|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ MOTS-c Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: MRWQEMGYIFYPRKLR Pormula sa Molekular: C101H152N28O22S2 Molekular nga Timbang: 2174.6g/mol Numero sa CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Kasingkahulugan: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Research
Unsa ang background sa panukiduki sa MOTS-c?
Ang mitochondrion usa ka importante nga dapit alang sa metabolismo sa enerhiya sulod sa mga selula. Sulod sa dugay nga panahon, ang mga siyentista nagpahigayon ug halapad ug lawom nga panukiduki bahin sa istruktura ug gimbuhaton sa mitochondria. Niini nga proseso, anam-anam nga giila nga ang mitochondria dili lamang adunay hinungdan nga papel sa paghimo sa enerhiya apan mahimo usab nga moapil sa ubang mga proseso sa pisyolohikal sa mga selula pinaagi sa pipila nga wala mailhi nga mga mekanismo.
Uban sa padayon nga pag-uswag sa mga teknolohiya sa panukiduki, labi na ang pag-uswag sa mga teknolohiya sa genomics ug proteomics, nahimong posible ang pagdiskobre sa bag-ong mga molekula nga may kalabotan sa mitochondria. Ang MOTS-c (mitochondrial open reading frame sa 12S rRNA-c) usa ka mitochondria-derived peptide nga gi-encode sa 12S rRNA nga rehiyon sa mitochondrial genome [1].
Pinaagi sa lawom nga pagtuki sa mitochondrial genome, nadiskobrehan sa mga siyentista ang pipila ka gagmay nga bukas nga mga frame sa pagbasa (sORFs), nga mahimong mag-encode sa pipila ka mga peptide nga adunay piho nga mga gimbuhaton. Pagkahuman sa dugang nga panukiduki ug pag-verify, nahibal-an ang MOTS-c. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang MOTS-c gipahayag sa lainlaing mga tisyu sa mga tawo ug mga mananap. Nag-una kini nga naglihok sa mga kaunuran sa kalabera pinaagi sa agos sa dugo, nagdugang sa pagsuyup ug paggamit sa glucose, sa ingon nagpauswag sa resistensya sa insulin ug nag-regulate sa balanse sa metaboliko [2].
Sa nagkalawom nga panukiduki, nakit-an nga ang mga pagbag-o sa ekspresyon sa MOTS-c suod nga may kalabotan sa mga panghitabo ug pag-uswag sa mga sakit nga may kalabutan sa pagkatigulang ug edad. Pananglitan, ang lebel sa MOTS-c sa plasma mikunhod sa edad (Zheng Y, 2013). Sa parehas nga oras, ang MOTS-c napamatud-an nga mapuslanon alang sa mga sakit nga may kalabotan sa edad, lakip ang diabetes, sakit sa cardiovascular, osteoporosis, postmenopausal obesity, ug Alzheimer's disease [3].
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa MOTS-c?
Pag-regulate sa ekspresyon sa gene:
Ang MOTS-c makahimo sa iyang physiological function pinaagi sa pag-regulate sa gene expression. Pananglitan, kini makakontrolar sa ekspresyon sa mga gene sama sa GLUT4, STAT3, ug IL-10. Ang MOTS-c nag-una nga naggamit sa epekto niini pinaagi sa pagpaaktibo sa AICAR-AMPK signaling pathway ug pagsamok sa folate-methionine cycle sa mga selula [4].
Pagpauswag sa resistensya sa insulin:
Ang MOTS-c makapakunhod sa resistensya sa insulin ug makapugong sa type 2 diabetes. Ang mekanismo sa paglihok niini mahimong may kalabotan sa pagdili sa myostatin. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang lebel sa MOTS-c sa plasma negatibo nga may kalabotan sa lebel sa myostatin sa lawas sa tawo. Ang MOTS-c makapauswag sa pagkasensitibo sa insulin pinaagi sa pagpugong sa kalihokan sa upstream transcription factor FOXO1 ug pagkunhod sa lebel sa myostatin [5].
Pagpasiugda sa pagkalahi sa kaunuran:
Sa mga selula sa kaunuran, ang MOTS-c nakig-uban sa STAT3 pinaagi sa usa ka putative SH2 binding motif sa rehiyon sa YIFY, nga nagpakunhod sa kalihokan sa transkripsyon sa STAT3, sa ingon nagpalambo sa myotube formation. Ang wild-type nga MOTS-c peptide makadugang sa myotube formation sa human (LHCN-M2) ug mouse (C2C12) muscle progenitor cells ug manalipod sa muscle cells gikan sa pagkunhod sa nuclear myogenin staining nga gipahinabo sa interleukin-6 (IL-6) [6].
Pag-regulate sa mitochondrial function:
Ang MOTS-c mahimong makontrol ang metabolismo sa mitochondrial. Gipakita sa mga pagtuon nga ang pagtambal sa mga selula sa mammalian nga adunay MOTS-c makadugang sa lebel sa protina sa mga marker sa mitochondrial biogenesis nga TFAM, COX4, ug NRF1, apan ang pag-analisar sa flow cytometry nagpakita nga ang gidaghanon sa mitochondria mikunhod pag-ayo pagkahuman sa pagtambal sa MOTS-c. Ang dugang nga panukiduki nakit-an nga ang MOTS-c mahimong dungan nga mag-aktibo sa mitochondrial fusion ug magpataas sa lebel sa protina sa duha ka GTPases, OPA1 ug MFN2, nga hinungdanon alang sa pagsagol sa mammalian mitochondria. Ang pagpugong niining duha ka GTPases o pagpukan sa MFN2 pinaagi sa siRNA magwagtang sa abilidad sa MOTS-c sa pagpalambo sa GLUT4 translocation ug glucose uptake [7].
Ang MOTS-c usa ka potensyal nga target sa pagtambal alang sa daghang mga sakit nga may kalabutan sa pagkatigulang, lakip ang neurodegeneration, osteoporosis, sakit sa cardiovascular, atherosclerosis, sarcopenia, type 2 diabetes mellitus, ug sobra nga katambok.
Tinubdan:PubMed [8]
Unsa ang mga aplikasyon sa MOTS-c?
Pagpauswag sa mga sakit nga may kalabutan sa edad
Relasyon sa pagkatigulang:
Ang MOTS-c usa ka peptide nga nakuha sa mitochondria, ug ang mga pagbag-o sa ekspresyon niini adunay kalabotan sa pagtungha ug pag-uswag sa mga sakit nga may kalabotan sa pagkatigulang ug edad. Samtang nagkatigulang ang mga tawo, ang lebel sa MOTS-c mikunhod. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang ehersisyo adunay dakong epekto sa ekspresyon sa MOTS-c, ug ang MOTS-c mahimong magpataliwala sa anti-aging nga epekto sa ehersisyo [3].
Diabetes:
Ang MOTS-c makapauswag sa metabolismo sa glucose ug lipid sa lawas, makapauswag sa function sa mitochondrial sa mga selyula, ug makapakunhod sa sistematikong laygay nga pagtubag sa panghubag. Alang sa mga pasyente nga adunay diabetes, ang lebel sa MOTS-c sa plasma mikunhod. Ang MOTS-c mahimong mag-regulate sa metabolic homeostasis pinaagi sa pagpadali sa pagsuyup sa glucose ug pagpaayo sa pagkasensitibo sa insulin, ug kini adunay positibo nga epekto sa pagpugong sa type 2 diabetes [8].
Mga sakit sa cardiovascular:
Ang pagbag-o sa istruktura sa kasingkasing ug dysfunction mao ang kasagarang mga komplikasyon sa diabetes, nga sagad mosangpot sa grabe nga mga panghitabo sa cardiovascular. Ang MOTS-c makapauswag sa vascular endothelial function ug usa ka bag-ong terapyutik nga target alang sa mga komplikasyon sa cardiovascular sa diabetes. Gipakita sa mga pagtuon nga ang MOTS-c makaayo sa myocardial mitochondrial nga kadaot sa mga ilaga sa diabetes ug mapanalipdan ang systolic ug diastolic function sa kasingkasing [9].
Osteoporosis: Ang MOTS-c makapasiugda sa pagdaghan, pagkalahi, ug mineralization sa mga osteoblast, pagpugong sa osteoclast genesis, ug pag-regulate sa metabolismo sa bukog ug pag-remodel sa bukog. Ang pag-ehersisyo epektibo nga makapataas sa ekspresyon sa MOTS-c, apan ang piho nga mekanismo diin ang ehersisyo nag-regulate sa MOTS-c sa mga bukog dili pa klaro [10].
Ubang mga sakit
Pulmonary fibrosis:
Ang pulmonary fibrosis usa ka seryoso nga sakit sa baga nga adunay dili maayo nga prognosis, ug ang etiology ug pathogenesis niini dili pa klaro. Ang mitochondrial open reading frame sa 12S rRNA-c (MOTS-c) usa ka peptide nga gi-encode sa mitochondrial genome, nga adunay positibo nga epekto sa glucose ug lipid metabolismo, cellular ug mitochondrial homeostasis, ug ang pagkunhod sa systemic inflammatory response, ug mahimong usa ka potensyal nga ehersisyo nga mimetic. Kini nga pagrepaso nagtumong sa komprehensibo nga pag-analisar sa kasamtangan nga literatura sa potensyal nga papel sa MOTS-c sa pagpalambo sa pagpalambo sa pulmonary fibrosis ug pag-ila sa piho nga mga target sa pagtambal alang sa umaabot nga mga estratehiya sa pagtambal [11].
Duchenne muscular dystrophy:
Ang MOTS-c usa ka bioactive peptide nga nakuha sa mitochondria nga adunay kinaiyanhon nga mga kabtangan sa pag-target sa kaunuran, nga makadugang sa glycolytic flux ug kapasidad sa produksiyon sa enerhiya sa dystrophic nga mga kaunuran sa vitro ug in vivo, sa ingon nagpauswag sa uptake ug kalihokan sa phosphonodiamidite morpholino oligomers (PMO) sa mdx nga mga ilaga. Ang dugay nga gibalikbalik nga pagdumala sa MOTS-c ug PMO mahimong makaaghat sa pagpahayag sa mga lebel sa terapyutik nga dystrophin sa mga kaunuran sa peripheral, pagpauswag sa function sa kaunuran ug patolohiya sa mdx nga mga ilaga, ug wala’y klaro nga pagkahilo [12].
Obesity ug muscle atrophy:
Ang hilabihang katambok ug type 2 nga diabetes mao ang mga sakit nga metaboliko nga sagad nga nalangkit sa sarcopenia ug dysfunction sa kaunuran. Ang MOTS-c, isip usa ka systemic hormone, miapil sa metabolic homeostasis. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang lebel sa MOTS-c sa plasma negatibo nga may kalabotan sa lebel sa myostatin sa lawas sa tawo. Ang MOTS-c makapugong sa palmitic acid-induced atrophy sa differentiated C2C12 myotubes ug makapakunhod sa lebel sa myostatin sa plasma sa tambok nga mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon. Pinaagi sa pagpugong sa myostatin, ang MOTS-c mahimong usa ka potensyal nga pagtambal alang sa skeletal muscle atrophy tungod sa insulin resistance ug uban pang muscle atrophy phenotypes lakip ang sarcopenia [5].
Ang risgo sa mga sakit nga metaboliko sa mga survivors sa kanser sa suso:
Ang mga babaye nga nakadawat sa pagtambal sa kanser sa suso adunay dugang nga peligro sa mga sakit sa cardiovascular, diabetes, ug sobra nga katambok, ug ang pag-ehersisyo makapahupay sa kini nga mga epekto. Ang MOTS-c adunay kalihokan sa pagsundog sa ehersisyo ug adunay mapuslanon nga epekto sa metabolismo ug kapasidad sa pag-ehersisyo. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang 16 ka semana nga aerobic ug resistensya nga ehersisyo nga interbensyon makapataas sa MOTS-c nga lebel sa dili Hispanic nga mga survivor sa kanser sa suso, apan walay mahinungdanong epekto sa Hispanic nga mga survivors sa kanser sa suso. Ang pagtaas sa lebel sa MOTS-c nga gipahinabo sa pag-ehersisyo sa mga naluwas sa kanser sa suso nga dili Hispanic mahimo’g adunay kalabotan sa pag-uswag sa pagkasensitibo sa insulin, sa ingon makunhuran ang peligro sa mga komorbididad [13].
Sa konklusyon, ingon usa ka 16-amino acid polypeptide nga gi-encode sa mitochondrial genome, ang MOTS-c adunay hinungdanon nga papel sa regulasyon sa metaboliko sa lawas, depensa sa stress, ug pagpugong ug pagtambal sa sakit. Mahinungdanon nga mapauswag niini ang homeostasis sa glucose ug metabolismo sa lipid, mapausbaw ang pagkasensitibo sa insulin, ug pugngan ang pagpahayag sa myostatin, epektibo nga makapahupay sa type 2 nga diabetes, sobra nga katambok, ug may kalabutan nga pagkahuyang sa kaunuran. Sa samang higayon, pinaagi sa pag-regulate sa mitochondrial biogenesis ug fusion, ang MOTS-c nagpalambo sa kapasidad sa antioxidant sa selula ug nagpugong sa makapahubag nga tubag, nga nagpakita sa potensyal nga terapyutik alang sa mga sakit nga malala sama sa mga sakit sa cardiovascular, osteoporosis, ug pulmonary fibrosis. Ilabi na nga importante, isip usa ka yawe nga tigpataliwala sa komunikasyon sa mitochondria-nucleus, ang MOTS-c makahimo sa pagsundog sa mga epekto sa ehersisyo ug paglangan sa proseso sa pagkatigulang. Ang lebel niini negatibo nga may kalabutan sa mga sakit nga may kalabutan sa edad, ug ang mga exogenous nga suplemento mahimo’g balihon ang mga sakit sa metaboliko ug pugngan ang pagkopya sa virus. Nailhan kini nga 'mitochondrial hormone'.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Dieli-Conwright CM usa ka iskolar nga adunay hinungdanon nga impluwensya sa interdisciplinary nga natad sa oncology ug siyensya sa ehersisyo. Siya karon nagserbisyo isip associate professor of medicine sa Harvard Medical School ug sa Dana-Farber Cancer Institute ug naghupot og associate faculty position sa Department of Nutrition sa Harvard TH Chan School of Public Health. Ang panukiduki ni Dr. Dieli-Conwright nagtutok sa pagsuhid sa epekto sa ehersisyo sa mga pasyente sa kanser, ilabina kon sa unsang paagi ang pag-ehersisyo makapauswag sa pisyolohikal nga gimbuhaton, kahimsog sa bukog, ug kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente sa kanser. Ang iyang akademikong background naglangkob sa daghang natad sama sa biology, kinesiology, panglawas sa publiko, ug biokinesiology. Natapos niya ang iyang pagtuon sa mga institusyon sama sa California State University, Northridge, ug University of Southern California ug nahuman ang iyang postdoctoral research sa City of Hope National Medical Center. Ang mga kalamposan sa panukiduki ni Dr. Dieli-Conwright kay kaylap nga gipatik sa nagkalain-laing academic journal, ug ang iyang trabaho naglakip sa daghang mga disiplina sama sa panglawas sa publiko, nutrisyon, cardiovascular system, ug cardiology, nga naghatag og importante nga siyentipikong ebidensya alang sa rehabilitasyon ug pagdumala sa panglawas sa mga pasyente sa kanser. Ang Dieli-Conwright CM gilista sa pakisayran sa citation [13].
