|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура MOTS-c
Извор: PubChem |
Секвенца: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекуларна формула: C101H152N28O22S2 Молекуларна тежина: 2174,6 g/mol CAS број: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синоними: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ МОТС-в Истражување
Која е истражувачката позадина на MOTS-c?
Митохондрионот е важно место за енергетскиот метаболизам во клетките. Долго време, научниците спроведоа опсежни и длабински истражувања за структурата и функцијата на митохондриите. Во овој процес, постепено се препознава дека митохондриите не само што играат клучна улога во производството на енергија, туку можат да учествуваат и во други физиолошки процеси на клетките преку некои непознати механизми.
Со континуираниот напредок на истражувачките технологии, особено развојот на технологиите за геномика и протеомика, стана возможно да се откријат нови молекули поврзани со митохондриите. MOTS-c (митохондријална отворена рамка за читање на 12S rRNA-c) е пептид добиен од митохондриите кодиран од регионот 12S rRNA на митохондријалниот геном [1].
Преку длабинска анализа на митохондријалниот геном, научниците открија некои мали отворени рамки за читање (sORFs), кои може да кодираат некои пептиди со специфични функции. По понатамошно истражување и верификација, MOTS-c беше идентификуван. Студиите покажаа дека MOTS-c се изразува во различни ткива кај луѓето и животните. Главно делува на скелетните мускули преку крвотокот, зголемувајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата, а со тоа ја подобрува отпорноста на инсулин и ја регулира метаболичката рамнотежа [2].
Со продлабочувањето на истражувањата, откриено е дека промените во изразувањето на MOTS-c се тесно поврзани со појавата и развојот на стареењето и болестите поврзани со возраста. На пример, нивото на MOTS-c во плазмата се намалува со возраста (Zheng Y, 2013). Во исто време, MOTS-c е докажано дека е корисен за болести поврзани со возраста, вклучувајќи дијабетес, кардиоваскуларни заболувања, остеопороза, постменопаузална дебелина и Алцхајмерова болест [3].
Кој е механизмот на дејство на MOTS-c?
Регулирање на генската експресија:
MOTS-c може да ги извршува своите физиолошки функции преку регулирање на генската експресија. На пример, може да ја регулира експресијата на гени како што се GLUT4, STAT3 и IL-10. MOTS-c главно го врши својот ефект со активирање на сигналната патека AICAR-AMPK и нарушување на циклусот на фолат-метионин во клетките [4].
Подобрување на отпорноста на инсулин:
MOTS-c може да ја намали отпорноста на инсулин и да спречи дијабетес тип 2. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со инхибиција на миостатин. Студиите покажаа дека нивото на MOTS-c во плазмата е негативно поврзано со нивото на миостатин во човечкото тело. MOTS-c може да ја подобри инсулинската чувствителност со инхибиција на активноста на горниот транскрипциски фактор FOXO1 и намалување на нивото на миостатин [5].
Промовирање на диференцијација на мускулите:
Во мускулните клетки, MOTS-c комуницира со STAT3 преку наводен мотив за врзување SH2 во регионот YIFY, намалувајќи ја транскрипциската активност на STAT3, а со тоа го подобрува формирањето на миотубите. Пептидот од див тип MOTS-c може да го зголеми формирањето на миотуби на прогениторни мускулни клетки човечки (LHCN-M2) и глушец (C2C12) и да ги заштити мускулните клетки од намалувањето на боењето на нуклеарниот миогенин предизвикано од интерлеукин-6 (IL-6) [6].
Регулирање на митохондријалната функција:
MOTS-c може да го регулира митохондријалниот метаболизам. Студиите покажаа дека третирањето на клетките на цицачите со MOTS-c може да ги зголеми нивоата на протеини на маркерите за митохондријална биогенеза TFAM, COX4 и NRF1, но анализата на цитометрија на проток покажува дека бројот на митохондриите нагло се намалува по третманот со MOTS-c. Понатамошните истражувања покажаа дека MOTS-c може синхроно да ја активира митохондријалната фузија и да ги зголеми протеинските нивоа на две GTP-ази, OPA1 и MFN2, кои се клучни за фузија на митохондриите кај цицачите. Инхибирањето на овие две GTP-ази или рушењето на MFN2 преку siRNA ќе ја елиминира способноста на MOTS-c да промовира транслокација на GLUT4 и навлегување на гликоза [7].
MOTS-c е потенцијална терапевтска цел за повеќе болести поврзани со стареење, вклучувајќи невродегенерација, остеопороза, кардиоваскуларни болести, атеросклероза, саркопенија, дијабетес мелитус тип 2 и дебелина.
Извор:PubMed [8]
Кои се апликациите на MOTS-c?
Подобрување на болестите поврзани со возраста
Врска со стареењето:
MOTS-c е пептид добиен од митохондриите, а промените во неговото изразување се тесно поврзани со појавата и развојот на стареењето и болестите поврзани со возраста. Како што луѓето стареат, нивото на MOTS-c се намалува. Истражувањата открија дека вежбањето има значително влијание врз изразувањето на MOTS-c, а MOTS-c може да посредува во ефектот против стареење на вежбањето [3].
Дијабетес:
MOTS-c може да го подобри метаболизмот на гликозата и липидите во телото, да ја промовира митохондријалната функција во клетките и да го намали системскиот хроничен воспалителен одговор. За пациенти со дијабетес, нивото на MOTS-c во плазмата се намалува. MOTS-c може да ја регулира метаболичката хомеостаза со забрзување на навлегувањето на гликоза и подобрување на чувствителноста на инсулин, а има позитивен ефект врз спречувањето на дијабетес тип 2 [8].
Кардиоваскуларни заболувања:
Срцевите структурни ремоделирање и дисфункција се вообичаени компликации на дијабетесот, кои често доведуваат до сериозни кардиоваскуларни настани. MOTS-c може да ја подобри васкуларната ендотелијална функција и е нова терапевтска цел за кардиоваскуларни компликации на дијабетес. Истражувањата покажаа дека MOTS-c може да го поправи миокардното митохондријално оштетување кај стаорци со дијабетес и да ги заштити срцевите систолни и дијастолни функции [9].
Остеопороза: MOTS-c може да промовира пролиферација, диференцијација и минерализација на остеобластите, да ја инхибира генезата на остеокластите и да го регулира коскениот метаболизам и ремоделирање на коските. Вежбањето може ефикасно да го регулира изразувањето на MOTS-c, но специфичниот механизам со кој вежбањето го регулира MOTS-c во коските сè уште е нејасен [10].
Други болести
Белодробна фиброза:
Белодробната фиброза е сериозно белодробно заболување со лоша прогноза, а нејзината етиологија и патогенеза сè уште се нејасни. Митохондријалната отворена рамка за читање на 12S rRNA-c (MOTS-c) е пептид кодиран од митохондријалниот геном, кој има позитивен ефект врз метаболизмот на гликозата и липидите, клеточната и митохондријалната хомеостаза и намалувањето на системскиот воспалителен одговор и може да биде потенцијален миметик на вежбање. Овој преглед има за цел сеопфатно да ја анализира постоечката литература за потенцијалната улога на MOTS-c во подобрувањето на развојот на белодробна фиброза и да ги идентификува специфичните терапевтски цели за идните стратегии за третман [11].
Мускулна дистрофија на Душен:
MOTS-c е биоактивен пептид добиен од митохондриите со својствени својства за таргетирање на мускулите, кој може да го зголеми гликолитичкиот флукс и капацитетот за производство на енергија на дистрофичните мускули in vitro и in vivo, а со тоа да го подобри навлегувањето и активноста на фосфонодиамидит морфолино олигомерите (mp3). Долготрајната повторена администрација на MOTS-c и PMO може да предизвика изразување на терапевтски нивоа на дистрофин во периферните мускули, да ја подобри мускулната функција и патологијата на mdx глувците и нема очигледна токсичност [12].
Дебелина и мускулна атрофија:
Дебелината и дијабетесот тип 2 се метаболички болести кои често се поврзуваат со саркопенија и мускулна дисфункција. MOTS-c, како системски хормон, учествува во метаболичката хомеостаза. Студиите покажаа дека нивото на MOTS-c во плазмата е негативно поврзано со нивото на миостатин во човечкото тело. MOTS-c може да спречи атрофија на диференцирани C2C12 миоцевки индуцирана од палмитинска киселина и да го намали нивото на миостатин во плазмата на дебели глувци индуцирани од диета. Со инхибиција на миостатин, MOTS-c може да биде потенцијален третман за атрофија на скелетните мускули предизвикани од отпорност на инсулин и други фенотипови на мускулна атрофија, вклучувајќи саркопенија [5].
Ризик од метаболички болести кај преживеаните од рак на дојка:
Жените кои примале третман за рак на дојка се изложени на зголемен ризик од кардиоваскуларни болести, дијабетес и дебелина, а вежбањето може да ги ублажи овие несакани ефекти. MOTS-c има активност што имитира вежбање и има корисни ефекти врз метаболизмот и капацитетот за вежбање. Студиите открија дека 16-неделната интервенција со аеробни вежби и отпорни вежби може да го зголеми нивото на MOTS-c кај нехиспанското преживеани од рак на дојка, но нема значајно влијание врз шпанските преживеани од рак на дојка. Зголемувањето на нивото на MOTS-c предизвикано од вежбање кај нехиспанското преживеани од рак на дојка може да биде поврзано со подобрување на чувствителноста на инсулин, а со тоа го намалува ризикот од коморбидитети [13].
Како заклучок, како 16-аминокиселински полипептид кодиран од митохондријалниот геном, MOTS-c игра основна улога во метаболичката регулација на телото, одбраната од стресот и превенцијата и лекувањето на болеста. Може значително да ја подобри хомеостазата на метаболизмот на гликозата и липидите, да ја подобри чувствителноста на инсулин и да го инхибира изразот на миостатин, ефикасно да го ублажи дијабетесот тип 2, дебелината и поврзаната мускулна атрофија. Во исто време, со регулирање на митохондријалната биогенеза и фузија, MOTS-c го подобрува антиоксидативниот капацитет на клетката и го инхибира инфламаторниот одговор, покажувајќи терапевтски потенцијал за хронични болести како што се кардиоваскуларни заболувања, остеопороза и белодробна фиброза. Особено важно, како клучен посредник на комуникацијата на митохондриите-јадрото, MOTS-c може да ги симулира ефектите од вежбањето и да го одложи процесот на стареење. Неговото ниво е негативно во корелација со болестите поврзани со возраста, а егзогеното дополнување може да ги промени метаболичките нарушувања и да ја инхибира вирусната репликација. Тој е познат како „митохондријален хормон“.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Dieli-Conwright CM е научник со значително влијание во интердисциплинарното поле на онкологијата и науката за вежбање. Таа моментално работи како вонреден професор по медицина на Медицинскиот факултет Харвард и на Институтот за рак Дана-Фарбер и е вонреден факултет во Одделот за исхрана на Школата за јавно здравје Харвард Т.Х. Истражувањето на д-р Диели-Конрајт се фокусира на истражување на влијанието на вежбањето врз пациентите со рак, особено како вежбањето може да ја подобри физиолошката функција, здравјето на коските и квалитетот на животот на пациентите со рак. Нејзиното академско потекло опфаќа повеќе области како што се биологијата, кинезиологијата, јавното здравје и биокинезиологијата. Студиите ги завршила на институции како што се Државниот универзитет во Калифорнија, Нортриџ и Универзитетот во Јужна Калифорнија и го завршила своето постдокторско истражување во Националниот медицински центар Град Надеж. Истражувачките достигнувања на д-р Диели-Конрајт се широко објавени во различни академски списанија, а нејзината работа вклучува повеќе дисциплини како што се јавното здравје, исхраната, кардиоваскуларниот систем и кардиологијата, обезбедувајќи важни научни докази за рехабилитација и здравствено управување на пациентите со рак. Dieli-Conwright CM е наведен во референцата за цитирање [13].
