▎ Utafiti wa Dermorphin
Asili ya utafiti wa Dermorphin ni nini?
Ugunduzi wa Viumbe Hai: Tangu miaka ya 1970, wanasayansi wamejitolea kutafuta vitu vyenye shughuli maalum za kisaikolojia kutoka kwa viumbe hai. Watu wamegundua hatua kwa hatua kwamba wakati wa mchakato mrefu wa mageuzi, wanyama watazalisha biomolecules mbalimbali za kipekee ili kukabiliana na mazingira na kudumisha shughuli za maisha, na molekuli hizi zinaweza kuwa na maadili muhimu ya dawa.
Umuhimu wa Ngozi ya Amfibia: Ngozi ya amfibia ina kazi nyingi, kama vile kupumua, ulinzi na usiri. Tezi za ngozi za amphibians zinaweza kutoa idadi kubwa ya vitu vyenye bioactive, ambavyo vina jukumu muhimu katika kulinda dhidi ya maadui wa asili na kukabiliana na mazingira. Siri za ngozi za amphibians nyingi zina vyenye vitu vingi vya peptidi, ambavyo vina miundo mbalimbali na shughuli mbalimbali za kibiolojia, kuvutia tahadhari ya wanasayansi wengi.
Ugunduzi wa Dermorphin: Mnamo 1981, wanasayansi wa Italia walitenga Dermorphin kwa mara ya kwanza kutoka kwa ngozi ya chura wa mti wa Amerika Kusini (Phyllomedusa sauvagii). Kupitia uchanganuzi wa vipengele vya ute wa ngozi ya chura wa mti na ugunduzi wa shughuli za kibiolojia, iligundulika kuwa Dermorphin ndani yake ilikuwa na athari kubwa ya kutuliza maumivu na mshikamano wa juu kwa vipokezi vya opioid. Ugunduzi huu ulifungua mwelekeo mpya wa utafiti katika uwanja wa matibabu ya maumivu.
Ni nini utaratibu wa hatua ya Dermorphin?
1. Kufunga kwa Vipokezi vya Opioid
Dermorphin ni peptidi yenye nguvu kama opioid ambayo inaweza kujifunga kwa vipokezi vya μ-opioid kwa kuchagua. Kufunga huku kunawezesha vipokezi, na hivyo kusababisha mfululizo wa athari za kisaikolojia [1, 2] . Kwa mfano, katika majaribio ya wanyama, imeonyesha athari yenye nguvu ya analgesic [1, 2] . Athari yake ya analgesic inaweza kupatikana kwa kuzuia maambukizi ya ishara za maumivu. Wakati ishara za maumivu zinapopitishwa kwa neurons, itasababisha msisimko na kurusha kwa neurons. Baada ya Dermorphin kujifunga kwenye kipokezi cha μ-opioid, inaweza kuzuia msisimko wa niuroni, na hivyo kupunguza maambukizi ya ishara za maumivu.
2. Madhara kwenye Mfumo wa Neva
Madhara katika Kiwango cha Uti wa Mgongo
Katika masomo ya kibinadamu, imegunduliwa kuwa infusion ya intravenous ya dermorphin inaweza kusababisha ongezeko kubwa na la kuendelea katika kizingiti cha nociceptive flexor reflex katika wajitolea wenye afya [2] . Hii inaonyesha kwamba dermorphin inaweza kuzuia maambukizi ya ishara za nociceptive kwenye ngazi ya uti wa mgongo. Athari hii pia ni dhahiri katika masomo yenye kuumia kwa muda mrefu kwa uti wa mgongo, na kuthibitisha zaidi kwamba dermorphin hasa ina jukumu katika kuzuia maambukizi ya nociceptive kwenye ngazi ya uti wa mgongo.
Naloxone inaweza kugeuza sehemu (kuhusu 50%) athari ya kuzuia ya dermorphin kwenye reflex ya mgongo wa nociceptive. Hii inaweza kumaanisha kuwa dermorphin huingiliana na idadi tofauti ya vipokezi vya opioid ya uti wa mgongo kutoa athari ya kutuliza maumivu [2].
Madhara kwenye Mfumo wa Kati wa Neva
Utawala wa intracerebroventricular wa DM hutoa shughuli ya muda mrefu ya antinociceptive [1] . Hii inaonyesha kwamba dermorphin inaweza kutoa athari ya analgesic kwa kutenda kwenye mfumo mkuu wa neva. Hata hivyo, utaratibu maalum wa hatua ya dermorphin katika mfumo mkuu wa neva bado haujaeleweka kikamilifu.
Katika majaribio ya sungura, baada ya kudungwa kwa mishipa ya dermorphin, tabia ya sungura ilionyesha ongezeko kubwa la wakati wa kukaa kimya na immobile, na kupungua kwa shughuli za hiari, lakini haikuwa na athari kwenye muundo na mzunguko wa electroencephalogram ya hippocampal [3] . Hii inaonyesha kwamba dermorphin inaweza kuwa na athari kwa tabia fulani maalum na maeneo ya mfumo wa neva.
3. Madhara kwenye Njia ya Utumbo
Dermorphin ina athari kwenye msukumo wa matumbo katika panya. Ikilinganishwa na morphine, sindano ya intracerebroventricular ya dermorphin huzuia msukumo wa matumbo kama tu mofini, na shughuli yake ni mara 143 ya mofini [4] . Athari pinzani ya naloxone kwenye dermorphin haina ufanisi kuliko ile ya morphine. Utawala wa ndani wa koromeo ya naloxone iliyo na quaternized unaweza kupinga athari ya dermorphin ya intracerebroventricular kwenye utumbo, ilhali sindano ya ndani ya peritoneal inafanya kazi kwa kiwango cha 8mg/kg. Dermorphin inayosimamiwa kwa njia ya ndani haifanyi kazi kabisa katika kipimo cha juu cha ufanisi (mikrogramu 0.56 kwa panya). Kuongezeka kwa kipimo cha sindano ya intraperitoneal ya dermorphin (kutoka mikrogram 12 hadi 6400 kwa kilo) kuna athari ya kizuizi kwenye msukumo wa matumbo ambao haujitegemea kipimo, lakini hauzidi 50%. Kiwango cha juu tu cha naloxone (30mg/kg, sindano ya ndani ya peritoneal) kinaweza kupinga athari ya sindano hii ya ndani ya peritoneal. Hii inaonyesha kwamba athari ya dermorphin kwenye utumbo inaweza kuhusisha vipengele vya kati na vya pembeni.
4. Madhara kwenye Misuli
Kitendo cha dermorphin kilichunguzwa kwenye utepe wa misuli ya tumbo ya chura na kinasa sauti cha mekanografia [5] . Matokeo ya utafiti yanaonyesha kuwa dermorphin (10 (-5)-10 (-8) M) inaweza kuzuia hatua ya asetilikolini, shughuli ya papo hapo, na kusinyaa kwa misuli kunakosababishwa na msisimko wa moja kwa moja wa umeme. Athari hizi zote ni ngumu kugeuza. Ikiwa dermorphin inadungwa kwenye chombo cha incubation wakati wa depolarization ya K (+) (KCl - 100mM) ya misuli, haiwezi kuzuia shughuli za hiari na zinazosababishwa. Kwa hiyo, dermorphin ina athari ya kutegemea voltage na inaweza kutenda kwenye njia za Ca (2+) zinazotegemea voltage ya membrane ya seli ya misuli.
5. Uhusiano kati ya Muundo wa Molekuli na Utaratibu wa Utendaji
Uigaji wa mitambo ya molekuli umefanywa kwenye dermorphin (Pattabiraman N, 1986). Utafiti unaonyesha kuwa D-Ala2 kwenye N-terminus na mabaki ya L-Pro6 kwenye C-terminus katika mfuatano wa dermorphin zinaonyesha uwezekano wa kuwepo kwa zamu ya beta. Kwa mtazamo wa stereokemikali, kunaweza kuwa na aina tatu (II', III', na V') za zamu β kwenye mwisho wa N wa peptidi, na aina mbili (I na III) za zamu β kwenye C-terminus. Katika hesabu za mechanics ya molekuli, miunganisho sita iliyokunjwa na muundo mmoja uliopanuliwa ulizingatiwa kutathmini uthabiti wa jamaa wa dermorphin. Miongoni mwao, miunganisho mitatu iliyokunjwa ina nishati ya chini na ina sifa za jumla zifuatazo: nishati sawa, vifungo vitatu vya hidrojeni, kipande cha karatasi ya β-kamili, na mwingiliano mzuri wa Tyr1-Tyr5. Kuwepo kwa muundo wa karatasi-β kunaweza kuwa na jukumu katika mwingiliano wa kuchagua kati ya dermorphin na μ-receptor.
Je, matumizi ya Dermorphin ni yapi?
Inatumika kwa Usimamizi wa Maumivu ya Baada ya Uendeshaji: Utafiti wa randomized, unaodhibitiwa na placebo katika 1985 ulionyesha kuwa Dermorphin iliyosimamiwa kupitia njia ya intrathecal ilikuwa yenye ufanisi zaidi kuliko placebo na morphine ya kiwanja cha kumbukumbu katika usimamizi wa maumivu ya baada ya kazi [6, 7] . Hii inaonyesha kwamba Dermorphin inaweza kuwa na uwezo mkubwa katika kupunguza maumivu baada ya upasuaji. Kwa wagonjwa baada ya upasuaji, ufanisi wa usimamizi wa maumivu hauwezi tu kuboresha faraja ya wagonjwa lakini pia kusaidia wagonjwa kupona na kurudi kwenye maisha ya kawaida.
Utumiaji katika Utunzaji wa Kupunguza Maumivu: Kwa kuzingatia athari yake bora ya kutuliza maumivu, Dermorphin pia imependekezwa kwa matumizi katika matibabu ya wagonjwa mahiri [6, 7] . Katika huduma ya kutuliza, kupunguza maumivu ya wagonjwa ni lengo muhimu, na Dermorphin, pamoja na athari yake ya nguvu ya kutuliza maumivu na hatari ndogo ya athari, hutoa chaguo linalowezekana la kupunguza maumivu ya wagonjwa walioendelea.
Athari ya Kuzuia Maumivu ya Mgongo: Uchunguzi umeonyesha kuwa Dermorphin inaweza kuzuia maambukizi ya nociception katika kamba ya mgongo. Katika wajitolea wenye afya nzuri, infusion ya intravenous ya 0.16mg/kg ya Dermorphin inaweza kwa kiasi kikubwa na kuendelea kuongeza kizingiti cha nociceptive flexor reflex [8] . Athari sawa pia zilizingatiwa kwa watu walio na jeraha la kudumu la uti wa mgongo, ikionyesha kuwa Dermorphin hufanya kazi katika kiwango cha uti wa mgongo ili kuzuia uambukizaji wa maumivu. Athari hii ya kuzuia maumivu ya mgongo hutoa tumaini jipya kwa matibabu ya wagonjwa wanaosumbuliwa na magonjwa ya maumivu ya uti wa mgongo.
Kwa kumalizia, Dermorphin ni peptidi yenye nguvu inayofanana na opioid ambayo inaweza kushikamana na vipokezi vya μ-opioid, kuonyesha athari kubwa ya analgesic na kuzuia maambukizi ya ishara za nociceptive kwenye uti wa mgongo. Ina uwezekano wa matumizi katika usimamizi wa maumivu baada ya upasuaji, huduma ya kutuliza, nk, kuleta mawazo mapya kwa matibabu ya maumivu.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Giuliano Fontani ni mtafiti anayehusishwa na Chuo Kikuu cha Siena, Italia, akizingatia sayansi ya neva na fiziolojia. Amesoma madhara ya dermorphin, peptidi ya asili, juu ya tabia na shughuli za umeme za hippocampal katika sungura, na kuchangia uelewa wa kazi ya receptor ya opioid. Kazi yake pia inachunguza uhusiano kati ya shughuli za ubongo na tabia, na machapisho katika majarida kama Sayansi ya Maisha. Giuliano Fontani ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [3].
