▎ ڈرمورفن ریسرچ
ڈرمورفین کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
حیاتیاتی مادوں کی تلاش: 1970 کی دہائی سے، سائنس دان جانداروں سے خصوصی جسمانی سرگرمیوں کے ساتھ مادوں کو تلاش کرنے کے لیے وقف ہیں۔ لوگوں نے بتدریج یہ سمجھ لیا ہے کہ ارتقاء کے طویل عمل کے دوران، جانور ماحول کے مطابق ڈھالنے اور زندگی کی سرگرمیوں کو برقرار رکھنے کے لیے مختلف منفرد حیاتیاتی مالیکیولز پیدا کریں گے، اور یہ مالیکیول اہم طبی قدروں کے حامل ہو سکتے ہیں۔
امفیبین جلد کی خصوصیت: امفبیئنز کی جلد کے متعدد افعال ہوتے ہیں، جیسے سانس، تحفظ اور رطوبت۔ امبیبیئنز کی جلد کے غدود بڑی تعداد میں بایو ایکٹیو مادوں کو خارج کر سکتے ہیں، جو قدرتی دشمنوں کے خلاف دفاع اور ماحول کے مطابق ڈھالنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ بہت سے امبیبیئنز کی جلد کی رطوبتوں میں بھرپور پیپٹائڈ مادے ہوتے ہیں، جن کی ساخت اور مختلف حیاتیاتی سرگرمیاں بہت سے سائنسدانوں کی توجہ مبذول کرتی ہیں۔
ڈرمورفین کی دریافت: 1981 میں، اطالوی سائنسدانوں نے پہلی بار ڈرمورفین کو جنوبی امریکی درخت کے مینڈک (Phyllomedusa sauvagii) کی جلد کی رطوبتوں سے الگ کیا۔ درخت کے مینڈک کی جلد کی رطوبتوں کے اجزاء کے تجزیے اور حیاتیاتی سرگرمیوں کا پتہ لگانے سے معلوم ہوا کہ اس میں موجود ڈرمورفین ایک طاقتور ینالجیسک اثر اور اوپیئڈ ریسیپٹرز کے لیے اعلیٰ تعلق رکھتا ہے۔ اس دریافت نے درد کے علاج کے شعبے میں تحقیق کی ایک نئی سمت کھول دی۔
ڈرمورفین کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
1. اوپیئڈ ریسیپٹرز کا پابند ہونا
ڈرمورفین ایک طاقتور اوپیئڈ نما پیپٹائڈ ہے جو منتخب طور پر μ-opioid ریسیپٹرز سے منسلک ہو سکتا ہے۔ یہ پابندی ریسیپٹرز کو متحرک کرتی ہے، جس کے نتیجے میں جسمانی اثرات کی ایک سیریز ہوتی ہے [1، 2] ۔ مثال کے طور پر، جانوروں کے تجربات میں، اس نے ایک طاقتور ینالجیسک اثر دکھایا ہے [1, 2] ۔ اس کا ینالجیسک اثر درد کے اشاروں کی ترسیل کو روک کر حاصل کیا جا سکتا ہے۔ جب درد کے اشارے نیوران میں منتقل ہوتے ہیں، تو یہ نیوران کی حوصلہ افزائی اور فائرنگ کا سبب بنتا ہے۔ Dermorphin μ-opioid ریسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد، یہ نیوران کے جوش کو روک سکتا ہے، اس طرح درد کے اشاروں کی منتقلی کو کم کرتا ہے۔
2. اعصابی نظام پر اثرات
ریڑھ کی ہڈی کی سطح پر اثرات
انسانی مطالعات میں، یہ پایا گیا ہے کہ dermorphin کا نس کے ذریعے انفیوژن صحت مند رضاکاروں میں nociceptive flexor reflex threshold میں نمایاں اور مسلسل اضافہ کر سکتا ہے [2] ۔ یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ڈرمورفین ریڑھ کی ہڈی کی سطح پر nociceptive سگنلز کی ترسیل کو روک سکتا ہے۔ یہ اثر ریڑھ کی ہڈی کی مکمل دائمی چوٹ والے مضامین میں بھی واضح ہے، مزید اس بات کی تصدیق کرتا ہے کہ ڈرمورفین بنیادی طور پر ریڑھ کی ہڈی کی سطح پر نوکیسیپٹیو ٹرانسمیشن کو روکنے میں کردار ادا کرتا ہے۔
Naloxone جزوی طور پر (تقریبا 50%) dermorphin کے روکنے والے اثر کو nociceptive spinal reflex پر تبدیل کر سکتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہو سکتا ہے کہ ڈرمورفین ینالجیسک اثر پیدا کرنے کے لیے ریڑھ کی ہڈی کے اوپیئڈ ریسیپٹرز کی مختلف آبادیوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے [2].
مرکزی اعصابی نظام پر اثرات
DM کی Intracerebroventricular انتظامیہ ایک دیرپا antinociceptive سرگرمی پیدا کرتی ہے [1] ۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ڈرمورفن مرکزی اعصابی نظام پر عمل کرکے ینالجیسک اثر ڈال سکتا ہے۔ تاہم، مرکزی اعصابی نظام میں ڈرمورفین کی کارروائی کا مخصوص طریقہ کار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔
خرگوش کے تجربات میں، dermorphin کے نس میں انجیکشن کے بعد، خرگوش کے رویے میں خاموش اور متحرک رہنے کے وقت میں نمایاں اضافہ ہوا، اور رضاکارانہ سرگرمیوں میں کمی واقع ہوئی، لیکن اس کا ہپپوکیمپل الیکٹرو اینسفلاگرام [3] کے پیٹرن اور تعدد پر کوئی اثر نہیں ہوا ۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ڈرمورفین کا اثر اعصابی نظام کے بعض مخصوص طرز عمل اور علاقوں پر پڑ سکتا ہے۔
3. معدے کی نالی پر اثرات
Dermorphin چوہوں میں آنتوں کے پروپلشن پر اثر رکھتا ہے۔ مورفین کے مقابلے میں، ڈرمورفین کا انٹراسیریبروینٹریکولر انجیکشن مورفین کی طرح آنتوں کے عمل کو روکتا ہے، اور اس کی سرگرمی مورفین سے 143 گنا زیادہ ہے ۔ ڈرمورفین پر نالکسون کا مخالف اثر مورفین کے مقابلے میں کم موثر ہے۔ quaternized naloxone کی Intracerebroventricular انتظامیہ آنت پر intracerebroventricular dermorphin کے اثر کا مقابلہ کر سکتی ہے، جبکہ intraperitoneal انجکشن صرف 8mg/kg کی خوراک پر مؤثر ہے۔ زیادہ سے زیادہ مؤثر خوراک (0.56 مائیکروگرام فی چوہا) پر انٹراپریٹونی طور پر زیر انتظام ڈرمورفین مکمل طور پر غیر موثر ہے۔ ڈرمورفین (12 سے 6400 مائیکروگرام فی کلوگرام تک) کے انٹراپیریٹونیئل انجیکشن کی خوراک میں اضافہ آنتوں کے پروپلشن پر روکتا ہے جو خوراک سے آزاد ہے، لیکن کبھی بھی 50٪ سے زیادہ نہیں ہوتا ہے۔ صرف نالوکسون (30mg/kg، intraperitoneal انجکشن) کی زیادہ مقدار اس انٹراپیریٹونیئل انجیکشن کے اثر کو مخالف کر سکتی ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ آنت پر ڈرمورفین کے اثر میں مرکزی اور پردیی دونوں اجزاء شامل ہو سکتے ہیں۔
4. پٹھوں پر اثرات
ڈرمورفن ایکشن کا مطالعہ مینڈک کے پیٹ کے پٹھوں کے کراس سیکشن پٹی پر میکانوگرافک ریکارڈر کے ذریعے کیا گیا تھا [5] ۔ تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ڈرمورفین (10 (-5)-10 (-8) ایم) ایسیٹیلکولین کے عمل کو روک سکتا ہے، بے ساختہ سرگرمی، اور براہ راست برقی محرک کی وجہ سے پٹھوں کے سکڑاؤ کو روک سکتا ہے۔ ان تمام اثرات کو ریورس کرنا مشکل ہے۔ اگر پٹھوں کے K (+) ڈیپولرائزیشن (KCl - 100mM) کے دوران ڈرمورفین کو انکیوبیشن میڈیم میں داخل کیا جاتا ہے، تو یہ بے ساختہ اور حوصلہ افزائی کی سرگرمیوں کو روک نہیں سکتا۔ لہذا، ڈرمورفین کا وولٹیج پر منحصر اثر ہوتا ہے اور یہ پٹھوں کے خلیے کی جھلی کے وولٹیج پر منحصر Ca (2+) چینلز پر کام کر سکتا ہے۔
5. مالیکیولر سٹرکچر اور میکانزم آف ایکشن کے درمیان تعلق
مالیکیولر مکینیکل سمولیشن ڈرمورفین پر کیے گئے ہیں (پٹا بیرامن این، 1986)۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ N-Terminus پر D-Ala2 اور C-ٹرمنس پر L-Pro6 کی باقیات ڈرمورفن کی ترتیب میں β-ٹرن کے ممکنہ وجود کی تجویز کرتی ہیں۔ سٹیریو کیمیکل نقطہ نظر سے، پیپٹائڈ کے N-ٹرمنس پر β-ٹرن کی تین قسمیں (II', III' اور V') ہو سکتی ہیں، اور C-ٹرمنس پر β-ٹرن کی دو قسمیں (I اور III) ہو سکتی ہیں۔ مالیکیولر میکانکس کے حسابات میں، چھ فولڈ کنفارمیشنز اور ایک توسیعی کنفارمیشن کو ڈرمورفین کے رشتہ دار استحکام کا اندازہ کرنے کے لیے سمجھا جاتا تھا۔ ان میں سے، تین تہہ شدہ شکلوں میں کم توانائی ہوتی ہے اور ان میں درج ذیل عمومی خصوصیات ہیں: ایک جیسی توانائی، تین ہائیڈروجن بانڈز، ایک نیم سخت β-شیٹ کا ٹکڑا، اور ایک سازگار Tyr1-Tyr5 تعامل۔ β-شیٹ کی ساخت کا وجود ڈرمورفین اور μ-رسیپٹر کے درمیان منتخب تعامل میں کردار ادا کر سکتا ہے۔
ڈرمورفین کے استعمال کیا ہیں؟
پوسٹ آپریٹو درد کے انتظام کے لئے استعمال کیا جاتا ہے: 1985 میں ایک بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول شدہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ انٹراتھیکل روٹ کے ذریعے زیر انتظام ڈرمورفین، پوسٹ آپریٹو درد کے انتظام میں پلیسبو اور حوالہ کمپاؤنڈ مورفین کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ موثر تھا [6, 7] ۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ڈرمورفین میں آپریشن کے بعد کے درد کو دور کرنے کی بڑی صلاحیت ہو سکتی ہے۔ آپریشن کے بعد کے مریضوں کے لیے درد کا موثر انتظام نہ صرف مریضوں کے آرام کو بہتر بنا سکتا ہے بلکہ مریضوں کو صحت یاب ہونے اور معمول کی زندگی میں واپس آنے میں بھی مدد دیتا ہے۔
فالج کی دیکھ بھال میں استعمال: اس کے بہترین ینالجیسک اثر کو مدنظر رکھتے ہوئے، Dermorphin کو ترقی یافتہ مریضوں کی فالج کی دیکھ بھال میں استعمال کرنے کی تجویز بھی دی گئی ہے [6, 7] ۔ فالج کی دیکھ بھال میں، مریضوں کے درد کو دور کرنا ایک اہم مقصد ہے، اور Dermorphin، اپنے طاقتور ینالجیسک اثر اور ضمنی اثرات کے نسبتاً کم خطرے کے ساتھ، اعلی درجے کے مریضوں کے درد کو دور کرنے کے لیے ایک ممکنہ آپشن فراہم کرتا ہے۔
ریڑھ کی ہڈی کے درد پر روک تھام کا اثر: مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈرمورفین ریڑھ کی ہڈی میں نوسیسیپشن کی منتقلی کو روک سکتا ہے۔ صحت مند رضاکاروں میں، 0.16mg/kg Dermorphin کا انٹراوینس انفیوژن nociceptive flexor reflex [8] کی حد کو نمایاں طور پر اور مستقل طور پر بڑھا سکتا ہے ۔ اسی طرح کے اثرات مکمل دائمی ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ والے مضامین میں بھی دیکھے گئے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ڈرمورفین بنیادی طور پر ریڑھ کی ہڈی کی سطح پر درد کی منتقلی کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے۔ ریڑھ کی ہڈی کے درد پر یہ روکنے والا اثر ریڑھ کی ہڈی سے متعلقہ درد کی بیماریوں میں مبتلا مریضوں کے علاج کے لیے نئی امید فراہم کرتا ہے۔
آخر میں، ڈرمورفین ایک طاقتور اوپیئڈ نما پیپٹائڈ ہے جو μ-opioid ریسیپٹرز سے منسلک ہو سکتا ہے، جو ایک اہم ینالجیسک اثر دکھاتا ہے اور ریڑھ کی ہڈی میں nociceptive سگنلز کی ترسیل کو روکتا ہے۔ اس میں آپریشن کے بعد درد کے انتظام، فالج کی دیکھ بھال وغیرہ میں ممکنہ ایپلی کیشنز ہیں، جو درد کے علاج کے لیے نئے آئیڈیاز لاتے ہیں۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
Giuliano Fontani اٹلی کی یونیورسٹی آف سینا سے وابستہ ایک محقق ہیں جو نیورو سائنسز اور فزیالوجی پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ اس نے خرگوشوں میں رویے اور ہپپوکیمپل برقی سرگرمی پر قدرتی طور پر پائے جانے والے پیپٹائڈ، ڈرمورفین کے اثرات کا مطالعہ کیا ہے، جو اوپیئڈ ریسیپٹر فنکشن کو سمجھنے میں معاون ہے۔ اس کا کام دماغی سرگرمی اور رویے کے درمیان تعلق کو بھی دریافت کرتا ہے، لائف سائنسز جیسے جرائد میں اشاعتوں کے ساتھ۔ Giuliano Fontani حوالہ کے حوالے سے درج ہے [3]۔
