டெர்மார்பின் 5 மிகி

▎ டெர்மார்பின் அமைப்பு

ஆதாரம்: PubChem

வரிசை: YAFGYPS மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 40H 50N 8O10 மூலக்கூறு எடை: 802.9g/mol CAS எண்: 77614-16-5 பப்செம் சிஐடி: 5485199 ஒத்த சொற்கள்: UNII-2SEC01B703

▎ டெர்மார்பின் ஆராய்ச்சி

டெர்மார்பினின் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

உயிரியல் பொருள்களின் ஆய்வு: 1970 களில் இருந்து, விஞ்ஞானிகள் உயிரினங்களிலிருந்து சிறப்பு உடலியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்ட பொருட்களைக் கண்டுபிடிப்பதில் அர்ப்பணித்துள்ளனர். பரிணாம வளர்ச்சியின் நீண்ட செயல்பாட்டின் போது, ​​விலங்குகள் சுற்றுச்சூழலுக்கு ஏற்றவாறு பல்வேறு தனித்துவமான உயிர் மூலக்கூறுகளை உருவாக்கும் மற்றும் வாழ்க்கை நடவடிக்கைகளை பராமரிக்கும் என்பதை மக்கள் படிப்படியாக உணர்ந்துள்ளனர், மேலும் இந்த மூலக்கூறுகள் முக்கியமான மருத்துவ மதிப்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம்.

நீர்வீழ்ச்சி தோலின் தனித்தன்மை: நீர்வீழ்ச்சிகளின் தோல் சுவாசம், பாதுகாப்பு மற்றும் சுரப்பு போன்ற பல செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. நீர்வீழ்ச்சிகளின் தோல் சுரப்பிகள் அதிக எண்ணிக்கையிலான உயிர்வேதியியல் பொருட்களை சுரக்கின்றன, அவை இயற்கை எதிரிகளுக்கு எதிராக பாதுகாப்பதிலும் சுற்றுச்சூழலுக்கு ஏற்பவும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. பல நீர்வீழ்ச்சிகளின் தோல் சுரப்புகளில் பணக்கார பெப்டைட் பொருட்கள் உள்ளன, அவை பல்வேறு கட்டமைப்புகள் மற்றும் பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, பல விஞ்ஞானிகளின் கவனத்தை ஈர்க்கின்றன.

டெர்மார்பினின் கண்டுபிடிப்பு: 1981 ஆம் ஆண்டில், இத்தாலிய விஞ்ஞானிகள் முதன்முதலில் தென் அமெரிக்க மரத் தவளையின் (Phyllomedusa sauvagii) தோல் சுரப்புகளிலிருந்து டெர்மார்பினைப் பிரித்தெடுத்தனர். மரத் தவளையின் தோல் சுரப்புகளின் கூறுகளின் பகுப்பாய்வு மற்றும் உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கண்டறிவதன் மூலம், அதில் உள்ள டெர்மார்பின் ஒரு சக்திவாய்ந்த வலி நிவாரணி விளைவைக் கொண்டிருப்பது மற்றும் ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாடு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்பு வலி சிகிச்சை துறையில் ஒரு புதிய ஆராய்ச்சி திசையைத் திறந்தது.

டெர்மார்பினின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?

1. ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் பிணைத்தல்

டெர்மார்பின் என்பது ஒரு சக்திவாய்ந்த ஓபியாய்டு போன்ற பெப்டைட் ஆகும், இது μ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிணைக்க முடியும். இந்த பிணைப்பு ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக தொடர்ச்சியான உடலியல் விளைவுகள் ^{[1, 2]} . உதாரணமாக, விலங்கு பரிசோதனைகளில், இது ஒரு சக்திவாய்ந்த வலி நிவாரணி விளைவைக் காட்டியது ^{[1, 2]} . வலி சிக்னல்கள் பரவுவதைத் தடுப்பதன் மூலம் அதன் வலி நிவாரணி விளைவை அடையலாம். வலி சமிக்ஞைகள் நியூரான்களுக்கு அனுப்பப்படும்போது, ​​​​அது நியூரான்களின் உற்சாகத்தையும் துப்பாக்கிச் சூட்டையும் ஏற்படுத்தும். டெர்மார்பின் μ-ஓபியாய்டு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்ட பிறகு, அது நியூரான்களின் தூண்டுதலைத் தடுக்கலாம், இதன் மூலம் வலி சமிக்ஞைகளின் பரிமாற்றத்தைக் குறைக்கலாம்.

2. நரம்பு மண்டலத்தில் ஏற்படும் விளைவுகள்

முதுகுத் தண்டு மட்டத்தில் ஏற்படும் விளைவுகள்

மனித ஆய்வுகளில், டெர்மார்பினின் நரம்பு வழி உட்செலுத்துதல் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் நோசிசெப்டிவ் ஃப்ளெக்ஸர் ரிஃப்ளெக்ஸ் த்ரெஷோல்டில் குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் தொடர்ந்து அதிகரிப்பைத் தூண்டும் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது ^[2] . முதுகுத் தண்டு மட்டத்தில் நோசிசெப்டிவ் சிக்னல்களின் பரிமாற்றத்தை டெர்மார்பின் தடுக்க முடியும் என்பதை இது குறிக்கிறது. முதுகுத் தண்டு மட்டத்தில் நோசிசெப்டிவ் டிரான்ஸ்மிஷனைத் தடுப்பதில் டெர்மார்பின் முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது என்பதை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது.

நலோக்சோன் நோசிசெப்டிவ் ஸ்பைனல் ரிஃப்ளெக்ஸில் டெர்மார்பினின் தடுப்பு விளைவை ஓரளவு (சுமார் 50%) மாற்றியமைக்க முடியும். வலி நிவாரணி விளைவை உருவாக்க முதுகெலும்பு ஓபியாய்டு ஏற்பிகளின் வெவ்வேறு மக்களுடன் டெர்மார்பின் தொடர்பு கொள்கிறது ^[2].

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் விளைவுகள்

DM இன் இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் நிர்வாகம் நீண்டகால ஆன்டினோசைசெப்டிவ் செயல்பாட்டை உருவாக்குகிறது ^[1] . டெர்மார்பின் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் செயல்படுவதன் மூலம் வலி நிவாரணி விளைவை ஏற்படுத்த முடியும் என்பதை இது குறிக்கிறது. இருப்பினும், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் டெர்மார்பினின் செயல்பாட்டின் குறிப்பிட்ட வழிமுறை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.

முயல் பரிசோதனையில், டெர்மார்ஃபின் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட்ட பிறகு, முயல்களின் நடத்தை அமைதியாகவும் அசையாமலும் இருக்கும் நேரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு மற்றும் தன்னார்வ செயல்பாடுகளில் குறைவு ஆகியவற்றைக் காட்டியது, ஆனால் அது ஹிப்போகாம்பல் எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராமின் முறை மற்றும் அதிர்வெண்ணில் எந்த விளைவையும் ^{ஏற்படுத்தவில்லை} . நரம்பு மண்டலத்தின் சில குறிப்பிட்ட நடத்தைகள் மற்றும் பகுதிகளில் டெர்மார்பின் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.

3. இரைப்பைக் குழாயில் ஏற்படும் விளைவுகள்

டெர்மார்பின் எலிகளின் குடல் உந்துதலில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. மார்பினுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​டெர்மார்பினின் இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் ஊசி மார்பினைப் போலவே குடல் உந்துதலைத் தடுக்கிறது, மேலும் அதன் செயல்பாடு மார்பினை விட 143 மடங்கு அதிகமாகும் ^[4] . டெர்மார்பினில் நலோக்சோனின் எதிர்விளைவு மார்ஃபினை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்டது. குவாட்டர்னிஸ்டு நலோக்சோனின் இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் நிர்வாகம் குடலில் உள்ள இன்ட்ராசெரெப்ரோவென்ட்ரிகுலர் டெர்மார்பினின் விளைவை எதிர்க்க முடியும், அதே சமயம் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி 8mg/kg என்ற அளவில் மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும். டெர்மார்பின் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் முறையில் செலுத்தப்படும் அதிகபட்ச பயனுள்ள டோஸில் (எலிக்கு 0.56 மைக்ரோகிராம்கள்) முற்றிலும் பயனற்றது. டெர்மார்பின் இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசியின் அளவை அதிகரிப்பது (ஒரு கிலோகிராமுக்கு 12 முதல் 6400 மைக்ரோகிராம் வரை) குடல் உந்துதலில் ஒரு தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, இது டோஸ் சாராதது, ஆனால் 50% ஐ தாண்டாது. நலோக்சோனின் அதிக டோஸ் (30 மிகி/கிலோ, இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி) மட்டுமே இந்த இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசியின் விளைவை எதிர்க்க முடியும். குடலில் டெர்மார்பினின் விளைவு மத்திய மற்றும் புற கூறுகளை உள்ளடக்கியிருக்கலாம் என்பதை இது குறிக்கிறது.

4. தசைகள் மீதான விளைவுகள்

தவளை வயிற்றின் தசையின் குறுக்குவெட்டுப் பட்டையின் மீது டெர்மார்ஃபின் நடவடிக்கை ஒரு இயந்திரவியல் பதிவு மூலம் ஆய்வு செய்யப்பட்டது ^[5] . டெர்மார்பின் (10 (-5)-10 (-8) எம்) நேரடி மின் தூண்டுதலால் ஏற்படும் அசிடைல்கொலின், தன்னிச்சையான செயல்பாடு மற்றும் தசைச் சுருக்கத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் என்று ஆராய்ச்சி முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இந்த விளைவுகள் அனைத்தையும் மாற்றுவது கடினம். தசையின் K (+) depolarization (KCl - 100mM) போது டெர்மார்ஃபின் அடைகாக்கும் ஊடகத்தில் செலுத்தப்பட்டால், அது தன்னிச்சையான மற்றும் தூண்டப்பட்ட செயல்பாடுகளைத் தடுக்க முடியாது. எனவே, டெர்மார்பின் ஒரு மின்னழுத்தம் சார்ந்த விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது மற்றும் தசை செல் சவ்வின் மின்னழுத்தம் சார்ந்த Ca (2+) சேனல்களில் செயல்படலாம்.

5. மூலக்கூறு அமைப்புக்கும் செயல்பாட்டின் பொறிமுறைக்கும் இடையிலான உறவு

டெர்மார்பினில் மூலக்கூறு இயந்திர உருவகப்படுத்துதல்கள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன (பட்டபிராமன் என், 1986). N-டெர்மினஸில் உள்ள D-Ala2 மற்றும் டெர்மார்பின் வரிசையில் C-டெர்மினஸில் உள்ள L-Pro6 எச்சம் β-திருப்பின் சாத்தியமான இருப்பை பரிந்துரைக்கிறது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. ஒரு ஸ்டீரியோகெமிக்கல் கண்ணோட்டத்தில், பெப்டைட்டின் N-டெர்மினஸில் மூன்று வகையான (II', III' மற்றும் V') β-திருப்பங்களும், C-டெர்மினஸில் இரண்டு வகையான (I மற்றும் III) β-திருப்பங்களும் இருக்கலாம். மூலக்கூறு இயக்கவியல் கணக்கீடுகளில், டெர்மார்பினின் ஒப்பீட்டு நிலைத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு ஆறு மடிந்த இணக்கங்களும் ஒரு நீட்டிக்கப்பட்ட இணக்கமும் கருதப்பட்டன. அவற்றில், மூன்று மடிந்த இணக்கங்கள் குறைந்த ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் பின்வரும் பொதுவான பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன: ஒத்த ஆற்றல், மூன்று ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள், ஒரு அரை-திடமான β-தாள் துண்டு மற்றும் சாதகமான Tyr1-Tyr5 தொடர்பு. β-தாள் கட்டமைப்பின் இருப்பு டெர்மார்பின் மற்றும் μ-ரிசெப்டருக்கு இடையேயான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தொடர்புகளில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும்.

டெர்மார்பினின் பயன்பாடுகள் என்ன?

அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலி மேலாண்மைக்காகப் பயன்படுத்தப்பட்டது: 1985 இல் ஒரு சீரற்ற, மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், டெர்மார்பின் இன்ட்ராதெகல் வழியாக நிர்வகிக்கப்படுவது மருந்துப்போலி மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் வலி நிர்வாகத்தில் உள்ள குறிப்பு கலவை மார்பின் ஆகியவற்றைக் காட்டிலும் கணிசமாக மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது என்பதைக் காட்டுகிறது ^{[6, 7]} . அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலியைக் குறைப்பதில் டெர்மார்பின் பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதை இது குறிக்கிறது. அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நோயாளிகளுக்கு, பயனுள்ள வலி மேலாண்மை நோயாளிகளின் வசதியை மேம்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், நோயாளிகள் குணமடைந்து இயல்பு வாழ்க்கைக்கு திரும்பவும் உதவுகிறது.

நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில் பயன்பாடு: அதன் சிறந்த வலி நிவாரணி விளைவைக் கருத்தில் கொண்டு, டெர்மார்பின் மேம்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது ^{[6, 7]} . நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில், நோயாளிகளின் வலியைக் குறைப்பது ஒரு முக்கியமான குறிக்கோளாகும், மேலும் டெர்மார்பின், அதன் சக்திவாய்ந்த வலி நிவாரணி விளைவு மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த பக்க விளைவுகளின் அபாயத்துடன், மேம்பட்ட நோயாளிகளின் வலியைப் போக்க சாத்தியமான விருப்பத்தை வழங்குகிறது.

முதுகுவலி மீதான தடுப்பு விளைவு: முள்ளந்தண்டு வடத்தில் நோசிசெப்சன் பரவுவதை டெர்மார்பின் தடுக்கும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில், 0.16மிகி/கிலோ டெர்மார்பின் நரம்புவழி உட்செலுத்துதல் நோசிசெப்டிவ் ஃப்ளெக்சர் ரிஃப்ளெக்ஸ் ^{[8] வரம்பை கணிசமாக மற்றும் தொடர்ந்து அதிகரிக்கலாம்} . முழு நாள்பட்ட முதுகுத் தண்டு காயம் உள்ளவர்களிடமும் இதே போன்ற விளைவுகள் காணப்பட்டன, இது டெர்மார்பின் முக்கியமாக முதுகுத் தண்டு மட்டத்தில் வலியைப் பரப்புவதைத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. முதுகுத்தண்டு வலியின் மீதான இந்த தடுப்பு விளைவு, முதுகுத் தண்டு தொடர்பான வலி நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் புதிய நம்பிக்கையை அளிக்கிறது.

முடிவில், Dermorphin ஒரு சக்திவாய்ந்த ஓபியாய்டு போன்ற பெப்டைட் ஆகும், இது μ-ஓபியாய்டு ஏற்பிகளுடன் பிணைக்க முடியும், இது குறிப்பிடத்தக்க வலி நிவாரணி விளைவைக் காட்டுகிறது மற்றும் முதுகெலும்பில் நோசிசெப்டிவ் சிக்னல்களின் பரிமாற்றத்தைத் தடுக்கிறது. அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வலி மேலாண்மை, நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சை போன்றவற்றில் இது சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது, வலி ​​சிகிச்சைக்கான புதிய யோசனைகளைக் கொண்டுவருகிறது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

கியுலியானோ ஃபோண்டானி இத்தாலியின் சியானா பல்கலைக்கழகத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு ஆராய்ச்சியாளர், நரம்பியல் மற்றும் உடலியல் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறார். இயற்கையாக நிகழும் பெப்டைடான டெர்மார்பின், முயல்களின் நடத்தை மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் மின் செயல்பாடு ஆகியவற்றின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்தார், ஓபியாய்டு ஏற்பி செயல்பாட்டைப் புரிந்துகொள்வதில் பங்களிப்பு செய்தார். போன்ற இதழ்களின் வெளியீடுகளுடன், மூளையின் செயல்பாடு மற்றும் நடத்தை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பையும் அவரது பணி ஆராய்கிறது . லைஃப் சயின்சஸ் கியுலியானோ ஃபோண்டானி மேற்கோளின் குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது [3].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] Mizusawa K. Dermorphin[M]//2021:107-109.DOI:10.1016/b978-0-12-820649-2.00027-9.

[2] Sandrini G, Degli Uberti EC, Salvadori S, மற்றும் பலர். டெர்மார்பின் மனிதர்களில் [J] முதுகெலும்பு நோசிசெப்டிவ் நெகிழ்வு பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது. மூளை ஆராய்ச்சி, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[3] ஃபோண்டானி ஜி, வெர்க்னானி எல், சால்வடோரி எஸ், மற்றும் பலர். முயல்களில்[J] நடத்தை மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் மின் செயல்பாடுகளில் டெர்மார்பினின் விளைவு. வாழ்க்கை அறிவியல், 1993,52(3):323-328.DOI:10.1016/0024-3205(93)90224-q.

[4] பரோலரோ டி, சாலா எம், க்ரீமா ஜி, மற்றும் பலர். மார்பின்[J] உடன் ஒப்பிடுகையில் எலி குடல் உந்துதலில் டெர்மார்பின் விளைவின் மைய மற்றும் புற கூறுகள். பெப்டைட்ஸ், 1983,4(1):55-58.DOI:10.1016/0196-9781(83)90165-1.

[5] பாப்ஸ்காயா N E. ஓபியாய்டு பெப்டைட் டெர்மார்பின்[J] இன் சாத்தியமான-சார்ந்த நடவடிக்கை. Biull Eksp Biol Med, 1992,114(11):502-504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1363279/.

[6] ஹெஸ்ஸிலிங்க் ஜேஎம்கே, ஷாட்மேன் எம் ஈ ஜர்னல் ஆஃப் பெயின் ரிசர்ச், 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[7] Keppel Hesselink J, Schatman M. ஜர்னல் ஆஃப் பெயின் ரிசர்ச், 2018,11:2991.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[8] பட்டாபிராமன் என், சோரன்சென் கேஆர், லாங்ரிட்ஜ் ஆர், மற்றும் பலர். டெர்மார்பின்[J] மூலக்கூறு இயக்கவியல் ஆய்வுகள். உயிர்வேதியியல் மற்றும் உயிர் இயற்பியல் ஆராய்ச்சி தொடர்புகள், 1986,140(1):342-349.DOI:10.1016/0006-291x(86)91096-x.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.