Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Her ku nifûsa gerdûnî bi lezek bilez pîr dibe, lêkolîna li dijî pîrbûnê di warê zanistên jiyanê de bûye bingehek sereke. Pinealon, sêpeptîdek sentetîk, ji ber taybetmendiyên xwe yên dij-pîrbûnê yên potansiyel, ji bo hêdîkirina pêvajoya pîrbûnê û başkirina pirsgirêkên tenduristiyê yên bi temen ve îmkanên nû pêşkêşî dike.
Mekanîzmaya Çalakiyê
Antîoksîdan Stress Relief
Stresa oksîdatîf yek ji faktorên bingehîn ên ku di pîrbûna hucreyî û pîrbûna organîzmê de beşdar dibe tê hesibandin. Pinealon bandorên kêmkirina stresê ya antîoksîdan destnîşan dike. Li gorî lêkolînê, pinealone tripeptide sentetîk (Glu-Asp-Arg, ango, Pinealon) şiyanek girêdayî dozê nîşan dide ku zirara ji stresa oksîdatîf di hucreyên granula cerebellar, neutrofîl û pheochromocytoma (PC12) de sînordar bike. Kombûna zêde ya ROS-ê dikare zirarê bide biomolekulên hucreyî yên wekî DNA, proteîn û lîpîdan, ku bibe sedema xerabûna şaneyê û pîrbûnê. Pinealon berhevkirina ROS-ê kêm dike, bi bandor zirara hucreyê ya ku ji stresa oksîtasyonê vediqetîne kêm dike û fonksiyonên fîzyolojîkî yên hucreyî yên normal diparêze. Ceribandinên in vitro destnîşan kirin ku piştî dermankirina bi hin hûrbûnek Pinealon, asta ROS-ê di hucreyên PC12 de bi girîngî kêm bû, û zindîbûna hucreyê û kapasîteya belavbûnê bi rengek berbiçav zêde bû, ku destnîşan dike ku Pinealon bi astengkirina stresa oksîdasyonê re hawîrdorek hundurîn a xweştir peyda dike, bi vî rengî pêvajoya pîrbûnê hêdî dike.
Figure 2 Bandora pinealon li ser astên celebên oksîjena reaktîf (ROS) yên hundurîn ên di hucreyên PC12 de, wekî ku di hebûn an tunebûna 1 mM hîdrojen peroksîtê (H2O2) de tê pîvandin.
Rêziknameya Cycle Hucre û Pêşveçûna Proliferation
Pinealon rêgezkirina çerxa hucreyê û pêvajoyên belavbûna hucreyê bandor dike. Lêkolîn destnîşan dike ku bandorên parastinê yên Pinealon bi aktîvkirina ERK 1/2 û qursek demdirêj a guhertinên çerxa hucreyê re têkildar in. Riya nîşankirinê ya ERK 1/2 di pêvajoyên hucreyî yên wekî mezinbûn, belavbûn û cûdabûnê de rolek birêkûpêk a sereke dilîze. Pinealon pêşveçûna çerxa hucreyê bi çalakkirina riya nîşana ERK 1/2 pêşve dike, û dihêle ku hucreyan zêdebûn û nûvekirina xwe bidomînin. Di ceribandinan de, hate dîtin ku di hucreyên ku ji stresa oksîtasyonê re rû bi rû ne, lêzêdekirina Pinealon di vegotina proteînên çerxa hucreyê de rê li ber guhertinên girîng vedike, ku hucreyan dihêle ku zûtir ji qonaxa bêhnvedanê derbasî qonaxa mîtotîk bibin, bi vî rengî rêjeyên belavbûna hucreyê zêde bikin. Ev rêziknameya çerxa hucreyê û pêşvebirina belavbûnê dibe alîkar ku fonksiyonên normal ên tevn û organan bidomîne, kêmkirina hejmarên hucreyê yên ku ji ber pîrbûn û mirina hucreyê çêdibe telafî dike, bi vî rengî bandorên dijî-pîrbûnê di asta hucreyî de bi dest dixe.
Têkiliya bi pergala endokrîn re
Têkiliya bi glandê pineal û melatonin
Glanda pineal, wekî organek girîng a endokrîn di laşê mirovan de, melatonin derdixe, ku di rêzikkirina demjimêra biyolojîkî, çerxên xew-hişyariyê, û fonksiyonên antîoksîdan de rolek sereke dilîze, û ji nêz ve bi pêvajoya pîrbûnê ve girêdayî ye. Pinealon ne rasterast ji glanda pineal ve hatî çêkirin, lê fonksiyona wê bi fonksiyonên glanda pineal ve girêdayî ye. Melatonin ku ji hêla glandê pineal ve hatî derxistin xwedan taybetmendiyên antîoksîdan ên girîng e, û Pinealon di heman demê de xwedan kapasîteyên kêmkirina stresê ya antîoksîdan e. Dibe ku her du di warê fonksiyona antîoksîdan de bandorên hevrêziyê nîşan bidin. Pinealon dibe ku nerasterast bandorê li rewşa fonksiyonê ya glanda pineal bike bi rêgezkirina rêyên nîşankirina hundurîn hucreyî, bi vî rengî bandorê li derziya melatonin û bandorên wê bike.
Bandorên potansiyel li ser hormonên din ên endokrîn
Digel pêwendiya wê ya potansiyel bi glanda pineal û melatonin re, Pinealon dikare bandorê li hormonên din ên endokrîn jî bike, bi vî rengî beşdarî pêvajoya dijî-pîrbûnê bibe. Pergala endokrîn a mirov torgilokek tevlihev e ku tê de hormonên cûrbecûr têkilî hevûdu dikin û bandorê li hev dikin. Hormona mezinbûnê (GH) û faktora mezinbûnê ya mîna însulînê-1 (IGF-1) di domandina mezinbûna laş, metabolîzma û tamîrkirina hucreyê de rolek girîng dilîzin, û guhertinên di astên wan de ji nêz ve bi pêvajoya pîrbûnê re têkildar in. Pinealon dibe ku rêyên îşaretkirinê yên têkildar birêkûpêk bike da ku bandorê li derzkirin û çalakiya GH û IGF-1 bike, bi vî rengî mezinbûna hucreyê, tamîrkirin û nûvekirinê pêşve bibe, û pêvajoya pîrbûnê dereng bike. Pinealon di heman demê de bandorê li hormonên din ên endokrîn ên wekî hormonên tîrîdê jî dike, rêjeya metabolê ya laş birêkûpêk dike da ku fonksiyonên metabolê yên hucreyî yên normal biparêze û bigihîje bandorên dij-pîrbûnê.
Rêzkirina Pergala Xweparastinê
Pergala berevaniyê di pêvajoya pîrbûnê de jî kêmbûna fonksiyonel dibe, ku ji hêla kêmbûna hejmar û çalakiya hucreyên berevaniyê ve tê xuyang kirin, û kêmbûna kapasîteyên bersivdayînê yên berevaniyê, ku laş ji êrişa patojenê re guncantir dike û şiyana wê ya paqijkirina hucreyên pîr û penceşêrê kêm dike. Pinealon dikare bandorên xwe yên dijî-pîrbûnê bi rêkûpêkkirina pergala berevaniyê bike. Pinealon dibe ku zêdebûn û cûdahiya hucreyên berevaniyê pêşve bibe, hejmara wan zêde bike û kapasîteya bersivê ya laş zêde bike. Pinealon di heman demê de dibe ku çalakiya hucreyên berevaniyê jî birêkûpêk bike, ku wan bihêle ku pathogen, hucreyên pîr, û hucreyên kanserê çêtir nas bikin û ji holê rakin. Lêkolîn destnîşan dikin ku Pinealon dikare kapasîteya fagosîtîkî ya makrofageyan zêde bike, ku wan bi bandortir fagosîtoz bike û bakterî û vîrusên dagirker ji holê rake. Di heman demê de ew dikare çalakiya cytotoxic ya lymphocytes T li dijî hucreyên kanserê jî zêde bike. Bi birêkûpêkkirina pergala berevaniyê, Pinealon arîkariya domandina balansa berevaniyê dike, bûyerên cûrbecûr nexweşiyên ku ji ber xerabûna berevaniyê têne çêkirin kêm dike, bi vî rengî nerasterast pêvajoya pîrbûnê hêdî dike.
Parastina Sîstema Nervous
Pîrbûna pergala nervê ji nêz ve bi xerabûna cognitive û nexweşiyên neurodegenerative ve girêdayî ye. Pinealon li ser pergala nervê xwedî bandorek parastinê ye. Di asta neuronal de, Pinealon dikare neuronan ji zirarê biparêze bi astengkirina stresa oksîdative û birêkûpêkkirina çerxa hucreyê, bi vî rengî morfolojî û fonksiyona normal a neuronan biparêze. Di lêkolînên li ser hucreyên granula cerebellar de, hate dîtin ku Pinealon mirina hucreyê ya ku ji stresa oksîtasyonê kêm dike û rêjeyên zindîbûna hucreyê zêde dike. Pinealon di heman demê de bandorê li sentez, berdan, û metabolîzma neurotransmitters dike, veguheztina sînyala neuralî sererast dike û bi vî rengî fonksiyona pergala nervê baştir dike. Bi modulkirina astên neurotransmitterên wekî dopamine û acetylcholine, Pinealon dikare fêrbûn û bîranînê zêde bike. Di ceribandinên heywanan de, heywanên ku bi Pinealon re têne derman kirin di ceribandinên fêrbûn û bîranînê de performansa çêtir nîşan dan, ku bandorên wê yên çêtirkirina parastinê û fonksiyonê li ser pergala nervê destnîşan dikin, ku dibe alîkar ku pîrbûna pergala nervê bi derengî bike û pêşî li nexweşiyên neurodejenerative bigire.
Serîlêdanên Pinealon di warê dijî-pîrbûnê de
Serîlêdanên lêkolîna pêş-klînîkî
Di qonaxa lêkolîna pêş-klînîkî de, Pinealon di ceribandinên modela heywanan de gelek caran hate sepandin da ku bandorên wê yên dijî-pîrbûnê binirxîne. Di ceribandinên mişkan de, dozên cihêreng ên Pinealon hatin rêvebirin da ku li mişkan nîşaneyên girêdayî pîrbûnê bişopînin. Mişkên ku bi Pinealon ve têne derman kirin ronahiya por û tîrêjiya por çêtir kirin, şiyana motorê zêde kirin, û fonksiyona cognitive çêtir kirin. Di ceribandinên fonksiyona cognitive de, mîna ceribandina mazî ya avê ya Morris, mêşên ku bi Pinealon ve hatî derman kirin karîbûn platforma veşartî zûtir bi cih bikin, ku ev yek nîşan dide ku fêrbûn û şiyana bîranînê ya çêtir nîşan dide. Vekolînên patholojîkî yên tevn û organên mişk diyar kir ku mêşên di koma ku bi Pinealon-ê hatî derman kirin de zirara hucreyî û pîrbûnek girîng di organên girîng ên wekî kezeb û gurçikan de, bi strukturên hucreyî yên saxlemtir û fonksiyonên çêtir-parastin nîşan didin. Van dîtinan destnîşan dikin ku Pinealon di modelên heywanan de bandorên girîng ên dijî-pîrbûnê destnîşan dike, ji bo lêkolîna xweya klînîkî ya din piştgirî peyda dike.
Perspektîfên Serlêdana Klînîkî ya Potansiyel
Li ser bingeha encamên erênî yên lêkolînên pêş-klînîkî, Pinealon perspektîfên serîlêdana klînîkî yên potansiyel ên berfireh destnîşan dike. Di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên bi temen de, Pinealon dibe ku nirxek girîng bigire. Ji bo nexweşiyên neurodejeneratîf ên wekî nexweşiya Alzheimer û nexweşiya Parkinson, ji ber bandorên parastinê yên Pinealon li ser pergala nervê, ew dikare wekî kargêrek dermankirinê ya potansiyel be ku pêşveçûna nexweşiyê hêdî bike û fonksiyona cognitive û şiyanên motorê yên nexweşan baştir bike. Di warê nexweşiyên dil û damar de, Pinealon bi stresa antîoksîdan û rêzikkirina fonksiyonên hucreyî re dibe alîkar pêşî li zirar û pîrbûna hucreyên endotelyal ên damaran bigire, bi vî rengî xetera nexweşiyên dil û damarî yên wekî atherosclerosis kêm dike. Ji bo kêmbûna bi temenê di fonksiyona pergala berevaniyê de, tê payîn ku Pinealon berxwedana laş bi rêkûpêkkirina pergala berevaniyê zêde bike, bi vî rengî pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyên enfeksiyonê bigire.
Serlêdan di Qada Bedew û Lênêrîna Çermê de
Di warê bedewî û lênêrîna çerm de, Pinealon di heman demê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel jî digire. Pîrbûna çerm di serî de wekî zêdebûna qermîçok, şînbûn, zuwabûn û pigmentasyonê diyar dibe. Stresa antîoksîdan a Pinealon û bandorên pêşvebirina pirbûna hucreyê wê ji bo çerm malzemeyek antî-pîrbûnê ya bi bandor dike. Pinealon dikare kombûna ROS-ê di hucreyên çerm de kêm bike, zirara ku ji stresa oksîtasyonê ya ku di hucreyên çerm de çêdibe kêm bike, pêşî li hilweşîna kolagenê û fîberên elastîk bigire, bi vî rengî avakirina qermîçokan kêm bike û elastîka çerm biparêze. Pinealon berbelavbûn û nûkirina şaneyên çerm pêşve dike, tamîrkirina şaneyên çerm ên xerabûyî bileztir dike, û tevn û ronahiya çerm çêtir dike. Hin lêkolînên pêşîn dema ku Pinealon li hilberên lênihêrîna çerm tê zêde kirin ceribandine, û encam destnîşan dikin ku beşdarên ku hilberên lênihêrîna çerm ên ku Pinealon di nav wan de bikar tînin kêmbûnek di kûrahî û hêjmara qermîçokan de, û her weha hişkbûna çerm û naveroka nermbûnê çêtir kiriye, ku destnîşan dike ku Pinealon di warê bedewî û lênihêrîna çerm de xwedan potansiyelek serîlêdanê ye.
Encamên Li ser Lêkolînê
Bandorên Berfireh
Li ser bingeha lêkolîna heyî, Pinealon di dijî-pîrbûnê de bandorên erênî yên piralî destnîşan dike. Di asta hucreyî de, ew hucreyan ji zirarê diparêze û bi gelek mekanîzmayên wekî stresa antîoksîdan, rêkûpêkkirina çerxa hucreyê, û pêşvebirina pirbûna hucreyê fonksiyon û zindîtiya wan a normal diparêze. Di asta organîzmê de, Pinealon bandor li gelek pergalên girîng dike, di nav de pergalên endokrîn, berevanî, û nervê, ku bi rêkûpêkkirina fonksiyonên wan re bandorên tevahî dijî-pîrbûnê bi dest dixe. Bandorên wê yên birêkûpêk ên potansiyel ên li ser fonksiyona glandê pineal, û her weha bandorên wê yên parastinê yên li ser pergalên berevanî û nervê, beşdarî domandina homeostaza laş û hêdîkirina pêvajoya pîrbûnê dibin.
Xelasî
Wekî maddeyek xwedan taybetmendiyên dijî-pîrbûnê, Pinealon di rêziknameya hucreyî, rêziknameya pergala endokrîn, rêziknameya pergala berevaniyê, û parastina pergala nervê de mekanîzmayên çalakiyê yên piralî nîşan dide. Di heman demê de ew serîlêdanên potansiyel ên di lêkolîna pêş-klînîkî, serîlêdanên klînîkî yên potansiyel, û lênihêrîna çerm de jî destnîşan dike.
Çavkanî
[1] Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon bi tepisandina astên radîkalên azad û çalakkirina pêvajoyên proliferative [J] zindîbûna hucreyê zêde dike. Lêkolîna Rejuvenation, 2011, 14 (5): 535-541.DOI: 10.1089 / rej.2011.1172.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
