Դերմորֆին 5 մգ

▎ Դերմորֆինի կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականություն՝ ՅԱՖԳԻՊՍ Մոլեկուլային բանաձև՝ C 40H 50N 8O10 Մոլեկուլային քաշը՝ 802,9 գ/մոլ CAS համարը՝ 77614-16-5 PubChem CID՝ 5485199 Հոմանիշներ՝ UNII-2SEC01B703

▎ Դերմորֆինի հետազոտություն

Ո՞րն է Դերմորֆինի հետազոտության նախապատմությունը:

Կենսաակտիվ նյութերի ուսումնասիրություն. 1970-ականներից գիտնականները նվիրված են եղել կենդանի օրգանիզմներից հատուկ ֆիզիոլոգիական ակտիվությամբ նյութեր գտնելուն: Մարդիկ աստիճանաբար հասկացան, որ էվոլյուցիայի երկար գործընթացի ընթացքում կենդանիները կարտադրեն տարբեր եզակի կենսամոլեկուլներ՝ շրջակա միջավայրին հարմարվելու և կյանքի գործունեությունը պահպանելու համար, և այդ մոլեկուլները կարող են ունենալ կարևոր բուժիչ արժեքներ:

Երկկենցաղների մաշկի առանձնահատկությունը. երկկենցաղների մաշկը կատարում է բազմաթիվ գործառույթներ, ինչպիսիք են շնչառությունը, պաշտպանությունը և արտազատումը: Երկկենցաղների մաշկային գեղձերը կարող են արտազատել մեծ քանակությամբ կենսաակտիվ նյութեր, որոնք կարևոր դեր են խաղում բնական թշնամիներից պաշտպանվելու և շրջակա միջավայրին հարմարվելու գործում։ Շատ երկկենցաղների մաշկային սեկրեցները պարունակում են հարուստ պեպտիդային նյութեր, որոնք ունեն բազմազան կառուցվածք և կենսաբանական տարբեր գործողություններ՝ գրավելով բազմաթիվ գիտնականների ուշադրությունը։

Դերմորֆինի հայտնաբերումը. 1981 թվականին իտալացի գիտնականներն առաջին անգամ մեկուսացրեցին դերմորֆինը հարավամերիկյան ծառի գորտի (Phyllomedusa sauvagii) մաշկի սեկրեցներից: Ծառի գորտի մաշկային սեկրեցների բաղադրիչների վերլուծության և կենսաբանական գործունեության հայտնաբերման միջոցով պարզվել է, որ դրա մեջ պարունակվող դերմորֆինը ուժեղ անալգետիկ ազդեցություն է ունեցել և ափիոնային ընկալիչների նկատմամբ բարձր մերձություն: Այս բացահայտումը բացեց նոր հետազոտական ​​ուղղություն ցավի բուժման ոլորտում:

Ո՞րն է դերմորֆինի գործողության մեխանիզմը:

1. Կապում օփիոիդային ընկալիչների հետ

Դերմորֆինը օփիոիդների նման հզոր պեպտիդ է, որը կարող է ընտրողաբար կապվել μ-ափիոնային ընկալիչների հետ: Այս կապը ակտիվացնում է ընկալիչները, ինչը հանգեցնում է մի շարք ֆիզիոլոգիական ազդեցությունների ^{[1, 2]} : Օրինակ, կենդանիների փորձերում այն ​​ցույց է տվել հզոր ցավազրկող ազդեցություն ^{[1, 2]} ։ Դրա անալգետիկ ազդեցությունը կարող է հասնել ցավի ազդանշանների փոխանցման արգելակման միջոցով: Երբ ցավի ազդանշանները փոխանցվում են նեյրոններին, դա կառաջացնի նեյրոնների գրգռում և կրակում: Այն բանից հետո, երբ Դերմորֆինը միանում է μ-ափիոնային ընկալիչին, այն կարող է արգելակել նեյրոնների գրգռումը, դրանով իսկ նվազեցնելով ցավի ազդանշանների փոխանցումը:

2. Ազդեցություն նյարդային համակարգի վրա

Էֆեկտներ ողնուղեղի մակարդակում

Մարդկային հետազոտությունների ընթացքում պարզվել է, որ դերմորֆինի ներերակային ներարկումը կարող է առաջացնել առողջ կամավորների մոտ ցավազրկող ճկուն ռեֆլեքսային շեմի զգալի և կայուն աճ ^[2] : Սա ցույց է տալիս, որ դերմորֆինը կարող է արգելակել ցավազրկող ազդանշանների փոխանցումը ողնուղեղի մակարդակում: Այս ազդեցությունն ակնհայտ է նաև ողնուղեղի ամբողջական քրոնիկական վնասվածքով հիվանդների մոտ՝ հետագայում հաստատելով, որ դերմորֆինը հիմնականում դեր է խաղում ողնուղեղի մակարդակում ցավազրկող փոխանցման արգելակման գործում:

Նալոքսոնը կարող է մասամբ հակադարձել (մոտ 50%) դերմորֆինի արգելակող ազդեցությունը ցավազրկող ողնաշարի ռեֆլեքսների վրա: Սա կարող է նշանակել, որ դերմորֆինը փոխազդում է ողնաշարի օփիոիդային ընկալիչների տարբեր պոպուլյացիաների հետ՝ առաջացնելով անալգետիկ ազդեցություն ^[2].

Ազդեցությունը կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա

ԴՄ-ի ներուղեղային փորոքային կառավարումն առաջացնում է երկարատև հակասեպտիկ ակտիվություն ^[1] : Սա ցույց է տալիս, որ դերմորֆինը կարող է անալգետիկ ազդեցություն ունենալ՝ ազդելով կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա։ Այնուամենայնիվ, կենտրոնական նյարդային համակարգում դերմորֆինի գործողության կոնկրետ մեխանիզմը դեռ լիովին պարզված չէ:

Նապաստակների փորձարկումներում, դերմորֆինի ներերակային ներարկումից հետո, նապաստակների վարքագիծը ցույց տվեց լռության և անշարժության ժամանակի զգալի աճ և կամավոր գործունեության նվազում, բայց դա ոչ մի ազդեցություն չունեցավ հիպոկամպային էլեկտրաէնցեֆալոգրամի ձևի և հաճախականության վրա ^[3] : Սա ենթադրում է, որ դերմորֆինը կարող է ազդեցություն ունենալ նյարդային համակարգի որոշակի հատուկ վարքագծի և տարածքների վրա:

3. Ազդեցություն աղեստամոքսային տրակտի վրա

Դերմորֆինը ազդում է առնետների աղիքային շարժման վրա: Համեմատած մորֆինի հետ՝ դերմորֆինի ներուղեղային փորոքային ներարկումն արգելակում է աղիքային շարժիչ ուժը, ինչպես մորֆինը, և նրա ակտիվությունը 143 անգամ գերազանցում է մորֆիինին ^[4] : Նալոքսոնի անտագոնիստական ​​ազդեցությունը դերմորֆինի վրա ավելի քիչ արդյունավետ է, քան մորֆինի վրա: Չորրագրված նալոքսոնի ներուղեղային փորոքային կիրառումը կարող է հակադրել ներուղեղային փորոքային դերմորֆինի ազդեցությունը աղիքների վրա, մինչդեռ ներփորոքային ներարկումն արդյունավետ է միայն 8 մգ/կգ դոզանով: Դերմորֆինը, որը ներարկվում է ներպարիտոնային ճանապարհով, լիովին անարդյունավետ է առավելագույն արդյունավետ դոզանով (0,56 մկգ մեկ առնետի համար): Դերմորֆինի ներպերիտոնային ներարկման չափաբաժնի ավելացումը (12-ից մինչև 6400 մկգ/կիլոգրամ) ունի արգելակող ազդեցություն աղիքային շարժման վրա, որը անկախ է դոզանից, բայց երբեք չի գերազանցում 50%-ը: Միայն նալոքսոնի բարձր չափաբաժինը (30 մգ/կգ, ներերակային ներարկում) կարող է հակադրել այս ներերակային ներարկման ազդեցությունը: Սա ցույց է տալիս, որ դերմորֆինի ազդեցությունը աղիքների վրա կարող է ներառել ինչպես կենտրոնական, այնպես էլ ծայրամասային բաղադրիչներ:

4. Ազդեցություն մկանների վրա

Դերմորֆինի ազդեցությունն ուսումնասիրվել է գորտի ստամոքսի մկանների խաչմերուկի շերտի վրա մեխանոգրաֆիկ ձայնագրիչով ^[5] : Հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ դերմորֆինը (10 (-5)-10 (-8) M) կարող է արգելափակել ացետիլխոլինի գործողությունը, ինքնաբուխ ակտիվությունը և մկանների կծկումը, որն առաջանում է ուղղակի էլեկտրական գրգռման հետևանքով: Այս բոլոր ազդեցությունները դժվար է շրջել: Եթե ​​դերմորֆինը ներարկվում է ինկուբացիոն միջավայրում մկանների K (+) ապաբևեռացման (KCl - 100mM) ժամանակ, այն չի կարող արգելափակել ինքնաբուխ և առաջացած գործունեությունը: Հետևաբար, դերմորֆինը ունի լարման կախված ազդեցություն և կարող է գործել մկանային բջիջների մեմբրանի լարումից կախված Ca (2+) ալիքների վրա։

5. Մոլեկուլային կառուցվածքի և գործողության մեխանիզմի կապը

Մոլեկուլային մեխանիկական սիմուլյացիաներ են իրականացվել դերմորֆինի վրա (Pattabiraman N, 1986): Հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ D-Ala2-ը N-տերմինալում և L-Pro6 մնացորդը C-վերնամասում՝ դերմորֆինի հաջորդականության մեջ, հուշում են β-շրջադարձի հնարավոր գոյության մասին: Ստերեոքիմիական տեսանկյունից կարող են լինել երեք տեսակի β-շրջադարձեր (II', III' և V') պեպտիդի N-վերջնամասում, և երկու տեսակի (I և III) β-շրջադարձեր C-վերջնականում: Մոլեկուլային մեխանիկայի հաշվարկներում դիտարկվել են վեց ծալված կոնֆորմացիաներ և մեկ ընդլայնված կոնֆորմացիա՝ գնահատելու դերմորֆինի հարաբերական կայունությունը: Դրանցից երեք ծալված կոնֆորմացիաներն ունեն ավելի ցածր էներգիա և ունեն հետևյալ ընդհանուր բնութագրերը՝ համանման էներգիա, երեք ջրածնային կապ, կիսակոշտ β-թերթի բեկոր և բարենպաստ Tyr1-Tyr5 փոխազդեցություն։ β-թերթի կառուցվածքի առկայությունը կարող է դեր խաղալ դերմորֆինի և μ-ընկալիչի ընտրովի փոխազդեցության մեջ:

Որո՞նք են Dermorphin-ի կիրառությունները:

Օգտագործվում է հետվիրահատական ​​ցավի կառավարման համար. 1985-ին պատահականացված, պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ ներմղային ճանապարհով կիրառվող դերմորֆինը զգալիորեն ավելի արդյունավետ է, քան պլացեբոն և մորֆինը հետվիրահատական ​​ցավի կառավարման մեջ ^{[6, 7]} : Սա ցույց է տալիս, որ Դերմորֆինը կարող է մեծ ներուժ ունենալ հետվիրահատական ​​ցավը թեթևացնելու համար: Հետվիրահատական ​​հիվանդների համար ցավի արդյունավետ կառավարումը կարող է ոչ միայն բարելավել հիվանդների հարմարավետությունը, այլև օգնել հիվանդներին վերականգնել և վերադառնալ նորմալ կյանքի:

Կիրառում պալիատիվ խնամքում. Հաշվի առնելով իր գերազանց անալգետիկ ազդեցությունը, Դերմորֆինը նաև առաջարկվել է օգտագործել առաջադեմ հիվանդների պալիատիվ խնամքում ^{[6, 7]} : Պալիատիվ խնամքում հիվանդների ցավը թեթևացնելը կարևոր նպատակ է, և Դերմորֆինը, իր հզոր անալգետիկ ազդեցությամբ և կողմնակի ազդեցությունների համեմատաբար ցածր ռիսկով, հնարավորություն է տալիս թեթևացնել առաջադեմ հիվանդների ցավը:

Ողնաշարի ցավի վրա արգելակող ազդեցություն. Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Դերմորֆինը կարող է արգելակել ողնուղեղում ցավազրկման փոխանցումը: Առողջ կամավորների մոտ 0,16 մգ/կգ Դերմորֆինի ներերակային ինֆուզիոն կարող է զգալիորեն և համառորեն մեծացնել ցավազրկող ճկուն ռեֆլեքսների շեմը ^[8] : Նմանատիպ էֆեկտներ են նկատվել նաև ողնուղեղի ամբողջական քրոնիկական վնասվածքով հիվանդների մոտ, ինչը ցույց է տալիս, որ դերմորֆինը հիմնականում գործում է ողնուղեղի մակարդակում՝ արգելակելով ցավի փոխանցումը: Ողնաշարի ցավի վրա այս արգելակող ազդեցությունը նոր հույս է տալիս ողնուղեղի հետ կապված ցավային հիվանդություններով տառապող հիվանդների բուժման համար:

Եզրափակելով, Dermorphin-ը հզոր օփիոիդային պեպտիդ է, որը կարող է կապվել μ-ափիոնային ընկալիչների հետ՝ ցույց տալով զգալի անալգետիկ ազդեցություն և արգելակելով ողնուղեղում ցավազրկող ազդանշանների փոխանցումը: Այն ունի պոտենցիալ կիրառություն հետվիրահատական ​​ցավի կառավարման, պալիատիվ խնամքի և այլնի մեջ՝ բերելով ցավի բուժման նոր գաղափարներ:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդեսի Հեղինակ

Ջուլիանո Ֆոնտանին Իտալիայի Սիենայի համալսարանի հետազոտող է, որը կենտրոնացած է նյարդաբանության և ֆիզիոլոգիայի վրա: Նա ուսումնասիրել է դերմորֆինի՝ բնական պեպտիդների ազդեցությունը ճագարների վարքի և հիպոկամպի էլեկտրական ակտիվության վրա՝ նպաստելով ափիոնային ընկալիչների ֆունկցիայի ըմբռնմանը: Նրա աշխատանքը նաև ուսումնասիրում է ուղեղի գործունեության և վարքի փոխհարաբերությունները՝ Life Sciences-ի նման ամսագրերում հրապարակումներով: Ջուլիանո Ֆոնտանին նշված է մեջբերման մեջ [3]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Mizusawa K. Dermorphin[M]//2021:107-109.DOI:10.1016/b978-0-12-820649-2.00027-9.

[2] Sandrini G, Degli Uberti EC, Salvadori S, et al. Դերմորֆինը արգելակում է ողնաշարի ցավազրկող ճկման ռեֆլեքսը մարդկանց մոտ [J]: Ուղեղի հետազոտություն, 1986,371 (2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8:

[3] Fontani G, Vergnani L, Salvadori S, et al. Դերմորֆինի ազդեցությունը նապաստակների վարքի և հիպոկամպի էլեկտրական ակտիվության վրա [J]: Life Sciences, 1993,52(3):323-328.DOI:10.1016/0024-3205(93)90224-ք.

[4] Parolaro D, Sala M, Crema G, et al. Դերմորֆինի ազդեցության կենտրոնական և ծայրամասային բաղադրիչները առնետների աղիքային շարժման վրա՝ համեմատած մորֆինի [J]-ի հետ: Պեպտիդներ, 1983,4(1):55-58.DOI:10.1016/0196-9781(83)90165-1:

[5] Babskaia N E. Օփիոիդային պեպտիդ դերմորֆին[J]-ի պոտենցիալ կախված գործողությունը: Biull Eksp Biol Med, 1992,114(11):502-504: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1363279/:

[6] Hesselink JMK, Schatman M E. Հին դեղերի վերագտնում. դերմորֆինի մոռացված դեպքը հետվիրահատական ​​ցավի և մեղմացման համար [J]: Ցավի հետազոտության ամսագիր, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082:

[7] Keppel Hesselink J, Schatman M. Journal of Pain Research, 2018, 11:2991.DOI:10.2147/JPR.S186082:

[8] Pattabiraman N, Sorensen KR, Langridge R, et al. Դերմորֆինի [J] մոլեկուլային մեխանիկայի ուսումնասիրություններ. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1986,140(1):342-349.DOI:10.1016/0006-291x(86)91096-x.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: