▎ Dermorphin သုတေသန
Dermorphin ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
ဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာ ပစ္စည်းများ စူးစမ်းလေ့လာခြင်း- ၁၉၇၀ ခုနှစ်များကတည်းက သိပ္ပံပညာရှင်များသည် သက်ရှိသက်ရှိများထံမှ အထူးဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ လှုပ်ရှားမှုများပါသည့် သတ္တုများကို ရှာဖွေရန် ဇောက်ချလုပ်ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ ရှည်လျားသော ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ် ဖြစ်စဉ်အတွင်း တိရစ္ဆာန်များသည် ပတ်ဝန်းကျင်နှင့်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ဇီဝမော်လီကျူးအမျိုးမျိုးကို ထုတ်လုပ်ကြလိမ့်မည်ဖြစ်ကြောင်း လူတို့တဖြည်းဖြည်း နားလည်လာကြပြီး ဤမော်လီကျူးများသည် အရေးကြီးသော ဆေးဖက်ဝင်တန်ဖိုးများ ရှိနိုင်ပါသည်။
ကုန်းနေရေနေ သတ္တဝါများ၏ အရေပြား၏ ထူးခြားချက်- ကုန်းနေရေနေ သတ္တဝါများ၏ အရေပြားတွင် အသက်ရှုခြင်း၊ ကာကွယ်ခြင်းနှင့် လျှို့ဝှက်ခြင်းစသည့် လုပ်ဆောင်ချက်များ အများအပြားရှိသည်။ ကုန်းနေရေနေသတ္တဝါများ၏ အရေပြားဂလင်းများသည် သဘာဝရန်သူများကို ခုခံကာကွယ်ရန်နှင့် ပတ်ဝန်းကျင်နှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေရန် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဓာတုပစ္စည်းများ အများအပြားကို လျှို့ဝှက်နိုင်သည်။ ကုန်းနေရေနေသတ္တဝါများစွာ၏ အရေပြားတွင် အမျိုးမျိုးသောဖွဲ့စည်းပုံများနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုများပါရှိသော ကြွယ်ဝသော peptide များပါ၀င်သောကြောင့် သိပ္ပံပညာရှင်များစွာ၏အာရုံစိုက်မှုကို ဆွဲဆောင်သည်။
Dermorphin ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု- 1981 ခုနှစ်တွင် အီတလီသိပ္ပံပညာရှင်များသည် တောင်အမေရိကသစ်ပင်ဖား (Phyllomedusa sauvagii) ၏အရေပြားမှ Dermorphin ကို ပထမဆုံးခွဲထုတ်ခဲ့သည်။ သစ်ပင်ဖား၏ အရေပြားမှ ထွက်သည့် အစိတ်အပိုင်းများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ရှာဖွေခြင်းမှတဆင့်၊ ၎င်းတွင် Dermorphin သည် ပြင်းထန်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်ရှိပြီး opioid receptors များအတွက် မြင့်မားသော ဆက်နွယ်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် နာကျင်မှုကို ကုသခြင်းနယ်ပယ်တွင် သုတေသနလမ်းကြောင်းသစ်တစ်ခု ဖွင့်လှစ်ခဲ့သည်။
Dermorphin ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။
1. Opioid Receptors နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်း။
Dermorphin သည် μ-opioid receptors များနှင့် ရွေးချယ်ချိတ်ဆက်နိုင်သော အစွမ်းထက်သော opioid-like peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤချည်နှောင်မှုသည် receptors များကိုအသက်ဝင်စေပြီး၊ ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများဆက်တိုက်ဖြစ်ပေါ်စေသည် [1, 2] ။ ဥပမာအားဖြင့်၊ တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ ၎င်းသည် အစွမ်းထက်သောအကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသ ။ ထားသည် နာကျင်မှုအချက်ပြမှုများ ထုတ်လွှင့်ခြင်းကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ၎င်း၏ အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်ကို ရရှိနိုင်သည်။ နာကျင်မှုအချက်ပြမှုများကို အာရုံခံရွန်များထံ ပေးပို့သောအခါ၊ ၎င်းသည် အာရုံကြောများ၏ စိတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့် ပစ်ခတ်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ Dermorphin သည် μ-opioid receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် အာရုံကြောများ၏ လှုံ့ဆော်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး နာကျင်မှုအချက်ပြမှုများ ထုတ်လွှင့်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။
2. အာရုံကြောစနစ်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ
ကျောရိုးအဆင့်တွင် သက်ရောက်မှုများ
လူ့လေ့လာမှုများတွင် dermorphin ၏အကြောသွင်းဆေးသည် ကျန်းမာသော များတွင် nociceptive flexor reflex အဆင့်ကို သိသာထင်ရှားစွာနှင့် အဆက်မပြတ်တိုးလာစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည် ။ စေတနာ့ဝန်ထမ်း ၎င်းသည် dermorphin သည် ကျောရိုးအဆင့်ရှိ nociceptive signals များထုတ်လွှင့်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ dermorphin သည် အဓိကအားဖြင့် ကျောရိုးအဆင့်တွင် nociceptive transmission ကို ဟန့်တားရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း ထပ်မံအတည်ပြုပြီး နာတာရှည်ကျောရိုးဒဏ်ရာ အပြည့်အစုံရှိသော ဘာသာရပ်များတွင် ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ထင်ရှားပါသည်။
Naloxone သည် nociceptive spinal reflex တွင် dermorphin ၏ inhibitory effect ကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း (50%) ခန့် ပြောင်းပြန်နိုင်သည်။ ဆိုလိုသည်မှာ dermorphin သည် ကျောရိုးရှိ opioid receptors များ၏ မတူညီသောလူဦးရေနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်ပြီး အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှု [2].
ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အပေါ်သက်ရောက်မှု
DM ၏ Intracerebroventricular စီမံခန့်ခွဲမှုသည် ကြာရှည်ခံနိုင်သော antinociceptive လုပ်ဆောင်မှု [1] ကို ထုတ်လုပ်သည် ။ ၎င်းသည် dermorphin သည် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင် လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပေးနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ သို့သော်၊ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ dermorphin ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို အတိအကျနားမလည်သေးပါ။
ယုန်စမ်းသပ်မှုတွင် dermorphin ကို အကြောထိုးသွင်းပြီးနောက် ယုန်၏အပြုအမူသည် တိတ်ဆိတ်ပြီး မလှုပ်မယှက်ဖြစ်နေသည့်အချိန်၌ သိသာထင်ရှားစွာတိုးလာကာ စေတနာအလျောက်လုပ်ဆောင်မှုများ လျော့ကျသွားသော်လည်း ၎င်းသည် hippocampal electroencephalogram ၏ပုံစံနှင့် အကြိမ်ရေအပေါ် သက်ရောက်မှု ။ မရှိပေ ၎င်းသည် dermorphin သည် အချို့သော အပြုအမူများနှင့် အာရုံကြောစနစ်၏ ဧရိယာများအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။
၃။ အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းအပေါ် သက်ရောက်မှုများ
Dermorphin သည် ကြွက်များတွင် အူလမ်းကြောင်း တွန်းကန်အားအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသည်။ မော်ဖင်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ dermorphin ၏ အတွင်းပိုင်း ထိုးဆေးသည် မော်ဖင်းကဲ့သို့ အူလမ်းကြောင်း တွန်းကန်အားကို ဟန့်တားကာ ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်သည် မော်ဖင်း ထက် ၁၄၃ ဆ ရှိသည် ။ dermorphin တွင် naloxone ၏ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် morphine ထက်ထိရောက်မှုနည်းသည်။ quaternized naloxone ၏ intracerebroventricular စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် အူလမ်းကြောင်းပေါ်ရှိ intracerebroventricular dermorphin ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆန့်ကျင်နိုင်ပြီး အတွင်းသားအိမ်တွင်းထိုးဆေးသည် 8mg/kg ပမာဏသာထိရောက်သည်။ Dermorphin ကို အတွင်းပိုင်းအရ စီမံအုပ်ချုပ်ခြင်းသည် အမြင့်ဆုံး ထိရောက်သော ဆေးပမာဏ (ကြွက်တစ် လျှင် 0.56 မိုက်ခရိုဂရမ်) ဖြင့် လုံးဝ ထိရောက်မှု မရှိပေ။ dermorphin (တစ်ကီလိုဂရမ်လျှင် 12 မှ 6400 မိုက်ခရိုဂရမ်) ၏ အတွင်းသားအိမ်တွင်းထိုးဆေး၏ ပမာဏကို တိုးခြင်းသည် ဆေးပမာဏနှင့် ကင်းကွာသော အူလမ်းကြောင်းကို တွန်းလှန်ခြင်းအပေါ် ဟန့်တားသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော်လည်း 50% ထက် မကျော်လွန်ပါ။ Naloxone (30mg/kg၊ အတွင်းသားအိမ်တွင်းထိုးဆေး) သည်သာ ဤသားအိမ်တွင်းသွင်းဆေး၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆန့်ကျင်နိုင်သည်။ ၎င်းသည် အူပေါ်ရှိ dermorphin ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ဗဟိုနှင့် အစွန်အဖျား အစိတ်အပိုင်းများ နှစ်ခုလုံး ပါဝင်နိုင်သည်ကို ညွှန်ပြသည်။
4. ကြွက်သားများအပေါ်သက်ရောက်မှု
Dermorphin လုပ်ဆောင်ချက်ကို စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ အသံဖမ်းစက် ဖြင့် ဖားဗိုက်ကြွက်သား၏ ဖြတ်ပိုင်းဖြတ်ပိုင်းကို လေ့လာခဲ့သည် [5] ။ လေ့လာမှုရလဒ်များအရ dermorphin (10 (-5)-10 (-8) M) သည် acetylcholine ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုက်ရိုက်လျှပ်စစ်ဖြင့် နှိုးဆွမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ကြွက်သားများ ကျုံ့သွားခြင်းတို့ကို တားဆီးနိုင်သည်။ ဤသက်ရောက်မှုများအားလုံးသည် နောက်ပြန်လှည့်ရန် ခက်ခဲသည်။ ကြွက်သား၏ K (+) depolarization (KCl - 100mM) အတွင်းတွင် dermorphin ကို ပေါက်ဖွားသည့် ကြားခံထဲသို့ ထိုးသွင်းပါက၊ ၎င်းသည် အလိုအလျောက်ဖြစ်စေသော လှုပ်ရှားမှုများကို ပိတ်ဆို့နိုင်မည်မဟုတ်ပေ။ ထို့ကြောင့်၊ dermorphin သည် ဗို့အားမှီခိုသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပြီး ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါး၏ ဗို့အား-မှီခို Ca (2+) လမ်းကြောင်းများပေါ်တွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။
5. Molecular Structure နှင့် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကြား ဆက်စပ်မှု
မော်လီကျူးစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ သရုပ်ဖော်မှုများကို dermorphin (Pattabiraman N, 1986) တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှုအရ N-terminus မှ D-Ala2 နှင့် dermorphin အစီအစဥ်ရှိ C-terminus ရှိ L-Pro6 အကြွင်းအကျန်များသည် β-turn ၏တည်ရှိမှုကို ညွှန်ပြနေပါသည်။ စတီရီယိုဓာတု ရှုထောင့်မှကြည့်လျှင် peptide ၏ N-terminus တွင် β-turns (II'၊ III'၊ နှင့် V') နှင့် C-terminus တွင် β-turns အမျိုးအစား နှစ်မျိုး (I နှင့် III) ရှိနိုင်သည်။ မော်လီကျူးစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ တွက်ချက်မှုများတွင် dermorphin ၏ နှိုင်းရတည်ငြိမ်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ခြောက်ခေါက်ပုံစံနှင့် တိုးချဲ့ဖွဲ့စည်းမှုတစ်ခုတို့ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့သည်။ ၎င်းတို့တွင်၊ ခေါက်ထားသောပုံစံသုံးမျိုးတွင် စွမ်းအင်နည်းပါးပြီး အောက်ပါအထွေထွေလက္ခဏာများရှိသည်- အလားတူစွမ်းအင်၊ ဟိုက်ဒရိုဂျင်နှောင်ကြိုးသုံးချောင်း၊ တစ်ပိုင်းတောင့်တင်းသော β-စာရွက်အပိုင်းအစနှင့် နှစ်သက်ဖွယ်ကောင်းသော Tyr1-Tyr5 အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ β-စာရွက်ဖွဲ့စည်းပုံ၏တည်ရှိမှုသည် dermorphin နှင့် μ-receptor အကြားရွေးချယ်ထားသောအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုတွင်အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှပါဝင်နိုင်သည်။
Dermorphin ၏အသုံးပြုမှုကားအဘယ်နည်း။
Postoperative Pain Management အတွက်အသုံးပြုသည်- 1985 ခုနှစ်တွင် ကျပန်းလုပ်ထားသော placebo-controlled လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် Dermorphin ကို အတွင်းပိုင်းလမ်းကြောင်းမှတစ်ဆင့် စီမံခန့်ခွဲခြင်းသည် placebo နှင့် ခွဲစိတ်ပြီးနောက်ပိုင်းနာကျင်မှုကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် မော်ဖင်းရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းထက် သိသိသာသာပိုမိုထိရောက်ကြောင်းပြသခဲ့သည် [6, 7] ။ ၎င်းသည် Dermorphin ခွဲစိတ်ပြီးနောက် နာကျင်မှုကို သက်သာစေရန် အလားအလာကောင်းများ ရှိနိုင်သည်ကို ညွှန်ပြပါသည်။ ခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် လူနာများအတွက် ထိရောက်သော နာကျင်မှုကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းသည် လူနာများ၏ သက်တောင့်သက်သာရှိမှုကို တိုးတက်စေရုံသာမက လူနာများကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေပြီး ပုံမှန်ဘဝသို့ ပြန်လည်ရောက်ရှိရန် ကူညီပေးပါသည်။
Palliative Care တွင် အသုံးချခြင်း- ၎င်း၏ အလွန်ကောင်းမွန်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းဖြင့်၊ Dermorphin အဆင့်မြင့်လူနာများ၏ palliative care တွင် အသုံးပြုရန် အကြံပြုထားသည် ။ သည် palliative care တွင် လူနာများ၏ နာကျင်မှုကို သက်သာစေရန်မှာ အရေးကြီးသော ရည်မှန်းချက်တစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ အစွမ်းထက်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်နှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ ဖြစ်နိုင်ခြေနည်းပါးသော Dermorphin သည် အဆင့်မြင့်လူနာများ၏ နာကျင်မှုကို သက်သာစေရန် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ရွေးချယ်မှုတစ်ခု ပေးပါသည်။
ကျောရိုးနာကျင်မှုအပေါ် ဟန့်တားမှုအကျိုးသက်ရောက်မှု- လေ့လာမှုများအရ Dermorphin သည် ကျောရိုးရှိ nociception ၏ကူးစက်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြခဲ့သည်။ ကျန်းမာသောစေတနာ့ဝန်ထမ်းများတွင် Dermorphin 0.16mg/kg ၏အကြော ဆေးသည် nociceptive flexor reflex ၏အဆင့်ကို သိသာစွာနှင့် အဆက်မပြတ်တိုးစေနိုင်သည် ။ သွင်း Dermorphin သည် နာကျင်မှုကူးစက်မှုကို ဟန့်တားရန် ကျောရိုးအဆင့်တွင် အဓိကအားဖြင့် လုပ်ဆောင်ကြောင်း ညွှန်ပြသော နာတာရှည်ကျောရိုးဒဏ်ရာ ပြီးပြည့်စုံသော နာတာရှည်ကျောရိုးဒဏ်ရာရှိသော ဘာသာရပ်များတွင် အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုလည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကျောရိုးနာကျင်မှုအပေါ် တားဆီးပိတ်ပင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ကျောရိုးနှင့်ပတ်သက်သော နာကျင်မှုရောဂါများကို ခံစားနေရသော လူနာများအား ကုသမှုအတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်ကို ပေးသည်။
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ Dermorphin သည် μ-opioid receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သည့် အစွမ်းထက်သော opioid-like peptide တစ်ခုဖြစ်ပြီး သိသာထင်ရှားသော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ကျောရိုးရှိ nociceptive အချက်ပြမှုများ ထုတ်လွှင့်မှုကို ဟန့်တားပေးနိုင်သည်။ ၎င်းတွင် ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက် နာကျင်မှုကို စီမံခန့်ခွဲခြင်း၊ ကုသခြင်း စသည်တို့တွင် နာကျင်မှုကို ကုသရန် စိတ်ကူးသစ်များ ယူဆောင်လာနိုင်သော အသုံးချမှုများ ရှိပါသည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
Giuliano Fontani သည် အာရုံကြောသိပ္ပံနှင့် ဇီဝကမ္မဗေဒကို အာရုံစိုက်သည့် အီတလီနိုင်ငံ Siena တက္ကသိုလ်နှင့် ဆက်စပ် သုတေသနပြုသူတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူသည် ယုန်များတွင် အပြုအမူနှင့် hippocampal လျှပ်စစ်လုပ်ဆောင်မှုအပေါ် သဘာဝအတိုင်းဖြစ်ပေါ်နေသည့် dermorphin ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လေ့လာခဲ့ပြီး opioid receptor လုပ်ဆောင်ချက်ကို နားလည်စေရန် ပံ့ပိုးပေးခဲ့သည်။ သူ၏အလုပ်သည် ကဲ့သို့သော ဂျာနယ်များတွင် ထုတ်ဝေမှုများနှင့်အတူ ဦးနှောက်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အမူအကျင့်များကြား ဆက်စပ်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာသည် ။ Life Sciences Giuliano Fontani ကိုကိုးကားချက် [3] တွင်ဖော်ပြထားသည်။
