|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ MOTS-c-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulêre Formule: C101H152N28O22S2 Molekulêre gewig: 2174,6 g/mol CAS-nommer: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonieme: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van MOTS-c?
Die mitochondrion is 'n belangrike plek vir energiemetabolisme binne selle. Wetenskaplikes het lank reeds uitgebreide en diepgaande navorsing gedoen oor die struktuur en funksie van mitochondria. In hierdie proses is dit geleidelik erken dat mitochondria nie net 'n sleutelrol in energieproduksie speel nie, maar ook kan deelneem aan ander fisiologiese prosesse van selle deur 'n paar onbekende meganismes.
Met die voortdurende vordering van navorsingstegnologieë, veral die ontwikkeling van genomika en proteomika-tegnologie, het dit moontlik geword om nuwe mitochondria-verwante molekules te ontdek. MOTS-c (mitochondriale oop leesraam van die 12S rRNA-c) is 'n mitochondria-afgeleide peptied wat deur die 12S rRNA-gebied van die mitochondriale genoom gekodeer word [1].
Deur diepgaande ontleding van die mitochondriale genoom het wetenskaplikes 'n paar klein oop leesrame (sORF's) ontdek wat sommige peptiede met spesifieke funksies kan kodeer. Na verdere navorsing en verifikasie is MOTS-c geïdentifiseer. Studies het bevind dat MOTS-c in 'n verskeidenheid weefsels in mense en diere uitgedruk word. Dit werk hoofsaaklik op skeletspiere deur die bloedstroom, wat die opname en benutting van glukose verhoog, en sodoende insulienweerstand verbeter en metaboliese balans reguleer [2].
Met die verdieping van navorsing is gevind dat veranderinge in die uitdrukking van MOTS-c nou verband hou met die voorkoms en ontwikkeling van veroudering en ouderdomverwante siektes. Byvoorbeeld, die vlak van MOTS-c in plasma neem af met ouderdom (Zheng Y, 2013). Terselfdertyd is bewys dat MOTS-c voordelig is vir ouderdomverwante siektes, insluitend diabetes, kardiovaskulêre siektes, osteoporose, postmenopousale vetsug en Alzheimer se siekte [3].
Wat is die werkingsmeganisme van MOTS-c?
Regulering van geenuitdrukking:
MOTS-c kan sy fisiologiese funksies uitoefen deur geenuitdrukking te reguleer. Dit kan byvoorbeeld die uitdrukking van gene soos GLUT4, STAT3 en IL-10 reguleer. MOTS-c oefen hoofsaaklik sy effek uit deur die AICAR-AMPK seinweg te aktiveer en die folaat-metioniensiklus in selle te ontwrig [4].
Verbetering van insulienweerstand:
MOTS-c kan insulienweerstandigheid verminder en tipe 2-diabetes voorkom. Die werkingsmeganisme daarvan kan verband hou met die inhibisie van miostatien. Studies het bevind dat die plasma MOTS-c-vlak negatief gekorreleer is met die miostatienvlak in die menslike liggaam. MOTS-c kan insuliensensitiwiteit verbeter deur die aktiwiteit van die stroomop transkripsiefaktor FOXO1 te inhibeer en die miostatienvlak te verminder [5].
Bevordering van spierdifferensiasie:
In spierselle is MOTS-c in wisselwerking met STAT3 deur middel van 'n vermeende SH2-bindingsmotief in die YIFY-streek, wat die transkripsie-aktiwiteit van STAT3 verminder, en sodoende miotube-vorming verbeter. Die wilde-tipe MOTS-c peptied kan die miotubevorming van menslike (LHCN-M2) en muis (C2C12) spiervoorloperselle verhoog en spierselle beskerm teen die vermindering van kernmiogenienkleuring wat deur interleukien-6 (IL-6) geïnduseer word [6].
Regulering van mitochondriale funksie:
MOTS-c kan mitochondriale metabolisme reguleer. Studies het getoon dat die behandeling van soogdierselle met MOTS-c die proteïenvlakke van mitochondriale biogenese merkers TFAM, COX4 en NRF1 kan verhoog, maar vloeisitometrie-analise toon dat die aantal mitochondria skerp afneem na MOTS-c behandeling. Verdere navorsing het bevind dat MOTS-c sinchronies mitochondriale samesmelting kan aktiveer en die proteïenvlakke van twee GTPases, OPA1 en MFN2, wat deurslaggewend is vir die samesmelting van soogdiermitochondria, kan verhoog. Deur hierdie twee GTPases te inhibeer of MFN2 deur siRNA af te breek, sal die vermoë van MOTS-c om GLUT4-translokasie en glukose-opname te bevorder uitskakel [7].
MOTS-c is 'n potensiële terapeutiese teiken vir veelvuldige verouderingsverwante siektes, insluitend neurodegenerasie, osteoporose, kardiovaskulêre siekte, aterosklerose, sarkopenie, tipe 2-diabetes mellitus en vetsug.
Bron:PubMed [8]
Wat is die toepassings van MOTS-c?
Verbetering van ouderdomsverwante siektes
Verwantskap met veroudering:
MOTS-c is 'n mitochondria-afgeleide peptied, en veranderinge in die uitdrukking daarvan is nou verwant aan die voorkoms en ontwikkeling van veroudering en ouderdomverwante siektes. Soos mense ouer word, neem die vlak van MOTS-c af. Studies het bevind dat oefening 'n beduidende impak op die uitdrukking van MOTS-c het, en MOTS-c kan die anti-verouderingseffek van oefening bemiddel [3].
Diabetes:
MOTS-c kan die liggaam se glukose- en lipiedmetabolisme verbeter, mitochondriale funksie in selle bevorder en die sistemiese chroniese inflammatoriese reaksie verminder. Vir diabetiese pasiënte neem die vlak van MOTS-c in plasma af. MOTS-c kan metaboliese homeostase reguleer deur glukose-opname te versnel en insuliensensitiwiteit te verbeter, en dit het 'n positiewe uitwerking op die voorkoming van tipe 2-diabetes [8].
Kardiovaskulêre siektes:
Kardiale strukturele hermodellering en disfunksie is algemene komplikasies van diabetes, wat dikwels lei tot ernstige kardiovaskulêre gebeure. MOTS-c kan vaskulêre endoteelfunksie verbeter en is 'n nuwe terapeutiese teiken vir kardiovaskulêre komplikasies van diabetes. Studies het getoon dat MOTS-c miokardiale mitochondriale skade by diabetiese rotte kan herstel en kardiale sistoliese en diastoliese funksies kan beskerm [9].
Osteoporose: MOTS-c kan die proliferasie, differensiasie en mineralisering van osteoblaste bevorder, osteoklastgenese inhibeer en beenmetabolisme en beenhermodellering reguleer. Oefening kan die uitdrukking van MOTS-c effektief opreguleer, maar die spesifieke meganisme waardeur oefening MOTS-c in bene reguleer is nog onduidelik [10].
Ander siektes
Pulmonêre fibrose:
Pulmonale fibrose is 'n ernstige longsiekte met 'n swak prognose, en die etiologie en patogenese daarvan is nog onduidelik. Die mitochondriale oop leesraamwerk van 12S rRNA-c (MOTS-c) is 'n peptied wat deur die mitochondriale genoom gekodeer word, wat 'n positiewe effek het op glukose- en lipiedmetabolisme, sellulêre en mitochondriale homeostase, en die vermindering van die sistemiese inflammatoriese reaksie, en kan 'n potensiële oefennabootser wees. Hierdie oorsig het ten doel om die bestaande literatuur oor die potensiële rol van MOTS-c in die verbetering van die ontwikkeling van pulmonale fibrose volledig te ontleed en spesifieke terapeutiese teikens vir toekomstige behandelingstrategieë te identifiseer [11].
Duchenne spierdistrofie:
MOTS-c is 'n mitochondria-afgeleide bioaktiewe peptied met inherente spiergerigte eienskappe, wat die glikolitiese vloed en energieproduksievermoë van distrofiese spiere in vitro en in vivo kan verhoog, en sodoende die opname en aktiwiteit van fosfonodiamidiet morfolino-oligomere (PMO) in mdx mice verhoog. Langtermyn herhaalde toediening van MOTS-c en PMO kan die uitdrukking van terapeutiese vlakke van distrofien in perifere spiere veroorsaak, die spierfunksie en patologie van mdx-muise verbeter, en het geen ooglopende toksisiteit nie [12].
Vetsug en spieratrofie:
Vetsug en tipe 2-diabetes is metaboliese siektes wat dikwels geassosieer word met sarkopenie en spierdisfunksie. MOTS-c, as 'n sistemiese hormoon, neem deel aan metaboliese homeostase. Studies het bevind dat die plasma MOTS-c-vlak negatief gekorreleer is met die miostatienvlak in die menslike liggaam. MOTS-c kan palmitiensuur-geïnduseerde atrofie van gedifferensieerde C2C12 miobuise voorkom en die miostatienvlak in die plasma van dieet-geïnduseerde vetsugtige muise verminder. Deur miostatien te inhibeer, kan MOTS-c 'n potensiële behandeling wees vir skeletspieratrofie wat veroorsaak word deur insulienweerstandigheid en ander spieratrofie-fenotipes, insluitend sarkopenie [5].
Risiko van metaboliese siektes by borskankeroorlewendes:
Vroue wat borskankerbehandeling ontvang het, loop 'n groter risiko van kardiovaskulêre siektes, diabetes en vetsug, en oefening kan hierdie newe-effekte verlig. MOTS-c het oefening-nabootsende aktiwiteit en het voordelige uitwerking op metabolisme en oefenkapasiteit. Studies het bevind dat 'n 16-week aërobiese en weerstand oefening intervensie die MOTS-c vlak in nie-Spaans borskanker oorlewendes kan verhoog, maar het geen noemenswaardige effek op Spaanse bors kanker oorlewendes. Die toename in die MOTS-c-vlak wat deur oefening in nie-Spaanse borskankeroorlewendes veroorsaak word, kan verband hou met die verbetering van insuliensensitiwiteit, waardeur die risiko van comorbiditeite verminder word [13].
Ten slotte, as 'n 16-aminosuur polipeptied wat deur die mitochondriale genoom gekodeer word, speel MOTS-c 'n kernrol in die liggaam se metaboliese regulering, stresverdediging en siektevoorkoming en -behandeling. Dit kan die homeostase van glukose- en lipiedmetabolisme aansienlik verbeter, insuliensensitiwiteit verbeter en die uitdrukking van miostatien inhibeer, wat tipe 2-diabetes, vetsug en verwante spieratrofie effektief verlig. Terselfdertyd, deur mitochondriale biogenese en samesmelting te reguleer, verhoog MOTS-c die sel se antioksidantkapasiteit en inhibeer die inflammatoriese reaksie, wat terapeutiese potensiaal toon vir chroniese siektes soos kardiovaskulêre siektes, osteoporose en pulmonale fibrose. Veral belangrik, as 'n sleutelbemiddelaar van mitochondria-kern kommunikasie, kan MOTS-c die effekte van oefening simuleer en die verouderingsproses vertraag. Die vlak daarvan is negatief gekorreleer met ouderdomverwante siektes, en eksogene aanvulling kan metaboliese versteurings omkeer en virale replikasie inhibeer. Dit staan bekend as die 'mitochondriale hormoon'.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Dieli-Conwright CM is 'n geleerde met beduidende invloed in die interdissiplinêre veld van onkologie en oefenwetenskap. Sy dien tans as 'n medeprofessor in medisyne by Harvard Mediese Skool en die Dana-Farber Cancer Institute en beklee 'n geassosieerde fakulteitspos in die Departement Voeding by die Harvard TH Chan Skool vir Openbare Gesondheid. Dr. Dieli-Conwright se navorsing fokus daarop om die impak van oefening op kankerpasiënte te ondersoek, veral hoe oefening die fisiologiese funksie, beengesondheid en lewenskwaliteit van kankerpasiënte kan verbeter. Haar akademiese agtergrond dek verskeie velde soos biologie, kinesiologie, openbare gesondheid en biokinesiologie. Sy het haar studies aan instellings soos California State University, Northridge, en die Universiteit van Suid-Kalifornië voltooi en haar nadoktorale navorsing by City of Hope Nasionale Mediese Sentrum voltooi. Dr. Dieli-Conwright se navorsingsprestasies is wyd in verskeie akademiese joernale gepubliseer, en haar werk behels veelvuldige dissiplines soos openbare gesondheid, voeding, die kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, wat belangrike wetenskaplike bewyse verskaf vir die rehabilitasie en gesondheidsbestuur van kankerpasiënte. Dieli-Conwright CM is gelys in die verwysing van aanhaling [13].
