|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura SS-31
Izvor: PubChem |
Slijed: RXKF Molekulska formula: C 32H 49N 9O5 Molekulska težina: 639,8 g/mol CAS broj: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimi: Elamipretid |
▎ Istraživanje SS-31
Koja je pozadina istraživanja SS-31?
SS-31 je opioidni peptid izveden iz feromonskog peptida. Prvobitno je otkriven tijekom mehaničkih studija feromonskog peptida, koji pokazuje snažne analgetske učinke i izvrsnu propusnost stanične membrane, što je dovelo do identifikacije antioksidativnog peptida SS-311 usmjerenog na mitohondrije. Njegova istraživačka pozadina također je usko povezana sa studijama o bolestima povezanim s disfunkcijom mitohondrija. Kao 'elektrana' stanice, disfunkcija mitohondrija povezana je s pojavom i napredovanjem raznih bolesti, kao što su ishemijsko-reperfuzijske ozljede, neurodegenerativne bolesti, zatajenje srca i starenje mišića, a sve je to povezano s oksidativnim stresom uzrokovanim prekomjernom proizvodnjom slobodnih radikala. SS-31 učinkovito ublažava oksidativni stres i štiti funkciju mitohondrija.
Kakav je mehanizam djelovanja SS-31?
Regulirajuća elektrostatska svojstva površine membrane:
SS-31 stupa u interakciju s mitohondrijskom membranom, mijenjajući elektrostatska svojstva površine membrane kako bi utjecao na distribuciju iona i osnovnih proteina na sučelju membrane. Studije su pokazale da SS-31 može promijeniti distribuciju dvovalentnih kationa u području sučelja membrane, smanjujući na taj način energetski teret stresa mitohondrijskog kalcija i održavajući stabilnost mitohondrijske membrane [1,2].
Utjecaj na raspored lipida:
Ovaj peptid može izazvati reverzibilne promjene u rasporedu lipida. Iako ne narušava stabilnost dvosloja pri visokim koncentracijama vezanja, može neizravno utjecati na fiziološke procese povezane s mitohondrijskom membranom, kao što su funkcija membranskih proteina i fluidnost membrane, čime se ostvaruje pozitivan učinak na funkciju mitohondrija [1,2].
Inhibicija upalnih odgovora:
U studijama povezanim sa sepsom, utvrđeno je da SS-31 smanjuje upalne čimbenike kao što su interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) i čimbenik tumorske nekroze -α (TNF-α), čime se ublažava oštećenje uzrokovano upalnim odgovorom na tkiva i organe [3].
Smanjenje oksidativnog stresa:
SS-31 može pojačati aktivnost antioksidativnih enzima kao što su superoksid dismutaza (SOD) i glutation peroksidaza, smanjiti razine oksidativnih proizvoda kao što je malondialdehid (MDA) i smanjiti proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), čime se ublažava oštećenje stanica i tkiva izazvano oksidativnim stresom i štite normalne funkcije mitohondrija i stanica [3] .
Regulacija mitohondrijske dinamike:
U studijama o encefalopatiji povezanoj sa sepsom, SS-31 može inhibirati prekomjernu aktivaciju proteina povezanih s fisijom mitohondrija kao što je protein 1 (Drp1) povezan s dinaminom, smanjiti prekomjernu fisiju mitohondrija, održati normalnu morfologiju i funkciju mitohondrija, i time poboljšati kognitivnu funkciju [4] .
Slika 1. Akumulacija i antioksidativni mehanizam Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Izvor: MDPI
Koje su funkcije i primjene SS-31?
Funkcije
Zaštitni učinci stanica:
U modelu oštećenja stanica ARPE-19 uzrokovanog oksidativnim stresom vodikovim peroksidom (H₂O₂), SS-31 može povećati stopu preživljavanja stanica, smanjiti unutarstanični sadržaj ROS-a, održati potencijal mitohondrijske membrane i smanjiti stopu stanične smrti, pokazujući značajne zaštitne učinke na stanice oštećene oksidativnim stresom.
Poboljšanje rada organa
Srce: U životinjskim modelima miokardijalne ishemije-reperfuzijske ozljede, prethodni tretman sa SS-31 prije reperfuzije značajno je smanjio veličinu miokardijalnog infarkta, s učinkovitošću u pozitivnoj korelaciji s ozbiljnošću miokardijalne ishemije; tijekom ishemijskog razdoblja, SS-31 je smanjio zonu bez protoka u hipoperfuziranom području miokarda i poboljšao incidenciju i težinu aritmija. Kod disfunkcije miokarda izazvane sepsom, SS-31 može obnoviti morfološka oštećenja miokarda, inhibirati upalne reakcije, poboljšati energetski nedostatak miokarda, održati potencijal mitohondrijske membrane i zaštititi srce od oštećenja [3].
Pluća: SS-31 može smanjiti upalnu eksudaciju i edem u plućnom tkivu, sniziti histološke rezultate pluća, regulirati čimbenike upale i pokazatelje povezane s oksidativnim stresom te poboljšati akutnu ozljedu pluća.
Mozak: Kontinuirana intraperitonealna injekcija SS-31 može poboljšati kognitivnu funkciju i stopu preživljavanja kod miševa, smanjiti upalu hipokampusa, proizvodnju ROS-a i hiperpodjelu mitohondrija. U modelu starijeg miša, liječenje SS-31 izaziva promjene u mikrovaskularnom proteomu cerebralnog korteksa, utječući na ekspresiju proteina povezanih s mitohondrijima, i ima određeni meliorativni učinak na mikrovaskularne promjene u mozgu povezane sa starenjem [4,6].
Prijave
Kardiovaskularne bolesti:
S obzirom na svoje zaštitne učinke protiv miokardijalne ishemije-reperfuzijske ozljede i sepse inducirane miokardijalne disfunkcije, SS-31 ima potencijalnu vrijednost primjene u prevenciji i liječenju kardiovaskularnih bolesti, s potencijalom da se razvije kao novi terapeutski agens za stanja kao što su infarkt miokarda i kardiomiopatija izazvana sepsom [3].
Plućne bolesti:
Za akutnu ozljedu pluća uzrokovanu sepsom, SS-31 može poslužiti kao učinkovito terapeutsko sredstvo smanjenjem upale i oksidativnog stresa, čime poboljšava funkciju pluća i nudi nove mogućnosti liječenja za pacijente s akutnom ozljedom pluća.
Neurološke bolesti:
Kod encefalopatije povezane sa sepsom i neuroloških bolesti povezanih sa starenjem, SS-31 je pokazao sposobnost poboljšanja kognitivnih funkcija, što ukazuje na njegov potencijal za razvoj u liječenju neuroloških bolesti kao što je Alzheimerova bolest i kognitivno oštećenje nakon sepse [4,6].
Ateroskleroza:
Zbog svojih terapeutskih učinaka na aterosklerotične štakore s nokautom gena ApoE, SS-31 ima potencijal za primjenu u liječenju aterosklerotskih bolesti ublažavanjem oksidativnog stresa i usporavanjem napredovanja bolesti.
Zaključak
Ukratko, SS-31 je antioksidativni peptid usmjeren na mitohondrije koji regulira elektrostatska svojstva površine membrane, inhibira upalu, smanjuje oksidativni stres i poboljšava dinamiku mitohondrija. Štiti organe kao što su srce, pluća i mozak, ublažava ishemijsko-reperfuzijske ozljede i oštećenja uzrokovana sepsom, odgađa starenje stanica i ima određene terapeutske učinke u prevenciji i liječenju kardiovaskularnih, neuroloških i drugih sistemskih bolesti, kao i ateroskleroze.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Broome, Sophie C povezana je s Australskim katoličkim sveučilištem i Sveučilištem u Aucklandu. Njezino istraživanje obuhvaća nekoliko disciplina, uključujući sportske znanosti, fiziologiju, prehranu i dijetetiku, biokemiju i molekularnu biologiju te neuroznanosti i neurologiju. Ona istražuje učinke vježbanja na fizičku izvedbu i zdravlje, ispitujući fiziološke reakcije i prilagodbe na fizičku aktivnost. Broome također istražuje odnos između prehrane i zdravlja te primjene biokemije i molekularne biologije u znanosti o vježbanju. Njezin rad u neuroznanostima i neurologiji dodatno pridonosi našem razumijevanju funkcija živčanog sustava i povezanih poremećaja, pružajući vrijedne teorijske i praktične uvide u sportsku znanost i zdravstvena istraživanja. Broome, Sophie C navedena je u referencama citata [5].
