|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur MOTS-c
Sumber: PubChem |
Urutan: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula Molekul: C101H152N28O22S2 Berat Molekul: 2174.6g/mol Nombor CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonim: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Penyelidikan
Apakah latar belakang penyelidikan MOTS-c?
Mitokondria adalah tapak penting untuk metabolisme tenaga dalam sel. Untuk masa yang lama, saintis telah menjalankan penyelidikan yang luas dan mendalam mengenai struktur dan fungsi mitokondria. Dalam proses ini, secara beransur-ansur telah diakui bahawa mitokondria bukan sahaja memainkan peranan penting dalam pengeluaran tenaga tetapi juga boleh mengambil bahagian dalam proses fisiologi sel lain melalui beberapa mekanisme yang tidak diketahui.
Dengan kemajuan berterusan teknologi penyelidikan, terutamanya pembangunan genomik dan teknologi proteomik, ia telah menjadi mungkin untuk menemui molekul berkaitan mitokondria baharu. MOTS-c (bingkai bacaan terbuka mitokondria 12S rRNA-c) ialah peptida terbitan mitokondria yang dikodkan oleh kawasan rRNA 12S genom mitokondria [1].
Melalui analisis mendalam genom mitokondria, saintis telah menemui beberapa bingkai bacaan terbuka kecil (sORF), yang mungkin mengekod beberapa peptida dengan fungsi tertentu. Selepas penyelidikan dan pengesahan lanjut, MOTS-c telah dikenalpasti. Kajian telah mendapati bahawa MOTS-c dinyatakan dalam pelbagai tisu pada manusia dan haiwan. Ia terutamanya bertindak pada otot rangka melalui aliran darah, meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa, dengan itu meningkatkan ketahanan insulin dan mengawal keseimbangan metabolik [2].
Dengan pendalaman penyelidikan, didapati bahawa perubahan dalam ekspresi MOTS-c berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan penuaan dan penyakit yang berkaitan dengan usia. Sebagai contoh, tahap MOTS-c dalam plasma berkurangan dengan usia (Zheng Y, 2013). Pada masa yang sama, MOTS-c telah terbukti bermanfaat untuk penyakit berkaitan usia, termasuk diabetes, penyakit kardiovaskular, osteoporosis, obesiti selepas menopaus, dan penyakit Alzheimer [3].
Apakah mekanisme tindakan MOTS-c?
Mengawal ekspresi gen:
MOTS-c boleh melaksanakan fungsi fisiologinya dengan mengawal ekspresi gen. Sebagai contoh, ia boleh mengawal ekspresi gen seperti GLUT4, STAT3, dan IL-10. MOTS-c terutamanya menggunakan kesannya dengan mengaktifkan laluan isyarat AICAR-AMPK dan mengganggu kitaran folat-metionin dalam sel [4].
Meningkatkan ketahanan insulin:
MOTS-c boleh mengurangkan rintangan insulin dan mencegah diabetes jenis 2. Mekanisme tindakannya mungkin berkaitan dengan perencatan myostatin. Kajian telah mendapati bahawa tahap MOTS-c plasma berkorelasi negatif dengan tahap myostatin dalam tubuh manusia. MOTS-c boleh meningkatkan sensitiviti insulin dengan menghalang aktiviti faktor transkripsi huluan FOXO1 dan mengurangkan tahap myostatin [5].
Menggalakkan pembezaan otot:
Dalam sel otot, MOTS-c berinteraksi dengan STAT3 melalui motif pengikat SH2 yang diduga di rantau YIFY, mengurangkan aktiviti transkrip STAT3, dengan itu meningkatkan pembentukan myotube. Peptida MOTS-c jenis liar boleh meningkatkan pembentukan myotube sel progenitor otot manusia (LHCN-M2) dan tikus (C2C12) dan melindungi sel otot daripada pengurangan pewarnaan myogenin nuklear yang disebabkan oleh interleukin-6 (IL-6) [6].
Mengawal fungsi mitokondria:
MOTS-c boleh mengawal metabolisme mitokondria. Kajian telah menunjukkan bahawa merawat sel mamalia dengan MOTS-c boleh meningkatkan tahap protein penanda biogenesis mitokondria TFAM, COX4, dan NRF1, tetapi analisis sitometri aliran menunjukkan bahawa bilangan mitokondria berkurangan secara mendadak selepas rawatan MOTS-c. Penyelidikan lanjut mendapati bahawa MOTS-c boleh mengaktifkan gabungan mitokondria secara serentak dan meningkatkan tahap protein dua GTPase, OPA1 dan MFN2, yang penting untuk gabungan mitokondria mamalia. Menghalang kedua-dua GTPase ini atau merobohkan MFN2 melalui siRNA akan menghapuskan keupayaan MOTS-c untuk menggalakkan translokasi GLUT4 dan pengambilan glukosa [7].
MOTS-c ialah sasaran terapeutik yang berpotensi untuk pelbagai penyakit berkaitan penuaan, termasuk degenerasi saraf, osteoporosis, penyakit kardiovaskular, aterosklerosis, sarcopenia, diabetes mellitus jenis 2 dan obesiti.
Sumber:PubMed [8]
Apakah aplikasi MOTS-c?
Memperbaiki penyakit berkaitan usia
Hubungan dengan penuaan:
MOTS-c ialah peptida yang berasal dari mitokondria, dan perubahan dalam ekspresinya berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan penuaan dan penyakit yang berkaitan dengan usia. Apabila umur orang ramai, tahap MOTS-c berkurangan. Kajian telah mendapati bahawa senaman mempunyai kesan yang signifikan terhadap ekspresi MOTS-c, dan MOTS-c boleh menjadi pengantara kesan anti-penuaan senaman [3].
kencing manis:
MOTS-c boleh meningkatkan metabolisme glukosa dan lipid badan, menggalakkan fungsi mitokondria dalam sel, dan mengurangkan tindak balas keradangan kronik sistemik. Bagi pesakit diabetes, tahap MOTS-c dalam plasma menurun. MOTS-c boleh mengawal homeostasis metabolik dengan mempercepatkan pengambilan glukosa dan meningkatkan sensitiviti insulin, dan ia mempunyai kesan positif untuk mencegah diabetes jenis 2 [8].
Penyakit kardiovaskular:
Pembentukan semula struktur jantung dan disfungsi adalah komplikasi diabetes yang biasa, selalunya membawa kepada kejadian kardiovaskular yang serius. MOTS-c boleh meningkatkan fungsi endothelial vaskular dan merupakan sasaran terapeutik baharu untuk komplikasi kardiovaskular diabetes. Kajian telah menunjukkan bahawa MOTS-c boleh membaiki kerosakan miokardium mitokondria pada tikus diabetes dan melindungi fungsi sistolik dan diastolik jantung [9].
Osteoporosis: MOTS-c boleh menggalakkan percambahan, pembezaan, dan mineralisasi osteoblas, menghalang genesis osteoklas, dan mengawal metabolisme tulang dan pembentukan semula tulang. Senaman secara berkesan boleh mengimbangi ekspresi MOTS-c, tetapi mekanisme khusus yang mana senaman mengawal MOTS-c dalam tulang masih tidak jelas [10].
Penyakit lain
Fibrosis pulmonari:
Fibrosis pulmonari adalah penyakit paru-paru yang serius dengan prognosis yang buruk, dan etiologi dan patogenesisnya masih tidak jelas. Bingkai bacaan terbuka mitokondria 12S rRNA-c (MOTS-c) ialah peptida yang dikodkan oleh genom mitokondria, yang mempunyai kesan positif terhadap metabolisme glukosa dan lipid, homeostasis selular dan mitokondria, dan pengurangan tindak balas keradangan sistemik, dan mungkin merupakan mimetik senaman yang berpotensi. Kajian ini bertujuan untuk menganalisis secara komprehensif literatur sedia ada mengenai potensi peranan MOTS-c dalam meningkatkan perkembangan fibrosis pulmonari dan mengenal pasti sasaran terapeutik khusus untuk strategi rawatan masa depan [11].
Distrofi otot Duchenne:
MOTS-c ialah peptida bioaktif yang berasal dari mitokondria dengan sifat penyasaran otot yang wujud, yang boleh meningkatkan fluks glikolitik dan kapasiti pengeluaran tenaga otot distrofik in vitro dan in vivo, dengan itu meningkatkan pengambilan dan aktiviti oligomer morpholino fosfoniamidite (PMO) dalam tikus mdx. Pentadbiran berulang MOTS-c dan PMO jangka panjang boleh mendorong ekspresi tahap terapeutik distrofin dalam otot periferi, meningkatkan fungsi otot dan patologi tikus mdx, dan tidak mempunyai ketoksikan yang jelas [12].
Obesiti dan atrofi otot:
Obesiti dan diabetes jenis 2 adalah penyakit metabolik yang sering dikaitkan dengan sarcopenia dan disfungsi otot. MOTS-c, sebagai hormon sistemik, mengambil bahagian dalam homeostasis metabolik. Kajian telah mendapati bahawa tahap MOTS-c plasma berkorelasi negatif dengan tahap myostatin dalam tubuh manusia. MOTS-c boleh menghalang atrofi yang disebabkan oleh asid palmitik myotubes C2C12 yang dibezakan dan mengurangkan tahap myostatin dalam plasma tikus obes yang disebabkan oleh diet. Dengan menghalang myostatin, MOTS-c mungkin merupakan rawatan yang berpotensi untuk atrofi otot rangka yang disebabkan oleh rintangan insulin dan fenotip atrofi otot lain termasuk sarcopenia [5].
Risiko penyakit metabolik dalam mangsa kanser payudara:
Wanita yang telah menerima rawatan kanser payudara menghadapi peningkatan risiko penyakit kardiovaskular, diabetes, dan obesiti, dan senaman boleh mengurangkan kesan sampingan ini. MOTS-c mempunyai aktiviti meniru senaman dan mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme dan kapasiti senaman. Kajian mendapati bahawa intervensi senaman aerobik dan rintangan selama 16 minggu boleh meningkatkan tahap MOTS-c dalam mangsa kanser payudara bukan Hispanik, tetapi tidak mempunyai kesan ketara ke atas mangsa kanser payudara Hispanik. Peningkatan tahap MOTS-c yang disebabkan oleh senaman dalam mangsa kanser payudara bukan Hispanik mungkin berkaitan dengan peningkatan sensitiviti insulin, dengan itu mengurangkan risiko komorbiditi [13].
Kesimpulannya, sebagai polipeptida asid 16-amino yang dikodkan oleh genom mitokondria, MOTS-c memainkan peranan teras dalam peraturan metabolik badan, pertahanan tekanan, dan pencegahan dan rawatan penyakit. Ia boleh meningkatkan homeostasis metabolisme glukosa dan lipid dengan ketara, meningkatkan kepekaan insulin, dan menghalang ekspresi myostatin, dengan berkesan mengurangkan diabetes jenis 2, obesiti, dan atrofi otot yang berkaitan. Pada masa yang sama, dengan mengawal selia biogenesis dan pelakuran mitokondria, MOTS-c meningkatkan kapasiti antioksidan sel dan menghalang tindak balas keradangan, menunjukkan potensi terapeutik untuk penyakit kronik seperti penyakit kardiovaskular, osteoporosis, dan fibrosis pulmonari. Terutama penting, sebagai pengantara utama komunikasi mitokondria-nukleus, MOTS-c boleh mensimulasikan kesan senaman dan melambatkan proses penuaan. Tahapnya berkorelasi negatif dengan penyakit berkaitan usia, dan suplemen eksogen boleh membalikkan gangguan metabolik dan menghalang replikasi virus. Ia dikenali sebagai 'hormon mitokondria'.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dieli-Conwright CM ialah seorang sarjana yang mempunyai pengaruh penting dalam bidang antara disiplin onkologi dan sains senaman. Beliau kini berkhidmat sebagai profesor perubatan bersekutu di Harvard Medical School dan Institut Kanser Dana-Farber dan memegang jawatan fakulti bersekutu di Jabatan Pemakanan di Harvard TH Chan School of Public Health. Penyelidikan Dr. Dieli-Conwright menumpukan pada penerokaan kesan senaman terhadap pesakit kanser, terutamanya bagaimana senaman boleh meningkatkan fungsi fisiologi, kesihatan tulang dan kualiti hidup pesakit kanser. Latar belakang akademiknya meliputi pelbagai bidang seperti biologi, kinesiologi, kesihatan awam dan biokinesiologi. Dia menamatkan pengajiannya di institusi seperti California State University, Northridge, dan University of Southern California dan menyelesaikan penyelidikan pasca doktoralnya di Pusat Perubatan Nasional City of Hope. Pencapaian penyelidikan Dr. Dieli-Conwright telah diterbitkan secara meluas dalam pelbagai jurnal akademik, dan kerja beliau melibatkan pelbagai disiplin seperti kesihatan awam, pemakanan, sistem kardiovaskular dan kardiologi, memberikan bukti saintifik penting untuk pemulihan dan pengurusan kesihatan pesakit kanser. Dieli-Conwright CM disenaraikan dalam rujukan petikan [13].
