|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ МОТС-ц структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: МРВКЕМГИИФИПРКЛР Молекуларна формула: Ц101Х152Н28О22С2 Молекуларна тежина: 2174,6 г/мол ЦАС број: 1627580-64-6 ПубЦхем ЦИД: 146675088 Синоними: УНИИ-А5ЦВ6ЈФБ78 |
▎ МОТС-ц истраживање
Која је позадина истраживања МОТС-ц?
Митохондрије су важно место за енергетски метаболизам унутар ћелија. Научници су дуго времена спроводили опсежна и дубинска истраживања о структури и функцији митохондрија. У овом процесу, постепено је препознато да митохондрије не само да играју кључну улогу у производњи енергије, већ могу да учествују и у другим физиолошким процесима ћелија кроз неке непознате механизме.
Са континуираним напретком истраживачких технологија, посебно развојем технологија геномике и протеомике, постало је могуће открити нове молекуле везане за митохондрије. МОТС-ц (митохондријски отворени оквир за читање 12С рРНА-ц) је пептид изведен из митохондрија који је кодиран 12С рРНА регионом митохондријалног генома [1].
Кроз дубинску анализу митохондријалног генома, научници су открили неке мале отворене оквире читања (сОРФс), који могу кодирати неке пептиде са специфичним функцијама. Након даљег истраживања и верификације, МОТС-ц је идентификован. Студије су откриле да се МОТС-ц експримује у различитим ткивима код људи и животиња. Углавном делује на скелетне мишиће кроз крвоток, повећавајући унос и коришћење глукозе, чиме се побољшава отпорност на инсулин и регулише метаболички баланс [2].
Продубљивањем истраживања установљено је да су промене у експресији МОТС-ц уско повезане са појавом и развојем старења и болести повезаних са старењем. На пример, ниво МОТС-ц у плазми опада са годинама (Зхенг И, 2013). Истовремено, доказано је да је МОТС-ц користан за болести повезане са старењем, укључујући дијабетес, кардиоваскуларне болести, остеопорозу, гојазност у постменопаузи и Алцхајмерову болест [3].
Који је механизам деловања МОТС-ц?
Регулисање експресије гена:
МОТС-ц може да врши своје физиолошке функције регулацијом експресије гена. На пример, може да регулише експресију гена као што су ГЛУТ4, СТАТ3 и ИЛ-10. МОТС-ц углавном испољава свој ефекат тако што активира АИЦАР-АМПК сигнални пут и нарушава циклус фолата и метионина у ћелијама [4].
Побољшање инсулинске резистенције:
МОТС-ц може смањити инсулинску резистенцију и спречити дијабетес типа 2. Његов механизам деловања може бити повезан са инхибицијом миостатина. Студије су откриле да је ниво МОТС-ц у плазми у негативној корелацији са нивоом миостатина у људском телу. МОТС-ц може побољшати инсулинску осетљивост инхибирањем активности узводног транскрипционог фактора ФОКСО1 и смањењем нивоа миостатина [5].
Промовисање диференцијације мишића:
У мишићним ћелијама, МОТС-ц ступа у интеракцију са СТАТ3 преко наводног мотива везивања СХ2 у ИИФИ региону, смањујући транскрипциону активност СТАТ3, чиме се повећава формирање миотубе. МОТС-ц пептид дивљег типа може повећати формирање миотубе у људским (ЛХЦН-М2) и мишјим (Ц2Ц12) мишићним прогенитор ћелијама и заштитити мишићне ћелије од смањења бојења нуклеарног миогенина изазваног интерлеукином-6 (ИЛ-6) [6].
Регулација митохондријалне функције:
МОТС-ц може регулисати метаболизам митохондрија. Студије су показале да лечење ћелија сисара МОТС-ц може повећати нивое протеина маркера митохондријалне биогенезе ТФАМ, ЦОКС4 и НРФ1, али анализа проточне цитометрије показује да се број митохондрија нагло смањује након МОТС-ц третмана. Даља истраживања су открила да МОТС-ц може синхроно активирати фузију митохондрија и повећати нивое протеина две ГТПазе, ОПА1 и МФН2, које су кључне за фузију митохондрија сисара. Инхибирање ове две ГТПазе или рушење МФН2 преко сиРНА ће елиминисати способност МОТС-ц да промовише транслокацију ГЛУТ4 и узимање глукозе [7].
МОТС-ц је потенцијална терапијска мета за више болести повезаних са старењем, укључујући неуродегенерацију, остеопорозу, кардиоваскуларне болести, атеросклерозу, саркопенију, дијабетес мелитус типа 2 и гојазност.
Извор:ПубМед [8]
Које су примене МОТС-ц?
Побољшање болести повезаних са узрастом
Однос са старењем:
МОТС-ц је пептид изведен из митохондрија, а промене у његовој експресији су уско повезане са појавом и развојем старења и болести повезаних са старењем. Како људи старе, ниво МОТС-ц опада. Студије су откриле да вежба има значајан утицај на експресију МОТС-ц, а МОТС-ц може да посредује у ефекту вежбања против старења [3].
дијабетес:
МОТС-ц може побољшати метаболизам глукозе и липида у телу, промовисати функцију митохондрија у ћелијама и смањити системски хронични инфламаторни одговор. Код пацијената са дијабетесом, ниво МОТС-ц у плазми се смањује. МОТС-ц може да регулише метаболичку хомеостазу убрзавањем узимања глукозе и побољшањем осетљивости на инсулин, а има позитиван ефекат на превенцију дијабетеса типа 2 [8].
Кардиоваскуларне болести:
Срчано структурно ремоделирање и дисфункција су уобичајене компликације дијабетеса, које често доводе до озбиљних кардиоваскуларних догађаја. МОТС-ц може побољшати функцију васкуларног ендотела и нова је терапијска мета за кардиоваскуларне компликације дијабетеса. Студије су показале да МОТС-ц може да поправи оштећење митохондрија миокарда код дијабетичких пацова и заштити срчане систолне и дијастолне функције [9].
Остеопороза: МОТС-ц може промовисати пролиферацију, диференцијацију и минерализацију остеобласта, инхибирати генезу остеокласта и регулисати метаболизам костију и ремоделирање костију. Вежба може ефикасно да регулише експресију МОТС-ц, али је специфичан механизам којим вежба регулише МОТС-ц у костима још увек нејасан [10].
Друге болести
Плућна фиброза:
Плућна фиброза је озбиљна болест плућа са лошом прогнозом, а њена етиологија и патогенеза су још увек нејасне. Отворени оквир за читање митохондрија 12С рРНА-ц (МОТС-ц) је пептид кодиран митохондријалним геномом, који има позитиван ефекат на метаболизам глукозе и липида, ћелијску и митохондријалну хомеостазу и смањење системског инфламаторног одговора и може бити потенцијални миме за вежбање. Овај преглед има за циљ да свеобухватно анализира постојећу литературу о потенцијалној улози МОТС-ц у побољшању развоја плућне фиброзе и идентификује специфичне терапијске циљеве за будуће стратегије лечења [11].
Дуцхеннеова мишићна дистрофија:
МОТС-ц је биоактивни пептид добијен из митохондрија са инхерентним својствима циљања на мишиће, који може повећати гликолитички флукс и капацитет производње енергије дистрофичних мишића ин витро и ин виво, чиме се повећава узимање и активност фосфонодијамидних морфолино олигомера (ПМО) у. Дуготрајна поновљена примена МОТС-ц и ПМО може изазвати експресију терапеутских нивоа дистрофина у периферним мишићима, побољшати функцију мишића и патологију мдк мишева и нема очигледну токсичност [12].
Гојазност и атрофија мишића:
Гојазност и дијабетес типа 2 су метаболичке болести које су често повезане са саркопенијом и мишићном дисфункцијом. МОТС-ц, као системски хормон, учествује у метаболичкој хомеостази. Студије су откриле да је ниво МОТС-ц у плазми у негативној корелацији са нивоом миостатина у људском телу. МОТС-ц може спречити атрофију диференцираних Ц2Ц12 миотуба изазвану палмитинском киселином и смањити ниво миостатина у плазми гојазних мишева изазваних исхраном. Инхибицијом миостатина, МОТС-ц може бити потенцијални третман за атрофију скелетних мишића узроковану инсулинском резистенцијом и другим фенотиповима атрофије мишића укључујући саркопенију [5].
Ризик од метаболичких болести код преживелих од рака дојке:
Жене које су биле на лечењу рака дојке су под повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести, дијабетеса и гојазности, а вежбање може ублажити ове нежељене ефекте. МОТС-ц има активност која опонаша вежбање и има благотворне ефекте на метаболизам и капацитет вежбања. Студије су откриле да 16-недељна интервенција аеробних вежби и вежби отпора може повећати МОТС-ц ниво код не-Хиспанских преживелих од рака дојке, али нема значајан утицај на Хиспаноамеричке преживеле од рака дојке. Повећање нивоа МОТС-ц изазваног вежбањем код преживјелих од карцинома дојке које нису из Шпаније може бити повезано са побољшањем инсулинске осјетљивости, чиме се смањује ризик од коморбидитета [13].
У закључку, као полипептид од 16 аминокиселина кодиран митохондријалним геномом, МОТС-ц игра кључну улогу у метаболичкој регулацији тела, одбрани од стреса и превенцији и лечењу болести. Може значајно побољшати хомеостазу метаболизма глукозе и липида, повећати осетљивост на инсулин и инхибирати експресију миостатина, ефикасно ублажавајући дијабетес типа 2, гојазност и сродну атрофију мишића. У исто време, регулацијом митохондријалне биогенезе и фузије, МОТС-ц повећава антиоксидативни капацитет ћелије и инхибира инфламаторни одговор, показујући терапеутски потенцијал за хроничне болести као што су кардиоваскуларне болести, остеопороза и плућна фиброза. Посебно је важно, као кључни посредник у комуникацији митохондрија-нуклеус, МОТС-ц може симулирати ефекте вежбања и одложити процес старења. Његов ниво је у негативној корелацији са болестима везаним за узраст, а егзогена суплементација може преокренути метаболичке поремећаје и инхибирати репликацију вируса. Познат је као 'митохондријски хормон'.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Диели-Цонвригхт ЦМ је научник са значајним утицајем у интердисциплинарној области онкологије и науке о вежбању. Тренутно ради као ванредни професор медицине на Медицинској школи Харвард и Институту за рак Дана-Фарбер и има позицију сарадника на Одсеку за исхрану на Харвард ТХ Цхан Сцхоол оф Публиц Хеалтх. Истраживање др Диели-Цонвригхт се фокусира на истраживање утицаја вежбања на пацијенте са раком, посебно како вежбање може побољшати физиолошку функцију, здравље костију и квалитет живота пацијената са раком. Њено академско искуство покрива више области као што су биологија, кинезиологија, јавно здравље и биокинезиологија. Завршила је студије на институцијама као што су Калифорнијски државни универзитет, Нортриџ и Универзитет Јужне Калифорније и завршила своје постдокторско истраживање у Националном медицинском центру Цити оф Хопе. Истраживачка достигнућа др Диели-Цонвригхт су нашироко објављивана у различитим академским часописима, а њен рад укључује више дисциплина као што су јавно здравље, исхрана, кардиоваскуларни систем и кардиологија, пружајући важне научне доказе за рехабилитацију и здравствени менаџмент пацијената оболелих од рака. Диели-Цонвригхт ЦМ је наведен у цитату [13].
