Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
1. Genel Bakış
Uzun etkili bir fosfodiesteraz-5 (PDE-5) inhibitörü olan tadalafil, çeşitli durumların tedavisi ve fiziksel performansın iyileştirilmesi için yeni yollar sunar.
Şekil 1 Tadalafil ve plasebo gruplarında 16. haftada 6 dakikalık yürüme mesafesinde %95 güven aralıkları (CI) ile başlangıca göre ortalama değişiklikler.
2. Kan Dolaşımı Üzerindeki Etkiler
Vazodilatasyon Mekanizması: İnsan vücudunda nitrik oksit (NO) - siklik guanozin monofosfat (cGMP) - PDE5 sinyal yolu, damar düz kaslarının düzenlenmesinde anahtar rol oynar. Endotel hücreleri uyarı üzerine NO salgıladığında, NO guanilat siklazı aktive ederek guanozin trifosfatın (GTP) cGMP'ye dönüşümünü teşvik eder. Hücre içi ikinci haberci olarak cGMP, protein kinaz G'yi (PKG) aktive ederek vasküler düz kasta vazodilatasyona, vasküler çapta artışa ve kan akışında artışa yol açar. Tadalafil'in etki mekanizması, PDE5 aktivitesini inhibe etmek, cGMP bozulmasını azaltmak, böylece hücreler içinde daha yüksek cGMP seviyelerini korumak ve kan dolaşımını iyileştirmek için vazodilatör etkilerini sürdürmektir.
Farklı Vasküler Yataklar Üzerindeki Etkiler
Pulmoner dolaşım: Tadalafil, pulmoner dolaşımda pulmoner arteriyel hipertansiyonu (PAH) tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. PAH hastalarında artan pulmoner vasküler direnç, sağ ventriküler iş yükünün artmasına neden olur ve bu da kalp fonksiyonunu ve sistemik kan dolaşımını etkiler. Tadalafil pulmoner damarları genişletir, pulmoner vasküler direnci azaltır, sağ ventriküler art yükü hafifletir, pulmoner dolaşımın hemodinamiklerini iyileştirir, kalp debisini arttırır, böylece hastaların egzersiz toleransını ve yaşam kalitesini artırır. Günde bir kez 40 mg Tadalafil alan PAH hastalarında egzersiz kapasitesinde anlamlı iyileşmeler görüldü ve klinik kötüleşme gecikti.
Sistemik Dolaşım: Tadalafil, sistemik dolaşımda kan damarları üzerinde de yararlı etkiler gösterir. Periferik arterleri genişletir, periferik vasküler direnci azaltır ve ekstremite kan perfüzyonunu iyileştirir. Aralıklı klodikasyon gibi periferik damar hastalıkları olan hastalar için Tadalafil, alt ekstremite kaslarına kan akışını artırabilir, egzersiz sırasında iskemi semptomlarını hafifletebilir ve yürüme mesafesini ve egzersiz kapasitesini iyileştirebilir. Tadalafil ayrıca koroner arter kan akışı rezervini iyileştirebilir ve koroner arter hastalığı olan hastalarda potansiyel olarak miyokard perfüzyonunu artırabilir, ancak bu etkileri doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Mikro sirkülasyon: Mikro sirkülasyon, insan dokuları ve kan arasındaki madde alışverişi için kritik bir alandır. Tadalafil, mikro dolaşımdaki damarların genişlemesini iyileştirir, açık kılcal damarların sayısını arttırır ve doku kan perfüzyonunu ve oksijen tedarikini artırır. Bazı çalışmalarda, Tadalafil tedavisinden sonra cilt ve kas dokularındaki mikro dolaşımdaki kan akış hızının hızlandığı, besin iletiminin ve metabolik atıkların daha düzgün uzaklaştırılmasının kolaylaştırıldığı, böylece dokuların normal fizyolojik fonksiyonlarının korunmasına yardımcı olduğu bulunmuştur.
3. Fiziksel performansı artırmaya yönelik uygulamalar
Egzersiz dayanıklılığının arttırılması
Konjenital kalp hastalığı olan hastalar: Konjenital kalp hastalığı olan hastalarda, özellikle de Fontan ameliyatı geçirmiş tek ventrikül fonksiyonlu hastalarda, ameliyat sonrası egzersiz dayanıklılığı sıklıkla azalır. Tadalafil, vazodilatör etkileri yoluyla pulmoner vasküler direnci ve sistemik vasküler direnci azaltır, kardiyak hemodinamikleri iyileştirir ve kalp debisini arttırır, böylece egzersiz sırasında kaslara daha fazla oksijen ve besin sağlar. Fontan ameliyatı geçiren 16 hastada Tadalafil tedavisi (başlangıçta günde bir kez 10 mg, ardından 2 hafta sonra 12 saatte bir 10 mg, toplam 6 ay boyunca) aldıktan sonra ortalama 6 dakikalık yürüme mesafesi 418,75 m'den 439,06 m'ye çıktı ve maksimum oksijen alımı (VO2 max) 0,84 L/dk'dan 1,07 L/dk'ya yükseldi; bu da egzersizde anlamlı bir iyileşme olduğunu gösteriyor dayanıklılık.
Sağlıklı popülasyon: Tadalafil sağlıklı bireylerde egzersiz dayanıklılığı üzerinde de olumlu bir etkiye sahip olabilir. Sağlıklı popülasyonlarda geniş ölçekli çalışmalar şu anda sınırlı olmasına rağmen, bazı küçük ölçekli çalışmalar Tadalafil'in egzersiz sırasında kan dolaşımını iyileştirebileceğini, fiziksel aktivite sırasında kasların yeterli oksijen almasını sağladığını, yorgunluğun başlangıcını geciktirdiğini ve potansiyel olarak atletik performansı artırabildiğini öne sürüyor. Bazı dayanıklılık sporlarında, sporcular Tadalafil kullandıktan sonra solunum konforunun arttığını ve egzersiz dayanıklılığının arttığını bildirdiler; ancak bu bulguları doğrulamak için daha fazla titiz bilimsel araştırmaya ihtiyaç vardır.
Geliştirilmiş kas fonksiyonu: Normal kas fonksiyonu, yeterli kan temini ve oksijenlenmeye bağlıdır. Tadalafil, kan dolaşımını iyileştirerek kaslara daha fazla oksijen ve besin sağlayarak enerji metabolizmasını teşvik edebilir. Ayrıca hücre içi sinyal yollarını düzenleyerek kas kasılma ve gevşeme fonksiyonlarını da olumlu yönde etkileyebilir. Hayvan deneylerinde Tadalafil ile tedavi edilen hayvanlarda kas kuvveti ve dayanıklılığında artış görüldü. Uzun süreli yatak istirahatinin neden olduğu kas hastalıkları veya kas atrofisi olan hastalar için Tadalafil, lokal kan dolaşımını iyileştirebilir, kas onarımını ve yenilenmesini destekleyebilir ve kas fonksiyonunu iyileştirebilir.
Günlük fiziksel performansın iyileştirilmesi: Erektil disfonksiyon (ED) olan hastalar için Tadalafil, yalnızca erektil fonksiyonu iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda genel fiziksel performans ve yaşam kalitesi üzerinde de olumlu bir etkiye sahiptir. ED hastaları sıklıkla durumlarından dolayı psikolojik stres yaşarlar ve bu da onların günlük aktivitelere olan şevklerini ve fiziksel performanslarını etkiler. Tadalafil, penil korpus kavernosum'a kan akışını iyileştirir, erektil fonksiyonu geri kazandırır ve aynı zamanda hastaların güvenini artırarak günlük yaşamda daha proaktif olmalarını sağlar. Ek olarak, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) ve alt üriner sistem semptomları (LUTS) olan hastalar için Tadalafil, prostat ve mesane boynunun düz kaslarını gevşeterek, idrarla ilgili zorlukların neden olduğu fiziksel rahatsızlığı hafifleterek ve dolayısıyla hastaların günlük fiziksel performansını ve yaşam kalitesini artırarak idrar fonksiyonunu iyileştirebilir.
4. Özet
Tadalafil, kan dolaşımını ve fiziksel performansı iyileştirmede önemli etkiler göstermektedir. İster pulmoner arteriyel hipertansiyon ve periferik damar hastalığı gibi kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde, ister konjenital kalp hastalığı olan hastalarda egzersiz toleransının arttırılmasında, kas fonksiyonunun iyileştirilmesinde ve günlük fiziksel performansın arttırılmasında önemli bir rol oynar.
Kaynaklar
[1] Kaku Y, Chiba K, Sato K, ve diğerleri. Tadalafil'in sisplatin kaynaklı spermatogenik fonksiyon bozukluğuna karşı koruyucu etkileri[J]. Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi, 2022,603:123-129.DOI:10.1016/j.bbrc.2022.02.113.
[2] Kwak D, Yoo B. Günlük 5 mg Tadalafil Dozu, Sigara İçenlerde Erektil Fonksiyonu ve Karaciğer Fonksiyon Enzimlerini Güvenli Bir Şekilde İyileştirir[J]. Erkek Sağlığı Dergisi, 2022,18:150.DOI:10.31083/j.jomh1807150.
[3] Yang Z, Wang L, Tian L, ve diğerleri. Pulmoner uygulama için tadalafil yüklü PLGA mikroküreleri: hazırlama ve değerlendirme[J]. Brezilya Farmasötik Bilimler Dergisi, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:214115397.
[4] Mónica FZ, De Nucci G. İyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisi için Tadalafil[J]. Farmakoterapiye İlişkin Uzman Görüşü, 2019,20(8):929-937.DOI:10.1080/14656566.2019.1589452.
[5] Khajali Z, Peighambari MM, Lotfian S, ve diğerleri. Tadalafil ve fontan ameliyatı sonrası egzersiz kapasitesi[J]. Kardiyovasküler Tıp Araştırmaları, 2018,7:64-68. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:81298947.
[6] ENG, Brundage BH, Ghofrani HA, ve diğerleri. Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon için Tadalafil Tedavisi[J]. Dolaşım, 2009,119:2894-2903. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:9916876.
[7] Korkak RM, Carson C. Erektil disfonksiyonun tedavisinde Tadalafil[J]. Terapötik ve Klinik Risk Yönetimi, 2008,4:1315-1330. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7054657.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
