MOTS-c 10 mg

▎ Rafitra MOTS-c

Loharano: PubChem

Sequence: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekiola: C101H152N28O22S2 Lanja molekiola: 2174.6g/mol CAS Number: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Ireo singa mifandraika amin'ny UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTS-c Fikarohana

Inona no fototry ny fikarohana momba ny MOTS-c?

Ny mitochondrion dia toerana manan-danja amin'ny metabolisma angovo ao anaty sela. Nandritra ny fotoana ela, ny mpahay siansa dia nanao fikarohana lalina sy lalina momba ny rafitra sy ny asan'ny mitochondria. Amin'ity dingana ity, dia fantatra tsikelikely fa ny mitochondria dia tsy mitana anjara toerana lehibe amin'ny famokarana angovo fa mety mandray anjara amin'ny fizotry ny sela hafa amin'ny alàlan'ny mekanika tsy fantatra.

Miaraka amin'ny fandrosoana mitohy amin'ny teknolojia fikarohana, indrindra ny fampivoarana ny génomika sy ny teknolojia proteomika, dia nanjary azo atao ny mahita molekiola mifandraika amin'ny mitochondria vaovao. MOTS-c (mitochondrial open reading frame an'ny 12S rRNA-c) dia peptide azo avy amin'ny mitochondria voahodidin'ny faritra 12S rRNA amin'ny génom mitochondrial ^[1].

Tamin'ny alalan'ny famakafakana lalina momba ny fototarazo mitochondrial, ny mpahay siansa dia nahita sarinà famakiam-boky misokatra (sORFs) kely, izay mety hampiditra peptides sasany manana fiasa manokana. Taorian'ny fikarohana sy fanamarinana fanampiny dia fantatra ny MOTS-c. Ny fikarohana dia nahita fa ny MOTS-c dia aseho amin'ny tavy isan-karazany amin'ny olombelona sy ny biby. Izy io dia miasa indrindra amin'ny hozatry ny taolana amin'ny alàlan'ny rà, mampitombo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose, ka manatsara ny fanoherana ny insuline ary mandrindra ny fifandanjana metabolika ^[2].

Miaraka amin'ny halalin'ny fikarohana, dia hita fa ny fiovan'ny fitenin'ny MOTS-c dia mifandray akaiky amin'ny fisehoan-javatra sy ny fivoaran'ny aretina amin'ny fahanterana sy ny taona. Ohatra, ny haavon'ny MOTS-c amin'ny plasma dia mihena amin'ny taona (Zheng Y, 2013). Mandritra izany fotoana izany, ny MOTS-c dia voaporofo fa mahasoa amin'ny aretina mifandraika amin'ny taona, anisan'izany ny diabeta, ny aretim-po, ny osteoporose, ny matavy loatra aorian'ny menopause, ary ny aretin'i Alzheimer ^[3].

Inona no fomba fiasan'ny MOTS-c?

Mandrindra ny fanehoana ny fototarazo: 

Ny MOTS-c dia afaka mampihatra ny asany ara-batana amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fanehoana ny fototarazo. Ohatra, afaka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo toy ny GLUT4, STAT3, ary IL-10 izy io. MOTS-c dia mampiasa ny fiantraikany amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny lalan'ny famantarana AICAR-AMPK ary manakorontana ny tsingerin'ny folate-methionine ao amin'ny sela ^[4].

Manatsara ny fanoherana ny insuline: 

Ny MOTS-c dia afaka mampihena ny fanoherana ny insuline ary misoroka ny diabeta karazany 2. Ny fomba fiasa dia mety misy ifandraisany amin'ny fanakanana ny myostatin. Ny fandinihana dia nahita fa ny haavon'ny plasma MOTS-c dia misy ifandraisany amin'ny haavon'ny myostatin ao amin'ny vatan'olombelona. MOTS-c dia afaka manatsara ny fahatsapan'ny insuline amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny transcription ambony FOXO1 ary mampihena ny haavon'ny myostatin ^[5].

Mampiroborobo ny fanavahana ny hozatra: 

Ao amin'ny sela hozatra, ny MOTS-c dia mifandray amin'ny STAT3 amin'ny alàlan'ny motif mifatotra SH2 ao amin'ny faritra YIFY, mampihena ny asan'ny transcriptional STAT3, ka manatsara ny fananganana myotube. Ny karazana MOTS-c peptide dia afaka mampitombo ny fiforonan'ny myotube ny olombelona (LHCN-M2) sy ny totozy (C2C12) hozatra progenitor sela ary miaro ny sela hozatra amin'ny fampihenana ny nokleary myogenin staining vokatry ny interleukin-6 (IL-6) ^[6].

Mandrindra ny fiasan'ny mitochondrial: 

MOTS-c dia afaka mifehy ny metabolism mitochondrial. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny fitsaboana ny sela mampinono miaraka amin'ny MOTS-c dia mety hampitombo ny haavon'ny proteinina amin'ny marika biogenesis mitochondrial TFAM, COX4, ary NRF1, fa ny fanadihadiana ny cytometry mikoriana dia mampiseho fa mihena be ny isan'ny mitochondria taorian'ny fitsaboana MOTS-c. Ny fikarohana fanampiny dia nahita fa ny MOTS-c dia mety hampihetsika ny fusion mitochondrial ary hampitombo ny haavon'ny proteinina amin'ny GTPases roa, OPA1 sy MFN2, izay tena ilaina amin'ny fampifangaroana ny mitochondria mammalian. Ny fanakanana ireo GTPase roa ireo na ny fandrodanana ny MFN2 amin'ny alàlan'ny siRNA dia hanafoana ny fahafahan'ny MOTS-c hampiroboroboana ny translocation GLUT4 sy ny fidiran'ny glucose ^[7].

MOTS-c dia lasibatra fitsaboana mety ho an'ny aretina maro mifandraika amin'ny fahanterana, anisan'izany ny neurodegeneration, osteoporose, aretim-po, atherosclerose, sarcopenia, diabeta mellitus karazana 2, ary matavy loatra.

Source: PubMed ^[8]

Inona avy ireo fampiharana MOTS-c?

Fanatsarana ny aretina mifandray amin'ny taona

Fifandraisana amin'ny fahanterana: 

MOTS-c dia peptide azo avy amin'ny mitochondria, ary ny fiovana eo amin'ny fiteniny dia mifandray akaiky amin'ny fisehoan-javatra sy ny fivoaran'ny aretina mifandraika amin'ny fahanterana sy ny taona. Rehefa mihantitra ny olona dia mihena ny haavon'ny MOTS-c. Hitan'ny fanadihadiana fa misy fiantraikany lehibe amin'ny fanehoana ny MOTS-c ny fanatanjahan-tena, ary ny MOTS-c dia mety hanelanelana ny fiantraikan'ny fanatanjahan-tena manohitra ny fahanterana ^[3].

Diabeta: 

Ny MOTS-c dia afaka manatsara ny fatran'ny glucose sy ny lipidin'ny vatana, mampiroborobo ny fiasan'ny mitochondrial ao amin'ny sela, ary mampihena ny valin'ny mamaivay. Ho an'ny marary diabeta, mihena ny haavon'ny MOTS-c amin'ny plasma. MOTS-c dia afaka mifehy ny metabolika homeostasis amin'ny alàlan'ny fanafainganana ny fidiran'ny glucose sy ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, ary misy fiantraikany tsara amin'ny fisorohana ny diabeta karazany 2 ^[8].

Aretina kardiovascular: 

Ny fanavaozana ny rafitry ny fo sy ny dysfunction dia fahasarotana mahazatra amin'ny diabeta, izay matetika mitarika amin'ny trangan-javatra lehibe amin'ny fo. Ny MOTS-c dia afaka manatsara ny fiasan'ny endothelial vascular ary tanjona fitsaboana vaovao ho an'ny fahasarotan'ny aretim-po amin'ny diabeta. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny MOTS-c dia afaka manamboatra ny fahasimban'ny mitochondrial myocardial amin'ny voalavo diabetika ary miaro ny fiasan'ny systolic sy diastolic cardiac ^[9].

Osteoporose: Ny MOTS-c dia afaka mampiroborobo ny fihanaky ny taolana, ny fanavahana ary ny fitrandrahana mineraly ny osteoblasts, manakana ny fototarazo osteoclast, ary mandrindra ny metabolisma taolana sy ny fanavaozana ny taolana. Ny fanatanjahan-tena dia afaka manara-maso tsara ny fanehoana ny MOTS-c, fa ny mekanika manokana izay mifehy ny MOTS-c amin'ny taolana dia mbola tsy mazava ^[10].

Aretina hafa

Fibôzôma pulmonary: 

Ny fibrose pulmonary dia aretina mafy amin'ny havokavoka ary tsy dia fantatra loatra ny etiology sy ny pathogenesis. Ny rafitra famakian-teny misokatra mitochondrial amin'ny 12S rRNA-c (MOTS-c) dia peptide voarakitra ao amin'ny genome mitochondrial, izay misy fiantraikany tsara amin'ny metabolisma glucose sy lipida, homeostasis cellules sy mitochondrial, ary ny fampihenana ny valin'ny inflammatory systemic, ary mety ho fanatanjahan-tena mimetika. Ity famerenana ity dia mikendry ny hamakafaka tanteraka ny literatiora efa misy momba ny mety ho anjara asan'ny MOTS-c amin'ny fanatsarana ny fivoaran'ny fibrosis pulmonary ary hamantatra ireo tanjona fitsaboana manokana ho an'ny paikady fitsaboana ho avy ^[11].

Duchenne muscular dystrophy: 

MOTS-c dia peptide bioactive azo avy amin'ny mitochondria miaraka amin'ny fananana hozatra mikendry ny hozatra, izay afaka mampitombo ny flux glycolytic sy ny fahafaha-mamokatra angovo ho an'ny hozatry ny dystrophic in vitro sy in vivo, ka manatsara ny fandraisana sy ny asan'ny phosphonodiamidite morpholino oligomers (PMO) amin'ny totozy mdx. Ny fitantanana maharitra maharitra ny MOTS-c sy ny PMO dia mety hitarika ny fanehoana ny haavon'ny fitsaboana amin'ny dystrophin amin'ny hozatry ny peripheral, manatsara ny fiasan'ny hozatra sy ny patolojian'ny totozy mdx, ary tsy misy poizina mazava ^[12].

Matavy loatra sy atrophy hozatra: 

Ny matavy loatra sy ny diabeta karazany 2 dia aretina metabolika matetika mifandray amin'ny sarcopenia sy ny dysfunction hozatra. MOTS-c, ho hormonina rafitra, dia mandray anjara amin'ny metabolika homeostasis. Ny fandinihana dia nahita fa ny haavon'ny plasma MOTS-c dia misy ifandraisany amin'ny haavon'ny myostatin ao amin'ny vatan'olombelona. Ny MOTS-c dia afaka misoroka ny atrophy azo avy amin'ny palmitika amin'ny myotubes C2C12 samihafa ary mampihena ny haavon'ny myostatin ao amin'ny plasma amin'ny totozy matavy loatra. Amin'ny fanakanana ny myostatin, ny MOTS-c dia mety ho fitsaboana mety ho an'ny atrophy hozatra skeletal vokatry ny fanoherana ny insuline sy ny phenotypes atrophy hozatra hafa, anisan'izany ny sarcopenia ^[5].

Ny risika amin'ny aretina metabolika amin'ny kanseran'ny nono: 

Ny vehivavy nahazo fitsaboana homamiadan'ny nono dia atahorana ho voan'ny aretim-po, diabeta ary matavy loatra, ary ny fanatanjahan-tena dia afaka manamaivana ireo voka-dratsiny ireo. Ny MOTS-c dia manana hetsika maka tahaka ny fanatanjahan-tena ary misy fiantraikany mahasoa amin'ny metabolisma sy ny fahaiza-manao fanatanjahan-tena. Ny fandinihana dia nahita fa ny fitsabahana ara-panatanjahan-tena mandritra ny 16 herinandro dia mety hampitombo ny haavon'ny MOTS-c amin'ireo voan'ny kanseran'ny nono tsy Hispanika, saingy tsy misy fiantraikany lehibe amin'ireo voan'ny kanseran'ny nono Hispanika. Ny fitomboan'ny haavon'ny MOTS-c vokatry ny fanazaran-tena amin'ireo voan'ny kanseran'ny nono tsy Hispanika dia mety misy ifandraisany amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, ka mampihena ny mety hisian'ny comorbidities ^[13].

Ho fehin-kevitra, amin'ny maha polypeptide asidra 16-amino voarakitra amin'ny génom mitochondrial, MOTS-c dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolika ao amin'ny vatana, ny fiarovana ny adin-tsaina ary ny fisorohana sy ny fitsaboana aretina. Izy io dia afaka manatsara be ny homeostasis ny glucose sy ny metabolisma lipida, manatsara ny fahatsapan'ny insuline, ary manakana ny fanehoana ny myostatin, manamaivana amin'ny fomba mahomby ny diabeta karazany 2, ny matavy loatra ary ny atrophy hozatra mifandraika amin'izany. Mandritra izany fotoana izany, amin'ny alàlan'ny fifehezana ny biogenesis sy ny fusion mitochondrial, ny MOTS-c dia manatsara ny fahaizan'ny antioxidant ao amin'ny sela ary manakana ny valin'ny areti-mifindra, mampiseho ny mety ho fitsaboana amin'ny aretina mitaiza toy ny aretim-po, osteoporose, ary fibrosis pulmonary. Ny tena zava-dehibe indrindra, amin'ny maha-mpanelanelana ny fifandraisana mitochondria-nucleus, ny MOTS-c dia afaka maka tahaka ny vokatry ny fanatanjahan-tena ary manemotra ny fizotry ny fahanterana. Ny haavony dia misy ifandraisany amin'ny aretina mifandraika amin'ny taonany, ary ny famenoana exogenous dia afaka mamadika ny fikorontanan'ny metabolika ary manakana ny famerenana ny viriosy. Antsoina hoe 'hormone mitochondrial' izy io.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Dieli-Conwright CM dia manam-pahaizana manana fiantraikany lehibe eo amin'ny sehatry ny onkologie sy ny siansa fanatanjahantena. Mpampianatra mpiara-miasa amin'ny fitsaboana ao amin'ny Harvard Medical School sy ny Dana-Farber Cancer Institute izy amin'izao fotoana izao ary manana toeran'ny mpampianatra mpiara-miasa ao amin'ny Departemantan'ny sakafo ao amin'ny Harvard TH Chan School of Public Health. Ny fikarohana nataon'i Dr. Dieli-Conwright dia mifantoka amin'ny fikarohana ny fiantraikan'ny fanatanjahan-tena amin'ny marary homamiadana, indrindra fa ny fomba ahafahan'ny fanatanjahan-tena manatsara ny fiasan'ny vatana, ny fahasalaman'ny taolana ary ny kalitaon'ny fiainan'ny marary homamiadana. Ny fiaviany akademika dia mirakitra sehatra maro toy ny biolojia, kinesiology, fahasalamam-bahoaka ary biokinesiology. Nahavita ny fianarany tany amin'ny andrim-panjakana toa ny California State University, Northridge, ary ny University of Southern California izy ary nahavita ny fikarohana postdoctoral tao amin'ny City of Hope National Medical Center. Ny zava-bitan'ny fikarohana nataon'ny Dr. Dieli-Conwright dia navoaka be tao amin'ny gazetiboky akademika isan-karazany, ary ny asany dia misy taranja maro toy ny fahasalamam-bahoaka, ny sakafo, ny rafi-pandrefesana, ary ny kardia, izay manome porofo ara-tsiansa manan-danja amin'ny fanarenana sy ny fitantanana ny fahasalaman'ny marary homamiadana. Dieli-Conwright CM dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [13].

▎ Citations mifandraika

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: peptide azo avy amin'ny mitochondrial mampanantena ho an'ny fitrandrahana fitsaboana [J]. Frontiers in Endocrinology, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. Ny fanazaran-tena sy ny MOTS-c dia mampitombo ny peptide MOTS-c azo avy amin'ny mitochondrial ary manatsara ny fanoherana ny insuline amin'ny alàlan'ny AMPK / PGC-1α [D]. Medical University, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. MOTS-c, ny peptide azo avy amin'ny mitochondrial farany indrindra amin'ny fahanteran'ny olombelona sy ny aretina mifandraika amin'ny taona [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. MOTS-c dia misoroka ny fikorontanan'ny metabolika [J]. Metabolites, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c dia mampihena ny famantarana ny myostatin sy ny atrophy hozatra [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. MOTS-c dia mampiroborobo ny fanavahana ny hozatra in vitro [J]. Peptides, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. Ny mitofusion dia ilaina amin'ny translocation GLUT4 [J]. Tatitra ara-tsiansa, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Mitochondrial-encoded Peptide MOTS-c, Diabeta, ary aretina mifandray amin'ny fahanterana [J]. Diabetes & Metabolism Journal, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Wang M, Wang G, Pang X, et al. MOTS-c dia manamboatra ny fahasimban'ny myocardial amin'ny alàlan'ny fanakanana ny lalana CCN1 / ERK1 / 2 / EGR1 amin'ny voalavo diabetika [J]. Frontiers in Nutrition, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Ny anjara asan'ny MOTS-c amin'ny fifehezana ny metabolisma taolana [J]. Frontiers in Physiology, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Zhang Z, Chen D, Du K, et al. MOTS-c: Antony mety ho anti-pulmonary fibrosis azo avy amin'ny mitochondria [J]. Mitochondrion, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L, et al. MOTS-c dia mampiroborobo ny phosphorodiamidate morpholino oligomer uptake sy ny fahombiazan'ny dystrophic totozy [J]. Embo Molecular Medicine, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. Ny fiantraikan'ny fanatanjahan-tena aerôbika sy fanoherana amin'ny peptide mitochondrial MOTSc amin'ny kanseran'ny nono Hispanika sy tsy Hispanika.[J]. Fikarohana momba ny homamiadana, 2021,81(13).

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.