▎ Dermorfiennavorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Dermorphin?
Verkenning van bioaktiewe stowwe: Sedert die 1970's is wetenskaplikes toegewyd daaraan om stowwe met spesiale fisiologiese aktiwiteite van lewende organismes te vind. Mense het geleidelik besef dat diere gedurende die lang proses van evolusie verskeie unieke biomolekules sal produseer om by die omgewing aan te pas en lewensaktiwiteite te handhaaf, en hierdie molekules kan belangrike medisinale waardes hê.
Die besonderheid van amfibiese vel: Die vel van amfibieë het verskeie funksies, soos asemhaling, beskerming en afskeiding. Die velkliere van amfibieë kan 'n groot aantal bioaktiewe stowwe afskei, wat 'n belangrike rol speel om teen natuurlike vyande te verdedig en by die omgewing aan te pas. Die velafskeidings van baie amfibieë bevat ryk peptiedstowwe, wat uiteenlopende strukture en verskeie biologiese aktiwiteite het, wat die aandag van baie wetenskaplikes trek.
Die ontdekking van dermorfien: In 1981 het Italiaanse wetenskaplikes vir die eerste keer dermorfien geïsoleer uit die velafskeidings van die Suid-Amerikaanse boompadda (Phyllomedusa sauvagii). Deur die ontleding van die komponente van die velafskeidings van die boompadda en die opsporing van biologiese aktiwiteite, is gevind dat Dermorfien daarin 'n kragtige analgetiese effek en 'n hoë affiniteit vir opioïedreseptore het. Hierdie ontdekking het 'n nuwe navorsingsrigting op die gebied van pynbehandeling geopen.
Wat is die werkingsmeganisme van Dermorphin?
1. Binding aan opioïedreseptore
Dermorfien is 'n kragtige opioïedagtige peptied wat selektief aan μ-opioïedreseptore kan bind. Hierdie binding aktiveer die reseptore, wat lei tot 'n reeks fisiologiese effekte [1, 2] . Byvoorbeeld, in diere-eksperimente het dit 'n kragtige pynstillende effek getoon [1, 2] . Die pynstillende effek daarvan kan bereik word deur die oordrag van pynseine te inhibeer. Wanneer pynseine na neurone oorgedra word, sal dit die opwekking en afvuur van neurone veroorsaak. Nadat Dermorfien aan die μ-opioïedreseptor gebind het, kan dit die opwekking van neurone inhibeer en sodoende die oordrag van pynseine verminder.
2. Effekte op die Senuweestelsel
Effekte op die rugmurgvlak
In menslike studies is gevind dat binneaarse infusie van dermorfien 'n beduidende en aanhoudende toename in die nociceptiewe fleksorrefleksdrempel by gesonde vrywilligers kan veroorsaak [2] . Dit dui daarop dat dermorfien die oordrag van nociceptive seine op die rugmurgvlak kan inhibeer. Hierdie effek is ook duidelik in proefpersone met volledige chroniese rugmurgbesering, wat verder bevestig dat dermorfien hoofsaaklik 'n rol speel in die inhibering van nociceptive transmissie op die rugmurgvlak.
Naloxone kan die inhiberende effek van dermorfien op die nosiseptiewe ruggraatrefleks gedeeltelik omkeer (sowat 50%). Dit kan beteken dat dermorfien interaksie het met verskillende populasies van spinale opioïedreseptore om 'n pynstillende effek te produseer [2].
Effekte op die sentrale senuweestelsel
Intracerebroventrikulêre toediening van DM produseer 'n langdurige antinociceptive aktiwiteit [1] . Dit dui daarop dat dermorfien 'n pynstillende effek kan uitoefen deur op die sentrale senuweestelsel in te werk. Die spesifieke werkingsmeganisme van dermorfien in die sentrale senuweestelsel is egter nog nie ten volle verstaan nie.
In konyneksperimente, na binneaarse inspuiting van dermorfien, het die hase se gedrag 'n beduidende toename in die tyd om stil en onbeweeglik te bly, en 'n afname in vrywillige aktiwiteite getoon, maar dit het geen effek gehad op die patroon en frekwensie van die hippokampale elektro-enkefalogram nie [3] . Dit dui daarop dat dermorfien 'n impak kan hê op sekere spesifieke gedrag en areas van die senuweestelsel.
3. Effekte op die Spysverteringskanaal
Dermorfien het 'n effek op die dermaandrywing by rotte. In vergelyking met morfien, inhibeer intraserebroventrikulêre inspuiting van dermorfien intestinale voortstuwing net soos morfien, en sy aktiwiteit is 143 keer dié van morfien [4] . Die antagonistiese effek van naloksoon op dermorfien is minder effektief as dié op morfien. Intraserebroventrikulêre toediening van gekwaterniseerde naloksoon kan die effek van intraserebroventrikulêre dermorfien op die ingewande antagoniseer, terwyl intraperitoneale inspuiting slegs effektief is teen 'n dosis van 8mg/kg. Dermorfien wat intraperitoneaal toegedien word, is heeltemal ondoeltreffend teen die maksimum effektiewe dosis (0,56 mikrogram per rot). Die verhoging van die dosis intraperitoneale inspuiting van dermorfien (van 12 tot 6400 mikrogram per kilogram) het 'n inhiberende effek op dermaandrywing wat onafhanklik van die dosis is, maar nooit 50% oorskry nie. Slegs 'n hoë dosis naloksoon (30mg/kg, intraperitoneale inspuiting) kan die effek van hierdie intraperitoneale inspuiting antagoniseer. Dit dui daarop dat die effek van dermorfien op die ingewande beide sentrale en perifere komponente kan betrek.
4. Effekte op spiere
Dermorfienwerking is bestudeer op dwarssnit strook paddamaagspier deur 'n meganografiese opnemer [5] . Die navorsingsresultate toon dat dermorfien (10 (-5)-10 (-8) M) die werking van asetielcholien, spontane aktiwiteit en spiersametrekking veroorsaak deur direkte elektriese stimulasie kan blokkeer. Al hierdie effekte is moeilik om te keer. Indien dermorfien tydens die K (+) depolarisasie (KCl - 100mM) van die spier in die inkubasiemedium ingespuit word, kan dit nie die spontane en geïnduseerde aktiwiteite blokkeer nie. Dermorfien het dus 'n spanningsafhanklike effek en kan op die spanningsafhanklike Ca (2+) kanale van die spierselmembraan inwerk.
5. Verwantskap tussen molekulêre struktuur en meganisme van aksie
Molekulêre meganiese simulasies is op dermorfien uitgevoer (Pattabiraman N, 1986). Die navorsing toon dat die D-Ala2 by die N-terminus en die L-Pro6-residu by die C-terminus in die dermorfienvolgorde die moontlike bestaan van 'n β-draai voorstel. Vanuit 'n stereochemiese perspektief kan daar drie tipes (II', III' en V') β-draaie by die N-terminus van die peptied wees, en twee tipes (I en III) β-draaie by die C-terminus. In die molekulêre meganika-berekeninge is ses gevoude konformasies en een verlengde konformasie oorweeg om die relatiewe stabiliteit van dermorfien te evalueer. Onder hulle het drie gevoude konformasies laer energie en het die volgende algemene kenmerke: soortgelyke energie, drie waterstofbindings, 'n semi-rigiede β-vel fragment, en 'n gunstige Tyr1-Tyr5 interaksie. Die bestaan van die β-velstruktuur kan 'n rol speel in die selektiewe interaksie tussen dermorfien en die μ-reseptor.
Wat is die toepassings van Dermorphin?
Gebruik vir postoperatiewe pynbestuur: 'n gerandomiseerde, placebo-beheerde studie in 1985 het getoon dat dermorfien toegedien via die intratekale roete aansienlik meer effektief was as placebo en die verwysingsverbinding morfien in postoperatiewe pynbestuur [6, 7] . Dit dui daarop dat Dermorphin groot potensiaal kan hê om postoperatiewe pyn te verlig. Vir postoperatiewe pasiënte kan effektiewe pynbestuur nie net die gemak van pasiënte verbeter nie, maar ook pasiënte help om te herstel en na die normale lewe terug te keer.
Toepassing in palliatiewe sorg: Met inagneming van die uitstekende pynstillende effek, is Dermorphin ook voorgestel vir gebruik in die palliatiewe sorg van gevorderde pasiënte [6, 7] . In palliatiewe sorg is die verligting van die pyn van pasiënte 'n deurslaggewende doelwit, en Dermorphin, met sy kragtige analgetiese effek en relatief lae risiko van newe-effekte, bied 'n moontlike opsie om die pyn van gevorderde pasiënte te verlig.
Inhiberende effek op rugmurgpyn: Studies het getoon dat dermorfien die oordrag van nosisepsie in die rugmurg kan inhibeer. By gesonde vrywilligers kan binneaarse infusie van 0.16mg/kg Dermorphin die drempel van die nociceptiewe fleksorrefleks aansienlik en aanhoudend verhoog [8] . Soortgelyke effekte is ook waargeneem by proefpersone met volledige chroniese rugmurgbesering, wat aandui dat Dermorfien hoofsaaklik op die rugmurgvlak optree om die oordrag van pyn te inhibeer. Hierdie inhiberende effek op rugmurgpyn bied nuwe hoop vir die behandeling van pasiënte wat aan rugmurgverwante pynsiektes ly.
Ten slotte, Dermorphin is 'n kragtige opioïedagtige peptied wat aan μ-opioïedreseptore kan bind, wat 'n beduidende pynstillende effek toon en die oordrag van nociceptiewe seine in die rugmurg inhibeer. Dit het potensiële toepassings in postoperatiewe pynbestuur, palliatiewe sorg, ens., wat nuwe idees vir pynbehandeling bring.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Giuliano Fontani is 'n navorser verbonde aan die Universiteit van Siena, Italië, wat op neurowetenskappe en fisiologie fokus. Hy het die uitwerking van dermorfien, 'n natuurlik voorkomende peptied, op gedrag en hippokampale elektriese aktiwiteit by konyne bestudeer, wat bygedra het tot die begrip van opioïedreseptorfunksie. Sy werk ondersoek ook die verband tussen breinaktiwiteit en gedrag, met publikasies in joernale soos Lewenswetenskappe. Giuliano Fontani word gelys in die verwysing van aanhaling [3].
