▎ Дерморфины судалгаа
Дерморфины судалгааны үндэс нь юу вэ?
Биологийн идэвхт бодисын хайгуул: 1970-аад оноос хойш эрдэмтэд амьд организмаас физиологийн тусгай үйл ажиллагаа бүхий бодисыг олоход зориулагдсан. Хүн төрөлхтөн хувьслын урт хугацааны явцад байгаль орчинд дасан зохицож, амьдралын үйл ажиллагааг хадгалахын тулд янз бүрийн өвөрмөц биомолекулуудыг бий болгодог бөгөөд эдгээр молекулууд нь эмийн чухал ач холбогдолтой байж болохыг аажмаар ойлгосон.
Хоёр нутагтан амьтдын арьсны онцлог: Хоёр нутагтан амьтдын арьс нь амьсгалах, хамгаалах, ялгаруулах зэрэг олон үүрэг гүйцэтгэдэг. Хоёр нутагтан амьтдын арьсны булчирхай нь байгалийн дайснуудаас хамгаалах, хүрээлэн буй орчинд дасан зохицоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг олон тооны био идэвхит бодисыг ялгаруулж чаддаг. Олон хоёр нутагтан амьтдын арьсны шүүрэл нь олон төрлийн бүтэцтэй, янз бүрийн биологийн үйл ажиллагаатай баялаг пептидийн бодис агуулдаг нь олон эрдэмтдийн анхаарлыг татдаг.
Дерморфины нээлт: 1981 онд Италийн эрдэмтэд анх Өмнөд Америкийн модны мэлхийн (Phyllomedusa sauvagii) арьсны шүүрэлээс дерморфиныг ялгаж авчээ. Модны мэлхийний арьсны шүүрлийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд дүн шинжилгээ хийж, биологийн идэвхийг илрүүлснээр түүний доторх дерморфин нь хүчтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй, опиоид рецептортой өндөр хамааралтай болохыг тогтоожээ. Энэхүү нээлт нь өвдөлт намдаах эмчилгээний чиглэлээр судалгааны шинэ чиглэлийг нээж өгсөн юм.
Дерморфины үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Опиоидын рецепторуудтай холбогдох
Дерморфин нь опиоид шиг хүчтэй пептид бөгөөд μ-опиоид рецепторуудыг сонгон холбож чаддаг. Энэ холболт нь рецепторуудыг идэвхжүүлж, физиологийн хэд хэдэн үр нөлөөг бий болгодог [1, 2] . Жишээлбэл, амьтдын туршилтаар энэ нь хүчтэй өвдөлт намдаах нөлөөтэй болохыг харуулсан [1, 2] . Өвдөлт намдаах нөлөө нь өвдөлтийн дохионы дамжуулалтыг дарангуйлснаар хүрч болно. Өвдөлтийн дохиог мэдрэлийн эсүүдэд дамжуулах үед энэ нь мэдрэлийн эсийг өдөөж, асаахад хүргэдэг. Дерморфин нь μ-опиоид рецептортой холбогдсоны дараа мэдрэлийн эсийн өдөөлтийг саатуулж, улмаар өвдөлтийн дохионы дамжуулалтыг бууруулдаг.
2. Мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө
Нуруу нугасны түвшинд үзүүлэх нөлөө
Хүний судалгаагаар дерморфиныг судсаар дусаах нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад ноцицептив уян хатан рефлексийн босгыг мэдэгдэхүйц бөгөөд байнгын өсөлтөд хүргэдэг болохыг тогтоожээ [2] . Энэ нь дерморфин нь нугасны түвшинд ноцицептив дохио дамжуулахыг саатуулж болохыг харуулж байна. Энэ нөлөө нь нугасны бүрэн архаг гэмтэлтэй хүмүүст илт ажиглагдаж байгаа нь дерморфин нь нугасны түвшинд ноцицепийн дамжуулалтыг дарангуйлахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг баталж байна.
Налоксон нь дерморфины нугасны рефлексийг дарангуйлах нөлөөг хэсэгчлэн (50% орчим) бууруулж чаддаг. Энэ нь дерморфин нь нугасны опиоид рецепторуудын янз бүрийн популяцитай харилцан үйлчилж, өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлдэг гэсэн үг юм [2].
Төв мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө
Тархины ховдолын доторхи DM-ийн хэрэглээ нь удаан хугацааны антиноцицептив үйл ажиллагааг үүсгэдэг [1] . Энэ нь дерморфин нь төв мэдрэлийн системд нөлөөлж өвдөлт намдаах нөлөөтэй болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч төв мэдрэлийн систем дэх дерморфины үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм хараахан бүрэн ойлгогдоогүй байна.
Туулайн туршилтанд дерморфиныг судсаар тарьсны дараа туулайн зан үйл нь чимээгүй, хөдөлгөөнгүй байх хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, сайн дурын үйл ажиллагаа буурч байгааг харуулсан боловч энэ нь гиппокампийн электроэнцефалограммын хэв маяг, давтамжид ямар ч нөлөө үзүүлээгүй [3] . Энэ нь дерморфин нь мэдрэлийн системийн тодорхой зан үйл, хэсгүүдэд нөлөөлдөг болохыг харуулж байна.
3. Ходоод гэдэсний замд үзүүлэх нөлөө
Дерморфин нь харханд гэдэсний хөдөлгөөнд нөлөөлдөг. Морфинтой харьцуулахад тархины ховдолд тарьсан дерморфин нь гэдэсний хөдөлгөөнийг яг л морфин шиг дарангуйлдаг бөгөөд үйл ажиллагаа нь морфиныхоос 143 дахин их байдаг [4] . Налоксоны дерморфин дээр үзүүлэх антагонист нөлөө нь морфиныхоос бага үр дүнтэй байдаг. Дөрөвжүүлсэн налоксоныг тархины ховдолд тарих нь гэдэс дотрын ховдолын дерморфины нөлөөг саармагжуулах боломжтой бол хэвлийн хөндийн тарилга нь зөвхөн 8 мг / кг тунгаар үр дүнтэй байдаг. Хэвлийн хөндийд тарьсан дерморфин нь хамгийн их үр дүнтэй тунгаар (харханд 0.56 микрограмм) хэрэглэхэд бүрэн үр дүнгүй байдаг. Дерморфины хэвлийд тарилгын тунг (1 кг тутамд 12-6400 микрограмм хүртэл) нэмэгдүүлэх нь гэдэсний хөдөлгөөнийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь тунгаас хамааралгүй боловч 50% -иас хэтрэхгүй. Зөвхөн өндөр тунгаар налоксон (30мг/кг, хэвлийн доторх тарилга) нь хэвлийн доторх тарилгын үр нөлөөг бууруулж чадна. Энэ нь дерморфины гэдсэнд үзүүлэх нөлөө нь төв болон захын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг хамарч болохыг харуулж байна.
4. Булчинд үзүүлэх нөлөө
Дерморфины үйлдлийг мэлхийн ходоодны булчингийн хөндлөн огтлолын туузан дээр механик бичлэгийн төхөөрөмжөөр судалсан [5] . Судалгааны үр дүнгээс харахад дерморфин (10 (-5)-10 (-8) М) нь шууд цахилгаан өдөөлтөөс үүдэлтэй ацетилхолины үйлчлэл, аяндаа үүсэх идэвхжил, булчингийн агшилтыг хааж чаддаг. Эдгээр бүх нөлөөг арилгахад хэцүү байдаг. Булчингийн K (+) деполяризацийн (KCl - 100мМ) үед дерморфиныг инкубацийн орчинд тарьвал аяндаа үүсэх болон өдөөгдсөн үйл ажиллагааг хааж чадахгүй. Тиймээс дерморфин нь хүчдэлээс хамааралтай нөлөөтэй бөгөөд булчингийн эсийн мембраны хүчдэлээс хамааралтай Ca (2+) сувгуудад нөлөөлж болно.
5. Молекулын бүтэц ба үйл ажиллагааны механизмын хамаарал
Дерморфин дээр молекул механик симуляци хийсэн (Паттабираман Н, 1986). Судалгаанаас үзэхэд N төгсгөлийн D-Ala2 болон дерморфины дараалал дахь C төгсгөл дэх L-Pro6 үлдэгдэл нь β-эргэлт байж болзошгүйг харуулж байна. Стереохимийн үүднээс авч үзвэл пептидийн N-төгсгөлд гурван төрлийн (II', III', ба V') β-эргэлт, C-төгсгөлд хоёр төрлийн (I ба III) β-эргэлтүүд байж болно. Молекулын механикийн тооцоололд дерморфины харьцангуй тогтвортой байдлыг үнэлэхийн тулд зургаан атираат хэлбэр, нэг өргөтгөсөн конформацийг авч үзсэн. Тэдгээрийн дотор гурван атираат конформаци нь бага энергитэй бөгөөд дараахь ерөнхий шинж чанартай байдаг: ижил төстэй энерги, гурван устөрөгчийн холбоо, хагас хатуу β-хуудасны хэлтэрхий, Tyr1-Tyr5-ийн таатай харилцан үйлчлэл. β хуудасны бүтэц байгаа нь дерморфин ба μ-рецепторын хоорондох сонгомол харилцан үйлчлэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Дерморфины хэрэглээ юу вэ?
Хагалгааны дараах өвдөлтийг эмчлэхэд ашигласан: 1985 онд санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай судалгаагаар интратекаль аргаар ууж буй дерморфин нь плацебо ба лавлагааны нэгдэл морфиноос хамаагүй илүү үр дүнтэй болохыг харуулсан [6, 7] . Энэ нь Дерморфин нь хагалгааны дараах өвдөлтийг намдаах асар их чадвартай болохыг харуулж байна. Хагалгааны дараах өвчтөнүүдийн хувьд өвдөлтийг үр дүнтэй эмчлэх нь өвчтөний тав тухыг сайжруулахаас гадна өвчтөн эдгэрч, хэвийн амьдралдаа эргэж ороход тусалдаг.
Хөнгөвчлөх эмчилгээнд хэрэглэх: Маш сайн өвдөлт намдаах нөлөөтэй тул Дерморфиныг ахисан түвшний өвчтөнүүдийн хөнгөвчлөх эмчилгээнд хэрэглэхийг санал болгосон [6, 7] . Хөнгөвчлөх эмчилгээний хувьд өвчтөнүүдийн өвдөлтийг намдаах нь чухал зорилго бөгөөд Дерморфин нь хүчтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй, гаж нөлөөний харьцангуй бага эрсдэлтэй тул ахисан түвшний өвчтөнүүдийн өвдөлтийг намдаах боломжтой хувилбар юм.
Нурууны өвдөлтийг дарангуйлах нөлөө: Дерморфин нь нугасны мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгийн дамжуулалтыг дарангуйлдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад 0.16 мг/кг дерморфиныг судсаар дусаах нь ноцицептив нугалах рефлексийн босгыг мэдэгдэхүйц бөгөөд тасралтгүй нэмэгдүүлэх боломжтой [8] . Үүнтэй төстэй нөлөө нь нугасны бүрэн архаг гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд ажиглагдсан бөгөөд энэ нь Дерморфин нь голчлон нуруу нугасны түвшинд үйлчилж, өвдөлтийг дамжуулахыг саатуулдаг болохыг харуулж байна. Нуруу нугасны өвдөлтийг дарангуйлах энэхүү нөлөө нь нугасны өвчинтэй холбоотой өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд шинэ найдвар төрүүлдэг.
Дүгнэж хэлэхэд, Дерморфин нь опиоид шиг хүчтэй пептид бөгөөд μ-опиоид рецепторуудтай холбогдож, өвдөлт намдаах нөлөөтэй бөгөөд нугасны мэдрэлийн дохионы дамжуулалтыг саатуулдаг. Энэ нь хагалгааны дараах өвдөлтийг намдаах, хөнгөвчлөх эмчилгээ зэрэгт хэрэглэх боломжтой бөгөөд өвдөлтийг эмчлэх шинэ санааг авчирдаг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Жулиано Фонтани бол мэдрэл судлал, физиологийн чиглэлээр ажилладаг Италийн Сиена их сургуультай холбоотой судлаач юм. Тэрээр байгалийн гаралтай пептид болох дерморфины туулайн зан үйл, гиппокампийн цахилгаан үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөг судалж, опиоид рецепторын үйл ажиллагааг ойлгоход хувь нэмэр оруулсан. Түүний ажил нь тархины үйл ажиллагаа болон зан үйлийн хоорондын хамаарлыг судалдаг бөгөөд Life Sciences зэрэг сэтгүүлд нийтлэгдсэн байдаг. Жулиано Фонтани ишлэл [3]-д бичигдсэн байдаг.
