MOTS-c 10 մգ

▎ MOTS-c կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականություն՝ MRWQEMGYIFYPRKLR Մոլեկուլային բանաձև՝ C101H152N28O22S2 Մոլեկուլային քաշը՝ 2174,6 գ/մոլ CAS համարը՝ 1627580-64-6 PubChem CID՝ 146675088 Հոմանիշներ՝ UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTS-c հետազոտություն

Ո՞րն է MOTS-c-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

Միտոքոնդրիոնը կարևոր տեղ է բջիջներում էներգիայի նյութափոխանակության համար: Երկար ժամանակ գիտնականները լայնածավալ և խորը հետազոտություններ են անցկացրել միտոքոնդրիումների կառուցվածքի և գործառույթների վերաբերյալ: Այս գործընթացում աստիճանաբար ճանաչվեց, որ միտոքոնդրիաները ոչ միայն առանցքային դեր են խաղում էներգիայի արտադրության մեջ, այլև կարող են մասնակցել բջիջների այլ ֆիզիոլոգիական գործընթացներին որոշ անհայտ մեխանիզմների միջոցով:

Հետազոտական ​​տեխնոլոգիաների շարունակական առաջընթացի, հատկապես գենոմիկայի և պրոտեոմիկայի տեխնոլոգիաների զարգացման շնորհիվ հնարավոր է դարձել հայտնաբերել միտոքոնդրիային առնչվող նոր մոլեկուլներ։ MOTS-c-ը (12S rRNA-c-ի միտոքոնդրիալ բաց ընթերցման շրջանակ) միտոքոնդրիայից ստացված պեպտիդ է, որը կոդավորված է միտոքոնդրիալ գենոմի 12S rRNA հատվածով ^[1].

Միտոքոնդրիալ գենոմի խորը վերլուծության միջոցով գիտնականները հայտնաբերել են որոշ փոքր բաց ընթերցման շրջանակներ (sORFs), որոնք կարող են կոդավորել որոշակի գործառույթներ ունեցող որոշ պեպտիդներ: Հետագա հետազոտություններից և ստուգումից հետո հայտնաբերվել է MOTS-c: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ MOTS-c-ն արտահայտվում է մարդկանց և կենդանիների մի շարք հյուսվածքներում: Այն հիմնականում գործում է կմախքի մկանների վրա արյան միջոցով՝ մեծացնելով գլյուկոզայի կլանումը և օգտագործումը, դրանով իսկ բարելավելով ինսուլինի դիմադրությունը և կարգավորելով նյութափոխանակության հավասարակշռությունը ^[2].

Հետազոտությունների խորացման հետ մեկտեղ պարզվել է, որ MOTS-c-ի արտահայտման փոփոխությունները սերտորեն կապված են ծերացման և տարիքային հիվանդությունների առաջացման և զարգացման հետ: Օրինակ, MOTS-c-ի մակարդակը պլազմայում նվազում է տարիքի հետ (Zheng Y, 2013): Միևնույն ժամանակ, ապացուցված է, որ MOTS-c-ն օգտակար է տարիքային հիվանդությունների, այդ թվում՝ շաքարախտի, սրտանոթային հիվանդությունների, օստեոպորոզի, հետդաշտանադադարի գիրության և Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում ^[3].

Ո՞րն է MOTS-c-ի գործողության մեխանիզմը:

Գենային արտահայտման կարգավորում. 

MOTS-c-ն կարող է իրականացնել իր ֆիզիոլոգիական գործառույթները՝ կարգավորելով գեների արտահայտումը։ Օրինակ, այն կարող է կարգավորել գեների արտահայտումը, ինչպիսիք են GLUT4, STAT3 և IL-10: MOTS-c-ն հիմնականում իր ազդեցությունն է ունենում՝ ակտիվացնելով AICAR-AMPK ազդանշանային ուղին և խաթարելով ֆոլաթթու-մեթիոնինի ցիկլը բջիջներում ^[4].

Ինսուլինի դիմադրության բարելավում. 

MOTS-c-ը կարող է նվազեցնել ինսուլինի դիմադրությունը և կանխել 2-րդ տիպի շաքարախտը: Դրա գործողության մեխանիզմը կարող է կապված լինել միոստատինի արգելակման հետ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ պլազմայում MOTS-c մակարդակը բացասաբար է փոխկապակցված մարդու մարմնում միոստատինի մակարդակի հետ: MOTS-c-ը կարող է բարելավել ինսուլինի զգայունությունը՝ արգելակելով վերին հոսքի տրանսկրիպցիոն գործոնի FOXO1-ի ակտիվությունը և նվազեցնելով միոստատինի մակարդակը ^[5].

Մկանների տարբերակման խթանում. 

Մկանային բջիջներում MOTS-c-ը փոխազդում է STAT3-ի հետ ենթադրյալ SH2 կապող մոտիվով YIFY տարածքում՝ նվազեցնելով STAT3-ի տրանսկրիպցիոն ակտիվությունը՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով միոտողովակների ձևավորումը: Վայրի տիպի MOTS-c պեպտիդը կարող է մեծացնել մարդու (LHCN-M2) և մկների (C2C12) մկանների նախածննդային բջիջների միոտողովակների ձևավորումը և պաշտպանել մկանային բջիջները միջուկային միոգենինի ներկման նվազեցումից, որն առաջանում է ինտերլեյկին-6 (IL-6) կողմից ^[6].

Կարգավորում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան. 

MOTS-c-ը կարող է կարգավորել միտոքոնդրիումային նյութափոխանակությունը: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ կաթնասունների բջիջները MOTS-c-ով բուժելը կարող է բարձրացնել TFAM, COX4 և NRF1 միտոքոնդրիալ բիոգենեզի մարկերների սպիտակուցի մակարդակը, սակայն հոսքի ցիտոմետրիայի վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ MOTS-c բուժումից հետո միտոքոնդրիումների քանակը կտրուկ նվազում է: Հետագա հետազոտությունները ցույց են տվել, որ MOTS-c-ը կարող է սինխրոն ակտիվացնել միտոքոնդրիալ միաձուլումը և բարձրացնել երկու GTPազերի՝ OPA1 և MFN2 սպիտակուցային մակարդակները, որոնք շատ կարևոր են կաթնասունների միտոքոնդրիաների միաձուլման համար: Այս երկու GTPազերի արգելակումը կամ siRNA-ի միջոցով MFN2-ի տապալումը կվերացնի MOTS-c-ի կարողությունը՝ խթանելու GLUT4-ի տեղափոխումը և գլյուկոզայի կլանումը ^[7].

MOTS-c-ը պոտենցիալ թերապևտիկ թիրախ է ծերացման հետ կապված բազմաթիվ հիվանդությունների համար, ներառյալ նեյրոդեգեներացիա, օստեոպորոզ, սրտանոթային հիվանդություն, աթերոսկլերոզ, սարկոպենիա, 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետ և գիրություն:

Աղբյուր՝ PubMed ^[8]

Որո՞նք են MOTS-c-ի կիրառությունները:

Տարիքային հիվանդությունների բարելավում

Հարաբերություններ ծերության հետ. 

MOTS-c-ն միտոքոնդրիայից ստացված պեպտիդ է, և դրա արտահայտման փոփոխությունները սերտորեն կապված են ծերացման և տարիքային հիվանդությունների առաջացման և զարգացման հետ: Մարդկանց տարիքի հետ MOTS-c-ի մակարդակը նվազում է: Ուսումնասիրությունները պարզել են, որ վարժությունը զգալի ազդեցություն ունի MOTS-c-ի արտահայտման վրա, և MOTS-c-ն կարող է միջնորդել վարժությունների հակատարիքային ազդեցությունը ^[3].

Շաքարային դիաբետ: 

MOTS-c-ն կարող է բարելավել մարմնի գլյուկոզի և լիպիդային նյութափոխանակությունը, խթանել բջիջներում միտոքոնդրիալ ֆունկցիան և նվազեցնել համակարգային քրոնիկ բորբոքային արձագանքը: Դիաբետիկ հիվանդների համար պլազմայում MOTS-c-ի մակարդակը նվազում է: MOTS-c-ը կարող է կարգավորել նյութափոխանակության հոմեոստազը՝ արագացնելով գլյուկոզայի կլանումը և բարելավելով ինսուլինի զգայունությունը, և դա դրական ազդեցություն ունի 2-րդ տիպի շաքարախտի կանխարգելման վրա ^[8].

Սրտանոթային հիվանդություններ. 

Սրտի կառուցվածքի վերափոխումը և դիսֆունկցիան շաքարախտի ընդհանուր բարդություններից են, որոնք հաճախ հանգեցնում են սրտանոթային լուրջ իրադարձությունների: MOTS-c-ը կարող է բարելավել անոթային էնդոթելիային ֆունկցիան և հանդիսանում է նոր թերապևտիկ թիրախ շաքարախտի սրտանոթային բարդությունների համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ MOTS-c-ը կարող է վերականգնել սրտամկանի միտոքոնդրիալ վնասը դիաբետիկ առնետների մոտ և պաշտպանել սրտի սիստոլիկ և դիաստոլիկ գործառույթները ^[9].

Օստեոպորոզ. MOTS-c-ը կարող է նպաստել օստեոբլաստների տարածմանը, տարբերակմանը և հանքայնացմանը, արգելակել օստեոկլաստների առաջացումը և կարգավորել ոսկրային նյութափոխանակությունը և ոսկրերի վերափոխումը: Զորավարժությունները կարող են արդյունավետորեն վերկարգավորել MOTS-c-ի արտահայտումը, սակայն այն հատուկ մեխանիզմը, որով վարժությունը կարգավորում է MOTS-c-ն ոսկորներում, դեռևս պարզ չէ ^[10].

Այլ հիվանդություններ

Թոքային ֆիբրոզ. 

Թոքային ֆիբրոզը թոքերի լուրջ հիվանդություն է՝ վատ կանխատեսմամբ, և դրա պատճառաբանությունն ու պաթոգենեզը դեռևս պարզ չեն: 12S rRNA-c-ի (MOTS-c) միտոքոնդրիալ բաց ընթերցման շրջանակը միտոքոնդրիալ գենոմով կոդավորված պեպտիդ է, որը դրական ազդեցություն ունի գլյուկոզայի և լիպիդային նյութափոխանակության, բջջային և միտոքոնդրիումային հոմեոստազի և համակարգային բորբոքային պատասխանի նվազեցման վրա և կարող է լինել պոտենցիալ վարժություն: Այս վերանայման նպատակն է համակողմանիորեն վերլուծել MOTS-c-ի պոտենցիալ դերի վերաբերյալ առկա գրականությունը թոքային ֆիբրոզի զարգացման բարելավման գործում և բացահայտել ապագա բուժման ռազմավարությունների հատուկ թերապևտիկ թիրախները ^[11].

Դյուշենի մկանային դիստրոֆիա. 

MOTS-c-ն միտոքոնդրիայից ստացված կենսաակտիվ պեպտիդ է՝ բնորոշ մկանային թիրախավորման հատկություններով, որը կարող է մեծացնել դիստրոֆիկ մկանների գլիկոլիտիկ հոսքը և էներգիա արտադրելու կարողությունը in vitro և in vivo՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով ֆոսֆոնոդիամիդային մորֆոլինո-օլիգոմերների կլանումը և ակտիվությունը (mp3) MOTS-c-ի և PMO-ի երկարաժամկետ կրկնվող օգտագործումը կարող է առաջացնել դիստրոֆինի թերապևտիկ մակարդակի արտահայտում ծայրամասային մկաններում, բարելավել mdx մկների մկանային ֆունկցիան և պաթոլոգիան և չունի ակնհայտ թունավորություն ^[12].

Գիրություն և մկանային ատրոֆիա. 

Գիրությունը և 2-րդ տիպի շաքարախտը մետաբոլիկ հիվանդություններ են, որոնք հաճախ կապված են սարկոպենիայի և մկանային դիսֆունկցիայի հետ: MOTS-c-ն, որպես համակարգային հորմոն, մասնակցում է նյութափոխանակության հոմեոստազին։ Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ պլազմայում MOTS-c մակարդակը բացասաբար է փոխկապակցված մարդու մարմնում միոստատինի մակարդակի հետ: MOTS-c-ը կարող է կանխել դիֆերենցված C2C12 միոտողովակների պալմիտիկ թթվով առաջացած ատրոֆիան և նվազեցնել միոստատինի մակարդակը սննդակարգով առաջացած գեր մկների պլազմայում: Արգելակելով միոստատինը, MOTS-c-ը կարող է պոտենցիալ բուժում լինել կմախքի մկանների ատրոֆիայի համար, որն առաջանում է ինսուլինի դիմադրության և մկանային ատրոֆիայի այլ ֆենոտիպերի, ներառյալ սարկոպենիայի պատճառով ^[5].

Կրծքագեղձի քաղցկեղից վերապրածների մոտ նյութափոխանակության հիվանդությունների ռիսկը. 

Կանայք, ովքեր ստացել են կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժում, ունեն սրտանոթային հիվանդությունների, շաքարախտի և գիրության բարձր ռիսկ, և ֆիզիկական վարժությունները կարող են մեղմել այդ կողմնակի ազդեցությունները: MOTS-c-ն ունի վարժությունների նմանակող գործունեություն և ունի բարենպաստ ազդեցություն նյութափոխանակության և մարզվելու կարողությունների վրա: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 16-շաբաթյա աերոբիկ և դիմադրողական վարժությունների միջամտությունը կարող է բարձրացնել MOTS-c մակարդակը ոչ իսպանացի կրծքագեղձի քաղցկեղից վերապրածների մոտ, բայց ոչ մի էական ազդեցություն չունի կրծքագեղձի քաղցկեղը վերապրածների վրա: Կրծքագեղձի քաղցկեղից ոչ իսպանացի վերապրածների մոտ MOTS-c մակարդակի աճը կարող է կապված լինել ինսուլինի նկատմամբ զգայունության բարելավման հետ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով ուղեկցող հիվանդությունների ռիսկը ^[13].

Եզրափակելով, որպես 16-ամինաթթու պոլիպեպտիդ, որը կոդավորված է միտոքոնդրիալ գենոմով, MOTS-c-ն առանցքային դեր է խաղում մարմնի նյութափոխանակության կարգավորման, սթրեսի պաշտպանության և հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման մեջ: Այն կարող է զգալիորեն բարելավել գլյուկոզայի և լիպիդային նյութափոխանակության հոմեոստազը, ուժեղացնել ինսուլինի զգայունությունը և արգելակել միոստատինի արտահայտումը, արդյունավետորեն թեթևացնելով 2-րդ տիպի շաքարախտը, գիրությունը և հարակից մկանային ատրոֆիան: Միևնույն ժամանակ, կարգավորելով միտոքոնդրիալ բիոգենեզը և միաձուլումը, MOTS-c-ն ուժեղացնում է բջջի հակաօքսիդանտային կարողությունը և արգելակում է բորբոքային պատասխանը՝ ցույց տալով թերապևտիկ ներուժ քրոնիկ հիվանդությունների համար, ինչպիսիք են սրտանոթային հիվանդությունները, օստեոպորոզը և թոքային ֆիբրոզը: Հատկապես կարևոր է, որ որպես միտոքոնդրիա-միջուկ հաղորդակցության հիմնական միջնորդ՝ MOTS-c-ը կարող է նմանակել վարժությունների ազդեցությունը և հետաձգել ծերացման գործընթացը: Դրա մակարդակը բացասաբար է փոխկապակցված տարիքային հիվանդությունների հետ, և էկզոգեն հավելումը կարող է հակադարձել նյութափոխանակության խանգարումները և արգելակել վիրուսային վերարտադրությունը: Այն հայտնի է որպես «միտոքոնդրիալ հորմոն»:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդեսի Հեղինակ

Դիելի-Քոնրայթ Ք.Մ.-ն ուռուցքաբանության և մարմնամարզության գիտության միջառարկայական ոլորտում զգալի ազդեցություն ունեցող գիտնական է: Նա ներկայումս ծառայում է որպես բժշկության դոցենտ Հարվարդի բժշկական դպրոցում և Դանա-Ֆարբեր քաղցկեղի ինստիտուտում և դոցենտի պաշտոն է զբաղեցնում Հարվարդի Թի Չան հանրային առողջության դպրոցի սննդի ամբիոնում: Դոկտոր Դիելի-Քոնրայթի հետազոտությունը կենտրոնանում է քաղցկեղով հիվանդների վրա վարժությունների ազդեցության ուսումնասիրության վրա, հատկապես, թե ինչպես վարժությունը կարող է բարելավել քաղցկեղով հիվանդների ֆիզիոլոգիական գործառույթը, ոսկորների առողջությունը և կյանքի որակը: Նրա ակադեմիական ֆոնն ընդգրկում է բազմաթիվ ոլորտներ, ինչպիսիք են կենսաբանությունը, կինեզիոլոգիան, հանրային առողջությունը և բիոկինեզիոլոգիան: Նա ավարտել է իր ուսումը այնպիսի հաստատություններում, ինչպիսիք են Կալիֆորնիայի պետական ​​համալսարանը, Նորթրիջը և Հարավային Կալիֆորնիայի համալսարանը և ավարտեց իր հետդոկտորական հետազոտությունը City of Hope ազգային բժշկական կենտրոնում: Դոկտոր Դիելի-Քոնրայթի հետազոտական ​​նվաճումները լայնորեն հրապարակվել են տարբեր ակադեմիական ամսագրերում, և նրա աշխատանքը ներառում է բազմաթիվ առարկաներ, ինչպիսիք են հանրային առողջությունը, սնուցումը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը, որոնք կարևոր գիտական ​​ապացույցներ են ապահովում քաղցկեղով հիվանդների վերականգնման և առողջության կառավարման համար: Dieli-Conwright CM-ը թվարկված է մեջբերման մեջ [13]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c. Միտոքոնդրիալից ստացված խոստումնալից պեպտիդ թերապևտիկ շահագործման համար [J]: Սահմանները էնդոկրինոլոգիայում, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. Մարմնամարզությունը և MOTS-c-ն բարձրացնում են միտոքոնդրիալից ստացված պեպտիդ MOTS-c-ի արտահայտումը և բարելավում են ինսուլինի դիմադրողականությունը AMPK/PGC-1α ճանապարհով[D]: Բժշկական համալսարան, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. MOTS-c, միտոքոնդրիալից ստացված ամենավերջին պեպտիդը մարդու ծերացման և տարիքի հետ կապված հիվանդությունների մեջ [J]: Մոլեկուլային գիտությունների միջազգային հանդես, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991:

[4] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. MOTS-c-ը ֆունկցիոնալորեն կանխում է նյութափոխանակության խանգարումները[J]: Մետաբոլիտներ, 2023,13 (1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c-ն նվազեցնում է միոստատինի և մկանային ատրոֆիայի ազդանշանը [J]: Ֆիզիոլոգիայի-էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության ամերիկյան ամսագիր, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020:

[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. MOTS-c-ն նպաստում է մկանների տարբերակմանը in vitro[J]: Պեպտիդներ, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. Միտոֆուզիան պահանջվում է MOTS-c-ով առաջացած GLUT4 տեղափոխման համար[J]: Գիտական ​​հաշվետվություններ, 2021,11 (1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2:

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c, Diabetes, and Aging-Llated Diseases [J]: Diabetes & Metabolism Journal, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Wang M, Wang G, Pang X, et al. MOTS-c-ը վերականգնում է սրտամկանի վնասը՝ արգելակելով CCN1/ERK1/2/EGR1 ուղին դիաբետիկ առնետների մոտ [J]: Սահմաններ սնուցման մեջ, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y, et al. MOTS-c-ի դերը ոսկրային նյութափոխանակության կարգավորման գործում [J]. Սահմանները ֆիզիոլոգիայում, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Zhang Z, Chen D, Du K, et al. MOTS-c. պոտենցիալ հակաթոքային ֆիբրոզային գործոն, որը ստացվում է միտոքոնդրիումներով [J]: Միտոքոնդրիոն, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L, et al. MOTS-c-ն խթանում է ֆոսֆորոդիամիդային մորֆոլինո օլիգոմերի կլանումը և արդյունավետությունը դիստրոֆիկ մկների մոտ [J]: Embo Molecular Medicine, 2021,13 (2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. Աերոբիկ և դիմադրողական վարժությունների ազդեցությունը միտոքոնդրիալ պեպտիդ MOTSc-ի վրա իսպանացի և ոչ իսպանացի կրծքագեղձի քաղցկեղից փրկվածների վրա:[J]: Քաղցկեղի հետազոտություն, 2021,81 (13):

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: