների վրա, SS-31-ը ներուժ ունի աթերոսկլերոտիկ հիվանդությունների բուժման մեջ՝ մեղմելով օքսիդատիվ սթրեսը և դանդաղեցնելով հիվանդության առաջընթացը:

Եզրակացություն

Ամփոփելով, SS-31-ը միտոքոնդրիային ուղղված հակաօքսիդանտ պեպտիդ է, որը կարգավորում է մեմբրանի մակերեսի էլեկտրաստատիկ հատկությունները, արգելակում է բորբոքումը, նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսը և բարելավում է միտոքոնդրիալ դինամիկան: Այն պաշտպանում է այնպիսի օրգաններ, ինչպիսիք են սիրտը, թոքերը և ուղեղը, թեթևացնում է իշեմիա-ռեպերֆուզիայի վնասվածքը և սեպսիսի հետ կապված վնասը, հետաձգում է բջիջների ծերացումը և ունի որոշակի թերապևտիկ ազդեցություն սրտանոթային, նյարդաբանական և այլ համակարգային հիվանդությունների, ինչպես նաև աթերոսկլերոզի կանխարգելման և բուժման գործում:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Broome, Sophie C-ն կապված է Ավստրալիայի կաթոլիկ համալսարանի և Օքլենդի համալսարանի հետ: Նրա հետազոտությունն ընդգրկում է մի քանի առարկաներ, այդ թվում՝ սպորտային գիտություններ, ֆիզիոլոգիա, սնուցում և դիետետիկա, կենսաքիմիա և մոլեկուլային կենսաբանություն և նյարդաբանություն և նյարդաբանություն: Նա ուսումնասիրում է վարժությունների ազդեցությունը ֆիզիկական կատարողականության և առողջության վրա՝ ուսումնասիրելով ֆիզիոլոգիական արձագանքները և ֆիզիկական ակտիվությանը հարմարվողականությունը: Բրումը նաև ուսումնասիրում է սնուցման և առողջության միջև կապը, ինչպես նաև կենսաքիմիայի և մոլեկուլային կենսաբանության կիրառությունները վարժությունների գիտության մեջ: Նրա աշխատանքը նեյրոգիտության և նյարդաբանության բնագավառում հետագայում ավելացնում է նյարդային համակարգի գործառույթների և հարակից խանգարումների մեր ըմբռնումը` ապահովելով արժեքավոր տեսական և գործնական պատկերացումներ սպորտի գիտության և առողջության հետազոտությունների վերաբերյալ: Բրում, Սոֆի Ս-ն նշված է մեջբերումում [5]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Միտոքոնդրիային ուղղված SS-31 պեպտիդը կապում է լիպիդային երկշերտերը և մոդուլավորում է մակերևութային էլեկտրաստատիկան՝ որպես իր գործողության մեխանիզմի հիմնական բաղադրիչ [J]: Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Միտոքոնդրիալ թերապևտիկ SS-31 (Էլամիպրետիդ) գործողության մոլեկուլային մեխանիզմը. մեմբրանի փոխազդեցությունը և ազդեցությունը մակերեսային էլեկտրաստատիկների վրա [J]: Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31-ը բարելավում է սեպսիսից առաջացած սրտի վնասվածքը՝ արգելակելով օքսիդատիվ սթրեսը և բորբոքումը[J]: Բորբոքում, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3:

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31-ը բարելավում է ճանաչողական ֆունկցիան սեպսիսի հետ կապված էնցեֆալոպաթիայում՝ արգելակելով Drp1-NLRP3 բորբոքային ակտիվացումը[J]: Նեյրոմոլեկուլային բժշկություն, 2023, 25 (2): 230-241: DOI:10.1007/s12017-022-08730-1:

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitochondria-Targeted Antioxidants and Skeletal Muscle Function [J]: Հակաօքսիդանտներ, 2018,7(8},ՀՈԴՎԱԾ-ԹԻՎ ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. SS-31-ի օգտակար ազդեցությունը ծերացող մկների ուղեղային միկրոանոթային համակարգի վրա [J]: Ֆիզիոլոգիա, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: