|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ MOTS-c Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekularra: C101H152N28O22S2 Pisu molekularra: 2174,6 g/mol CAS zenbakia: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimoak: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Ikerketa
Zein da MOTS-c-ren ikerketaren jatorria?
Mitokondrioa zelulen barruan energia-metabolismorako gune garrantzitsua da. Aspalditik, zientzialariek mitokondrioen egiturari eta funtzioari buruzko ikerketa zabal eta sakonak egin dituzte. Prozesu honetan, pixkanaka-pixkanaka, mitokondriek energia-ekoizpenean funtsezko zeregina betetzen dutela aitortu da, baizik eta zelulen beste prozesu fisiologiko batzuetan ere parte har dezaketela mekanismo ezezagun batzuen bitartez.
Ikerketa teknologien etengabeko aurrerapenarekin, batez ere genomikaren eta proteomikaren teknologien garapenarekin, posible egin da mitokondrioekin lotutako molekula berriak aurkitzea. MOTS-c (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c) mitokondrioetatik eratorritako peptido bat da, mitokondrioaren genomaren 12S rRNA eskualdeak kodetzen duena [1].
Mitokondrialaren genomaren azterketa sakonaren bidez, zientzialariek irakurketa-marko ireki txiki batzuk (sORF) aurkitu dituzte, funtzio zehatzak dituzten peptido batzuk kode ditzaketenak. Ikerketa eta egiaztapen gehiago egin ondoren, MOTS-c identifikatu zen. Ikerketek aurkitu dute MOTS-c gizakien eta animalien hainbat ehunetan adierazten dela. Batez ere hezur-muskuluetan eragiten du odolaren bidez, glukosaren aprobetxamendua eta erabilera areagotuz, intsulinarekiko erresistentzia hobetuz eta oreka metabolikoa erregulatuz [2].
Ikerketan sakontzearekin batera, MOTS-c adierazpenaren aldaketak zahartzearen eta adinarekin lotutako gaixotasunen agerpenarekin eta garapenarekin lotura estua dutela ikusi da. Esaterako, plasmako MOTS-c maila adinarekin batera gutxitzen da (Zheng Y, 2013). Aldi berean, MOTS-c adinarekin lotutako gaixotasunetarako onuragarria dela frogatu da, besteak beste, diabetesa, gaixotasun kardiobaskularrak, osteoporosia, menopausiaren ondorengo obesitatea eta Alzheimer gaixotasuna [3].
Zein da MOTS-c-ren ekintza-mekanismoa?
Geneen adierazpena erregulatzea:
MOTS-c-k bere funtzio fisiologikoak bete ditzake geneen adierazpena erregulatuz. Adibidez, GLUT4, STAT3 eta IL-10 bezalako geneen adierazpena erregulatu dezake. MOTS-c-k batez ere AICAR-AMPK seinaleztapen-bidea aktibatzen du eta zeluletan folato-metionina zikloa eten egiten du [4].
Intsulinarekiko erresistentzia hobetzea:
MOTS-c-k intsulinarekiko erresistentzia murrizten du eta 2 motako diabetesa saihestu dezake. Bere ekintza-mekanismoa miostatinaren inhibizioarekin erlazionatuta egon daiteke. Ikerketek aurkitu dute plasma MOTS-c maila negatiboki erlazionatuta dagoela giza gorputzeko miostatina mailarekin. MOTS-c-k intsulinarekiko sentikortasuna hobe dezake FOXO1 transkripzio-faktorearen jarduera inhibituz eta miostatina maila murriztuz [5].
Muskuluen bereizketa sustatzea:
Muskulu-zeluletan, MOTS-c STAT3-rekin elkarreraginean jarduten du YIFY eskualdean SH2 lotzeko motibo ustezko baten bidez, STAT3-ren transkripzio-jarduera murrizten du, eta, ondorioz, miohodiaren eraketa hobetzen du. MOTS-c peptido basatiak giza (LHCN-M2) eta saguaren (C2C12) muskulu-zelulen sorrera handitu dezake eta muskulu-zelulak interleukin-6 (IL-6) eragindako miogeninaren tindaketa nuklearraren murrizketatik babesten ditu [6].
Funtzioa mitokondriala erregulatzea:
MOTS-c-k metabolismo mitokondriala erregula dezake. Ikerketek erakutsi dute ugaztun-zelulak MOTS-c-ekin tratatzeak TFAM, COX4 eta NRF1 mitokondrial biogenesiaren markatzaileen proteina-mailak handitu ditzakeela, baina fluxu-zitometriaren analisiak erakusten du mitokondrioen kopurua nabarmen jaisten dela MOTS-c tratamenduaren ondoren. Ikerketa gehiagok aurkitu dute MOTS-c-k fusio mitokondrialaren sinkronoan aktibatu dezakeela eta bi GTPasen, OPA1 eta MFN2, ugaztun mitokondrioen fusiorako funtsezkoak diren proteina-mailak handitu ditzakeela. Bi GTPasa hauek inhibitzeak edo siRNAren bidez MFN2 eraitsteak MOTS-c-k GLUT4 translokazioa eta glukosa hartzea sustatzeko gaitasuna ezabatuko du [7].
MOTS-c zahartzearekin lotutako hainbat gaixotasunetarako helburu terapeutiko potentziala da, besteak beste, neurodegenerazioa, osteoporosia, gaixotasun kardiobaskularrak, aterosklerosia, sarkopenia, 2 motako diabetes mellitus eta obesitatea.
Iturria: PubMed [8]
Zeintzuk dira MOTS-c aplikazioak?
Adinarekin lotutako gaixotasunak hobetzea
Zahartzaroarekin harremana:
MOTS-c mitokondrioetatik eratorritako peptidoa da, eta bere adierazpenaren aldaketak oso lotuta daude zahartzearen eta adinarekin lotutako gaixotasunen agerpenarekin eta garapenarekin. Jendeak adinean aurrera egin ahala, MOTS-c maila jaisten da. Ikerketek aurkitu dute ariketak eragin handia duela MOTS-c-ren adierazpenean, eta MOTS-c-ek ariketaren zahartzearen aurkako efektua bitartekar dezake [3].
Diabetesa:
MOTS-c-k gorputzaren glukosaren eta lipidoen metabolismoa hobe dezake, zeluletan mitokondrialaren funtzioa sustatzen du eta hanturazko erantzun kroniko sistemikoa murrizten du. Paziente diabetikoentzat, plasmako MOTS-c maila gutxitzen da. MOTS-c-k homeostasi metabolikoa erregulatu dezake glukosa hartzea azkartuz eta intsulinarekiko sentikortasuna hobetuz, eta eragin positiboa du 2 motako diabetesa prebenitzeko [8].
Gaixotasun kardiobaskularrak:
Bihotz-egituraren birmoldaketa eta disfuntzioa diabetesaren ohiko konplikazioak dira, eta askotan gertakari kardiobaskular larriak eragiten dituzte. MOTS-c-k endotelio baskularren funtzioa hobe dezake eta diabetesaren konplikazio kardiobaskularretarako helburu terapeutiko berria da. Ikerketek frogatu dute MOTS-c-ek miokardioko mitokondrioen kaltea konpon dezakeela arratoi diabetikoetan eta bihotzeko funtzio sistolikoak eta diastolikoak babesten ditu [9].
Osteoporosia: MOTS-c-k osteoblastoen ugalketa, bereizketa eta mineralizazioa sustatu dezake, osteoklastoen genesia inhibitu eta hezurren metabolismoa eta hezurren birmoldaketa erregulatu ditzake. Ariketak MOTS-c-ren adierazpena modu eraginkorrean erregulatu dezake, baina ariketak hezurretan MOTS-c erregulatzen duen mekanismo espezifikoa oraindik ez dago argi [10].
Beste gaixotasun batzuk
Biriketako fibrosia:
Biriketako fibrosia pronostiko txarra duen biriketako gaixotasun larria da, eta bere etiologia eta patogenia oraindik ez daude argi. 12S rRNA-c (MOTS-c) mitokondrialaren irakurketa marko irekia mitokondrialaren genomak kodetutako peptido bat da, glukosaren eta lipidoen metabolismoan, homeostasi zelularrean eta mitokondrialean eta hanturazko erantzun sistemikoaren murrizketan, eta ariketa-mimetiko potentziala izan daiteke. Berrikuspen honek MOTS-c-ek biriketako fibrosiaren garapena hobetzeko duen eginkizun potentzialari buruz dagoen literatura modu zabalean aztertzea du helburu eta etorkizuneko tratamendu estrategietarako helburu terapeutiko zehatzak identifikatzea [11].
Duchenne distrofia muskularra:
MOTS-c mitokondrioetatik eratorritako peptido bioaktibo bat da, muskuluak bideratzeko berezko propietateak dituena, eta muskulu distrofikoen fluxu glikolitikoa eta energia ekoizteko ahalmena areagotu ditzake in vitro eta in vivo, eta horrela fosfonodiamidita morfolino oligomeroen (PMO) aprobetxamendua eta jarduera hobetzen ditu mdx saguetan. MOTS-c eta PMOren epe luzerako errepikatutako administrazioak distrofinaren maila terapeutikoen adierazpena eragin dezake muskulu periferikoetan, mdx saguen muskulu-funtzioa eta patologia hobetu eta ez du toxikotasun nabaririk [12].
Gizentasuna eta gihar atrofia:
Obesitatea eta 2 motako diabetesa sarkopeniarekin eta muskulu-disfuntzioarekin lotutako gaixotasun metabolikoak dira. MOTS-c, hormona sistemiko gisa, homeostasi metabolikoan parte hartzen du. Ikerketek aurkitu dute plasma MOTS-c maila negatiboki erlazionatuta dagoela giza gorputzeko miostatina mailarekin. MOTS-c-k azido palmitikoak eragindako C2C12 miohodi ezberdinen atrofia ekidin dezake eta dietak eragindako sagu obesoen plasman miostatina maila murrizten du. Miostatina inhibituz, MOTS-c intsulinarekiko erresistentzia eta beste muskulu atrofia fenotipo batzuen eraginez, sarkopenia barne [5] eragindako muskulu hezur-atrofiaren tratamendu potentziala izan daiteke..
Gaixotasun metabolikoak izateko arriskua bularreko minbizia bizirik daudenengan:
Bularreko minbiziaren tratamendua jaso duten emakumeek gaixotasun kardiobaskularrak, diabetesa eta obesitatea izateko arrisku handiagoa dute, eta ariketak albo-ondorio horiek arin ditzake. MOTS-c-k ariketa imitatzeko jarduera du eta metabolismoan eta ariketa-gaitasunean eragin onuragarriak ditu. Ikerketek aurkitu dute 16 asteko aerobiko eta erresistentzia ariketako esku-hartzeak MOTS-c maila areagotu dezakeela hispaniar ez diren bularreko minbiziaren bizirik irauten dutenengan, baina ez du eragin handirik bularreko minbiziaren biziraupen hispanikoengan. Ariketak eragindako MOTS-c mailaren igoera hispaniar ez diren bularreko minbiziaren bizirik daudenengan intsulinarekiko sentikortasunaren hobekuntzarekin erlazionatuta egon daiteke, eta horrela, komorbiditateen arriskua murrizten da [13].
Ondorioz, genoma mitokondrialak kodetutako 16 aminoazido polipeptido gisa, MOTS-c-k funtsezko zeregina du gorputzaren erregulazio metabolikoan, estresaren defentsan eta gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan. Glukosaren eta lipidoen metabolismoaren homeostasia nabarmen hobetu dezake, intsulinarekiko sentikortasuna areagotu eta miostatinaren adierazpena inhibitu, 2 motako diabetesa, obesitatea eta erlazionatutako muskulu atrofia modu eraginkorrean arinduz. Aldi berean, mitokondrialaren biogenesia eta fusioa erregulatuz, MOTS-c-k zelularen ahalmen antioxidatzailea hobetzen du eta hanturazko erantzuna inhibitzen du, gaixotasun kronikoetarako potentzial terapeutikoa erakutsiz, hala nola gaixotasun kardiobaskularrak, osteoporosia eta biriketako fibrosia. Bereziki garrantzitsua dena, mitokondria-nukleoaren komunikazioaren bitartekari nagusi gisa, MOTS-c ariketaren ondorioak simulatu ditzake eta zahartze prozesua atzeratu dezake. Bere maila negatiboki erlazionatuta dago adinarekin lotutako gaixotasunekin, eta osagarri exogenoak nahaste metabolikoak alderantzikatu eta biralaren erreplikazioa galarazi dezake. 'hormona mitokondriala\' izenez ezagutzen da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Dieli-Conwright CM onkologia eta ariketa zientzien diziplinarteko eremuan eragin handia duen jakintsua da. Gaur egun, Harvard Medical School-en eta Dana-Farber Cancer Institute-n medikuntzako irakasle elkartua da eta Harvard TH Chan Osasun Publikoko Eskolako Elikadura Sailean irakasle elkartua du. Dieli-Conwright doktorearen ikerketak ariketak minbizi gaixoetan duen eragina aztertzen du, batez ere ariketak nola hobetu dezakeen minbiziaren funtzio fisiologikoa, hezurren osasuna eta bizi-kalitatea. Bere prestakuntza akademikoak hainbat arlo hartzen ditu, hala nola biologia, kinesiologia, osasun publikoa eta biokinesiologia. Kaliforniako Estatuko Unibertsitatean, Northridgen eta Kaliforniako Hegoaldeko Unibertsitatean egin zituen ikasketak, eta doktorego osteko ikerketa City of Hope National Medical Center-en burutu zuen. Dieli-Conwright doktorearen ikerketaren lorpenak hainbat aldizkari akademikotan argitaratu dira, eta bere lanak hainbat diziplina hartzen ditu barnean, hala nola osasun publikoa, elikadura, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, minbizia duten gaixoen errehabilitazio eta osasun kudeaketarako ebidentzia zientifiko garrantzitsua eskainiz. Dieli-Conwright CM aipamenaren erreferentzian ageri da [13].
