|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ MOTS-c Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekulî: C101H152N28O22S2 Giraniya molekulî: 2174,6 g/mol Hejmara CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sînonîm: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya MOTS-c çi ye?
Mitochondrion ji bo metabolîzma enerjiyê di nav hucreyan de cîhek girîng e. Demek dirêj e zanyar li ser avahî û fonksiyona mîtokondrîyan lêkolînên berfireh û kûr kirine. Di vê pêvajoyê de, hêdî hêdî hate nas kirin ku mîtokondrî ne tenê di hilberîna enerjiyê de rolek sereke dileyze lê dibe ku bi hin mekanîzmayên nenas beşdarî pêvajoyên fîzyolojîk ên din ên hucreyan jî bibe.
Bi pêşkeftina domdar a teknolojiyên lêkolînê, nemaze pêşkeftina teknolojiyên genomîk û proteomîk, gengaz bûye ku molekulên nû yên têkildar ên mîtokondrîyê kifş bikin. MOTS-c (çarçoveya xwendina vekirî ya mîtokondrî ya 12S rRNA-c) peptîdek ji mîtokondrîyayê ye ku ji hêla herêma 12S rRNA ya genoma mîtokondrîyê ve hatî kod kirin [1].
Di nav vekolînek kûr a genoma mîtokondrî de, zanyar hin çarçoveyên xwendinê yên vekirî yên piçûk (sORFs) vedîtin, ku dibe ku hin peptîdên bi fonksiyonên taybetî kod bikin. Piştî lêkolîn û verastkirina bêtir, MOTS-c hate nas kirin. Lêkolînan dît ku MOTS-c di cûrbecûr tevnvîsên mirov û heywanan de tête diyar kirin. Ew bi gelemperî bi navgîniya xwînê ve li ser masûlkeyên skeletal tevdigere, hilgirtin û karanîna glukozê zêde dike, bi vî rengî berxwedana însulînê baştir dike û hevsengiya metabolê sererast dike [2].
Bi kûrbûna lêkolînê re, hate dîtin ku guhertinên di vegotina MOTS-c de ji nêz ve bi rûdan û pêşkeftina pîrbûn û nexweşiyên bi temen ve girêdayî ne. Mînakî, asta MOTS-c di plazmayê de bi temen re kêm dibe (Zheng Y, 2013). Di heman demê de, MOTS-c hate îsbat kirin ku ji bo nexweşiyên bi temen re, di nav de şekir, nexweşiyên dil û damar, osteoporoz, qelewiya postmenopausal, û nexweşiya Alzheimer [3] sûdmend e [3].
Mekanîzmaya çalakiya MOTS-c çi ye?
Rêzkirina îfadeya genê:
MOTS-c dikare fonksiyonên xwe yên fîzyolojîk bi rêkûpêkkirina vegotina genê pêk bîne. Mînakî, ew dikare vegotina genên wekî GLUT4, STAT3, û IL-10 birêkûpêk bike. MOTS-c bi giranî bandora xwe bi çalakkirina riya sînyala AICAR-AMPK û têkbirina çerxa folate-methionine di hucreyan de dike [4].
Başkirina berxwedana însulînê:
MOTS-c dikare berxwedana însulînê kêm bike û pêşî li şekirê şekir 2 bigire. Mekanîzmaya çalakiya wê dikare bi astengkirina myostatin re têkildar be. Lêkolînan diyar kir ku asta MOTS-c ya plazmayê bi asta myostatin di laşê mirovan de bi neyînî ve girêdayî ye. MOTS-c dikare bi astengkirina çalakiya faktora veguheztina jorîn FOXO1 û kêmkirina asta myostatin hesasiyeta însulînê baştir bike [5].
Pêşxistina cudahiya masûlkeyê:
Di hucreyên masûlkan de, MOTS-c bi STAT3-ê re bi motîfek girêdana SH2-a gumanbar a li herêma YIFY re têkildar dibe, çalakiya transkrîpsiyonê ya STAT3 kêm dike, bi vî rengî avakirina myotube zêde dike. Peptîda MOTS-c-ya çolê dikare avakirina myotube ya hucreyên pêşberê masûlkeya mirovî (LHCN-M2) û mişk (C2C12) zêde bike û hucreyên masûlkeyê ji kêmkirina rengkirina myogenina nukleerî ya ku ji hêla interleukin-6 (IL-6) ve hatî çêkirin biparêze [6].
Rêzkirina fonksiyona mitochondrial:
MOTS-c dikare metabolîzma mîtokondrîal bi rê ve bibe. Lêkolînan destnîşan kir ku dermankirina hucreyên memikan bi MOTS-c dikare astên proteînê yên nîşangirên biyojenêza mitokondrî TFAM, COX4, û NRF1 zêde bike, lê analîza sîtometrîya herikînê destnîşan dike ku piştî dermankirina MOTS-c hejmara mitochondria bi tundî kêm dibe. Lêkolînek din dît ku MOTS-c dibe ku bi hevdemî hevgirtina mitochondrial çalak bike û asta proteînên du GTPase, OPA1 û MFN2, ku ji bo tevhevkirina mîtokondrîya mammalan pir girîng in, zêde bike. Astengkirina van her du GTPases an jî hilweşandina MFN2 bi riya siRNA dê şiyana MOTS-c ji holê rabike ku veguheztina GLUT4 û girtina glukozê pêşve bibe [7].
MOTS-c ji bo gelek nexweşiyên girêdayî pîrbûnê, di nav de neurodejenerasyon, osteoporoz, nexweşiya dil, atherosclerosis, sarcopenia, şekirê şekir 2, û qelewbûn, armancek dermankirinê ya potansiyel e.
Çavkanî:PubMed [8]
Serîlêdanên MOTS-c çi ne?
Başkirina nexweşiyên girêdayî temen
Têkiliya bi pîrbûnê:
MOTS-c peptîdek mîtokondrî ye, û guhertinên di vegotina wê de ji nêz ve bi rûdan û pêşkeftina pîrbûn û nexweşiyên bi temen ve girêdayî ne. Her ku mirov pîr dibe, asta MOTS-c kêm dibe. Lêkolînan dît ku werzîş bandorek girîng li ser derbirîna MOTS-c heye, û MOTS-c dibe ku navbeynkariya bandora dijî-pîrbûnê ya werzîşê bike [3].
Nexweşîya şekir:
MOTS-c dikare metabolîzma glukozê û lîpîdê ya laş baştir bike, fonksiyona mitochondrial di hucreyan de pêşve bixe, û bersiva înflamatuar a kronîk a pergalê kêm bike. Ji bo nexweşên diyabetîk, asta MOTS-c di plazmayê de kêm dibe. MOTS-c dikare bi lezkirina girtina glukozê û baştirkirina hestiyariya însulînê, homeostaza metabolîk rêkûpêk bike, û ew bandorek erênî li pêşîlêgirtina şekirê şekir 2 dike [8].
Nexweşiyên dil:
Veguheztina strukturên dil û bêfonksiyonê tevliheviyên hevpar ên diyabetê ne, ku pir caran dibe sedema bûyerên dil û damar ên giran. MOTS-c dikare fonksiyona endotelî ya vaskal çêtir bike û ji bo tevliheviyên dil û damar ên diyabetê armancek dermankerek nû ye. Lêkolînan destnîşan kir ku MOTS-c dikare zirara mîtokondrî ya myocardial di mişkên bi diyabetî de tamîr bike û fonksiyonên sîstolîk û diastolîk ên dil biparêze [9].
Osteoporoz: MOTS-c dikare belavbûn, cûdabûn û mîneralîzasyona osteoblastan pêşve bibe, pêşandana osteoclastê asteng bike, û metabolîzma hestî û nûvekirina hestî sererast bike. Werzîş dikare bi bandor îfadeya MOTS-c-ê birêkûpêk bike, lê mekanîzmaya taybetî ya ku werzîş MOTS-c di hestiyan de rêve dike hîn jî ne diyar e [10].
Nexweşiyên din
Fîbroza pişikê:
Fîbroza pişikê nexweşiyek cidî ya pişikê ye ku pêşbîniyek xirab heye, û etiolojî û pathogenesis wê hîn ne diyar e. Çarçoveya xwendina vekirî ya mîtokondrî ya 12S rRNA-c (MOTS-c) peptîdek e ku ji hêla genoma mîtokondrî ve hatî kod kirin, ku bandorek erênî li ser metabolîzma glukoz û lîpîdê, homeostaza hucreyî û mîtokondrî, û kêmkirina bersiva înflamatuar a pergalî dike, û dibe ku bibe mimetîkek werzîşê ya potansiyel. Vê lêkolînê armanc dike ku bi berfirehî wêjeya heyî li ser rola potansiyela MOTS-c di baştirkirina pêşkeftina fibroza pişikê de analîz bike û armancên dermankirinê yên taybetî ji bo stratejiyên dermankirina pêşerojê nas bike [11].
Dîstrofiya masûlkeya Duchenne:
MOTS-c peptîdek biyoaktîf a ji mîtokondrîyayê ye ku xwedan taybetmendiyên xwerû yên armanckirina masûlkeyê ye, ku dikare herikîna glycolîtîk û kapasîteya hilberîna enerjiyê ya masûlkeyên dîstrofîk di vitro û in vivo de zêde bike, bi vî rengî vegirtin û çalakiya fosfonodîamîdê morpholino oligomers (mmomodxP) zêde bike. Birêveberiya dûbarekirî ya dirêj-dirêj a MOTS-c û PMO dikare di masûlkeyên dorhêl de îfadeya astên dermankirinê yên dîstrofîn çêbike, fonksiyona masûlkeyê û patholojiya mişkên mdx baştir bike, û xwedan jehrîtek eşkere tune [12].
Qelewbûn û atrofiya masûlkeyê:
Qelewbûn û şekirê tip 2 nexweşiyên metabolîk in ku bi gelemperî bi sarkopeniya û bêserûberiya masûlkan re têkildar in. MOTS-c, wekî hormonek pergalê, beşdarî homeostasis metabolîk dibe. Lêkolînan diyar kir ku asta MOTS-c ya plazmayê bi asta myostatin di laşê mirovan de bi neyînî ve girêdayî ye. MOTS-c dikare pêşî li atrofiya palmîtîk a ku ji mîotûbên C2C12 yên cihêreng vedibe bigire û asta myostatin di plazmaya mişkên qelew ên ku bi parêzê ve hatî çêkirin de kêm bike. Bi astengkirina myostatin, MOTS-c dibe ku bibe dermankirinek potansiyel a atrofiya masûlkeya skeletal a ku ji ber berxwedana însulînê û fenotîpên din ên atrofiya masûlkeyê di nav de sarcopenia [5].
Rîska nexweşiyên metabolîk di kesên ku ji kansera pêsîrê xilas bûne:
Jinên ku tedawiya penceşêra pêsîrê wergirtine di xetereya nexweşiyên dil û damar, şekir û qelewiyê de ne, û werzîş dikare van bandorên alî kêm bike. MOTS-c xwedan çalakiyek werzîşê-mînakker e û bandorên bikêr li ser metabolîzm û kapasîteya werzîşê heye. Lêkolînan dît ku destwerdanek aerobîk û berxwedanê ya 16-hefte dikare asta MOTS-c di saxmayîyên kansera pêsîrê ya ne-Hîspanîkî de zêde bike, lê bandorek girîng li ser rizgariyên kansera pêsîrê ya Hispanîkî tune. Zêdebûna asta MOTS-c ya ku ji hêla werzîşê ve di saxmayîyên kansera pêsîrê de ne-Hîspanîkî dibe ku bi baştirkirina hestiyariya însulînê re têkildar be, bi vî rengî xetera nexweşiyên hevbeş kêm bike [13].
Di encamê de, wekî polîpeptîdek 16-amîno asîdê ku ji hêla genoma mitokondrial ve hatî kod kirin, MOTS-c di rêziknameya metabolê ya laş, parastina stresê, û pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyê de rolek bingehîn dilîze. Ew dikare bi girîngî homeostaza metabolîzma glukoz û lîpîdê baştir bike, hestiyariya însulînê zêde bike, û îfadeya myostatin asteng bike, bi bandor bi şekirê şekir 2, qelewbûn, û atrofiya masûlkeya têkildar bi bandor kêm bike. Di heman demê de, bi rêkûpêkkirina biogenesis û hevgirtinê ya mîtokondrî, MOTS-c kapasîteya antîoksîdan a hucreyê zêde dike û bersiva înflamatuar asteng dike, potansiyela dermankirinê ji bo nexweşiyên kronîk ên wekî nexweşiyên dil, osteoporoz, û fibroza pişikê nîşan dide. Bi taybetî girîng, wekî navbeynkarek sereke ya ragihandina mitochondria-nucleus, MOTS-c dikare bandorên werzîşê simule bike û pêvajoya pîrbûnê dereng bike. Asta wê bi nexweşiyên bi temen re bi neyînî ve girêdayî ye, û lêzêdekirina exogenous dikare nexweşiyên metabolîk berevajî bike û dubarekirina vîrusê asteng bike. Ew wekî 'hormona mitochondrial' tê zanîn.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dieli-Conwright CM alimek e ku di qada navdîsîplînî ya onkolojî û zanistiya werzîşê de xwedî bandorek girîng e. Ew naha li Dibistana Bijîjkî ya Harvard û Enstîtuya Kanserê Dana-Farber wekî profesorê dermanê hevkariyê dike û di Beşa Xwarinê de li Dibistana Tenduristiya Gel a Harvard TH Chan xwediyê pozîsyonek fakulteya hevkar e. Lêkolîna Dr. Piştgiriya wê ya akademîk gelek warên wekî biyolojî, kinesiology, tenduristiya gelemperî, û biokinesiology vedigire. Wê xwendina xwe li saziyên wekî Zanîngeha Dewleta California, Northridge, û Zanîngeha California ya Başûr qedand û lêkolîna xwe ya postdoktorayê li Navenda Bijîjkî ya Neteweyî ya City of Hope qedand. Serkeftinên lêkolînê yên Dr. Dieli-Conwright CM di referansa jêderê de tête navnîş kirin [13].
