▎ تحقیقات درمورفین
پیشینه تحقیقاتی درمورفین چیست؟
اکتشاف مواد زیست فعال: از دهه 1970، دانشمندان به یافتن موادی با فعالیت های فیزیولوژیکی خاص از موجودات زنده اختصاص یافته اند. مردم به تدریج متوجه شده اند که در طول فرآیند طولانی تکامل، حیوانات برای سازگاری با محیط و حفظ فعالیت های زندگی، بیومولکول های زیستی منحصر به فردی تولید می کنند و این مولکول ها ممکن است ارزش دارویی مهمی داشته باشند.
ویژگی پوست دوزیستان: پوست دوزیستان دارای عملکردهای متعددی مانند تنفس، محافظت و ترشح است. غدد پوستی دوزیستان می توانند تعداد زیادی مواد فعال زیستی ترشح کنند که نقش مهمی در دفاع در برابر دشمنان طبیعی و سازگاری با محیط دارند. ترشحات پوستی بسیاری از دوزیستان حاوی مواد پپتیدی غنی است که ساختارهای متنوع و فعالیت های بیولوژیکی متنوعی دارد و توجه بسیاری از دانشمندان را به خود جلب کرده است.
کشف درمورفین: در سال 1981، دانشمندان ایتالیایی برای اولین بار درمورفین را از ترشحات پوست قورباغه درختی آمریکای جنوبی (Phyllomedusa sauvagii) جدا کردند. از طریق تجزیه و تحلیل اجزای ترشحات پوستی قورباغه درختی و تشخیص فعالیت های بیولوژیکی، مشخص شد که درمورفین موجود در آن اثر ضد درد قوی و میل ترکیبی بالایی با گیرنده های مواد افیونی دارد. این کشف مسیر تحقیقاتی جدیدی را در زمینه درمان درد باز کرد.
مکانیسم اثر درمورفین چیست؟
1. اتصال به گیرنده های مواد افیونی
درمورفین یک پپتید شبه اپیوئیدی قوی است که می تواند به طور انتخابی به گیرنده های μ-افیونی متصل شود. این اتصال گیرنده ها را فعال می کند و منجر به یک سری اثرات فیزیولوژیکی می شود [1، 2] . به عنوان مثال، در آزمایشات حیوانی، اثر ضد درد قوی نشان داده است [1، 2] . اثر ضد درد آن ممکن است با مهار انتقال سیگنال های درد حاصل شود. هنگامی که سیگنال های درد به نورون ها منتقل می شود، باعث تحریک و شلیک نورون ها می شود. پس از اتصال درمورفین به گیرنده μ-افیونی، می تواند تحریک نورون ها را مهار کند و در نتیجه انتقال سیگنال های درد را کاهش دهد.
2. اثرات بر روی سیستم عصبی
اثرات در سطح نخاع
در مطالعات انسانی، مشخص شده است که انفوزیون داخل وریدی درمورفین می تواند باعث افزایش قابل توجه و مداوم آستانه رفلکس فلکسور درد در داوطلبان سالم شود [2] . این نشان می دهد که درمورفین می تواند از انتقال سیگنال های درد در سطح نخاع جلوگیری کند. این تأثیر در افراد مبتلا به آسیب کامل نخاعی مزمن نیز آشکار است، و بیشتر تأیید می کند که درمورفین عمدتاً در مهار انتقال درد در سطح نخاع نقش دارد.
نالوکسان می تواند تا حدی (حدود 50٪) اثر مهاری درمورفین را بر روی رفلکس درد نخاعی معکوس کند. این ممکن است به این معنی باشد که درمورفین با جمعیت های مختلف گیرنده های مواد افیونی نخاعی برای ایجاد یک اثر ضد درد در تعامل است [2].
اثرات بر روی سیستم عصبی مرکزی
تجویز داخل بطنی DM یک فعالیت ضد دردی طولانی مدت ایجاد می کند [1] . این نشان می دهد که درمورفین می تواند با اثر بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر ضد درد داشته باشد. با این حال، مکانیسم خاص اثر درمورفین در سیستم عصبی مرکزی هنوز به طور کامل شناخته نشده است.
در آزمایشهای خرگوش، پس از تزریق داخل وریدی درمورفین، رفتار خرگوشها افزایش قابلتوجهی در زمان ساکت ماندن و بیحرکت ماندن و کاهش فعالیتهای ارادی نشان داد، اما تأثیری بر الگوی و فرکانس الکتروانسفالوگرافی هیپوکامپ نداشت [3] . این نشان می دهد که درمورفین ممکن است بر روی رفتارها و مناطق خاصی از سیستم عصبی تأثیر بگذارد.
3. اثرات بر دستگاه گوارش
درمورفین بر پیشرانه روده در موش ها تأثیر دارد. در مقایسه با مورفین، تزریق داخل بطن مغزی درمورفین مانند مورفین، حرکت روده را مهار می کند و فعالیت آن 143 برابر مورفین است [4] . اثر آنتاگونیستی نالوکسان بر درمورفین کمتر از مورفین است. تجویز داخل بطنی نالوکسان چهارتایی شده می تواند اثر درمورفین داخل بطنی مغزی را بر روده متضاد کند، در حالی که تزریق داخل صفاقی تنها در دوز 8 میلی گرم بر کیلوگرم موثر است. درمورفین تزریق داخل صفاقی در حداکثر دوز مؤثر (0.56 میکروگرم در هر موش) کاملاً بی اثر است. افزایش دوز تزریق داخل صفاقی درمورفین (از 12 به 6400 میکروگرم در کیلوگرم) اثر مهاری بر پیشرانه روده دارد که مستقل از دوز است، اما هرگز از 50 درصد تجاوز نمی کند. فقط دوز بالای نالوکسان (30 میلی گرم بر کیلوگرم، تزریق داخل صفاقی) می تواند اثر این تزریق داخل صفاقی را متضاد کند. این نشان می دهد که اثر درمورفین بر روده ممکن است شامل اجزای مرکزی و محیطی باشد.
4. اثرات بر عضلات
اثر درمورفین بر روی نوار مقطع عضله شکم قورباغه توسط یک ضبط کننده مکانیکی مورد مطالعه قرار گرفت [5] . نتایج تحقیق نشان می دهد که درمورفین (10 (-5)-10 (-8) M) می تواند از عملکرد استیل کولین، فعالیت خود به خود و انقباض عضلانی ناشی از تحریک مستقیم الکتریکی جلوگیری کند. همه این اثرات به سختی قابل برگشت است. اگر درمورفین در حین دپلاریزاسیون K (+) (KCl - 100mM) عضله به محیط جوجه کشی تزریق شود، نمی تواند فعالیت های خود به خودی و القایی را مسدود کند. بنابراین، درمورفین یک اثر وابسته به ولتاژ دارد و ممکن است بر روی کانال های Ca (2+) وابسته به ولتاژ غشای سلول عضلانی عمل کند.
5. رابطه بین ساختار مولکولی و مکانیسم عمل
شبیه سازی های مکانیکی مولکولی روی درمورفین انجام شده است (Pattabiraman N, 1986). تحقیقات نشان می دهد که D-Ala2 در انتهای N و باقیمانده L-Pro6 در انتهای C در دنباله درمورفین وجود احتمالی یک چرخش β را نشان می دهد. از منظر استریوشیمیایی، ممکن است سه نوع (II'، III'، و V') چرخش β در انتهای N پپتید، و دو نوع (I و III) چرخش β در انتهای C وجود داشته باشد. در محاسبات مکانیک مولکولی، شش ترکیب چین خورده و یک ترکیب توسعه یافته برای ارزیابی پایداری نسبی درمورفین در نظر گرفته شد. در میان آنها، سه ترکیب چین خورده انرژی کمتری دارند و دارای ویژگی های کلی زیر هستند: انرژی مشابه، سه پیوند هیدروژنی، یک قطعه ورقه β نیمه صلب، و یک برهمکنش مطلوب Tyr1-Tyr5. وجود ساختار ورقه β ممکن است در تعامل انتخابی بین درمورفین و گیرنده μ نقش داشته باشد.
کاربردهای درمورفین چیست؟
مورد استفاده برای مدیریت درد بعد از عمل: یک مطالعه تصادفی و کنترل شده با دارونما در سال 1985 نشان داد که درمورفین تجویز شده از طریق مسیر داخل نخاعی به طور قابل توجهی موثرتر از دارونما و ترکیب مرجع مرفین در مدیریت درد پس از عمل است [6، 7] . این نشان می دهد که درمورفین ممکن است پتانسیل زیادی در تسکین درد پس از عمل داشته باشد. برای بیماران پس از عمل، مدیریت موثر درد نه تنها می تواند آسایش بیماران را بهبود بخشد، بلکه به بهبودی بیماران و بازگشت به زندگی عادی کمک می کند.
کاربرد در مراقبت های تسکینی: با توجه به اثر ضد درد عالی، درمورفین برای استفاده در مراقبت های تسکینی بیماران پیشرفته نیز پیشنهاد شده است [6، 7] . در مراقبت های تسکینی، تسکین درد بیماران یک هدف اساسی است و درمورفین با اثر ضد درد قوی و خطر نسبتا کم عوارض جانبی، گزینه ای ممکن برای تسکین درد بیماران پیشرفته را فراهم می کند.
اثر مهاری بر درد ستون فقرات: مطالعات نشان داده اند که درمورفین می تواند از انتقال درد در نخاع جلوگیری کند. در داوطلبان سالم، انفوزیون داخل وریدی mg/kg 0.16 درمورفین می تواند آستانه رفلکس فلکسور درد را به طور قابل توجهی و مداوم افزایش دهد [8] . اثرات مشابهی نیز در افراد مبتلا به آسیب کامل نخاعی مزمن مشاهده شد که نشان میدهد درمورفین عمدتاً در سطح نخاع برای مهار انتقال درد عمل میکند. این اثر بازدارنده بر درد ستون فقرات امید جدیدی را برای درمان بیماران مبتلا به بیماری های درد ناشی از نخاع ایجاد می کند.
در نتیجه، Dermorphin یک پپتید شبه مخدر قوی است که می تواند به گیرنده های μ-اپیوئیدی متصل شود، اثر ضد درد قابل توجهی نشان می دهد و از انتقال سیگنال های درد در نخاع جلوگیری می کند. کاربردهای بالقوه ای در مدیریت درد پس از عمل، مراقبت های تسکینی و غیره دارد و ایده های جدیدی را برای درمان درد به ارمغان می آورد.
درباره نویسنده
مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.
نویسنده مجله علمی
جولیانو فونتانی محقق مرتبط با دانشگاه سیهنا ایتالیا است که بر علوم اعصاب و فیزیولوژی تمرکز دارد. او اثرات درمورفین، یک پپتید طبیعی، بر رفتار و فعالیت الکتریکی هیپوکامپ در خرگوشها را مطالعه کرده است که به درک عملکرد گیرندههای مواد افیونی کمک میکند. کار او همچنین به بررسی رابطه بین فعالیت مغز و رفتار، با انتشارات در مجلاتی مانند Life Sciences می پردازد. جولیانو فونتانی در مرجع استناد [3] ذکر شده است.
