MOTS-c 10mg

▎ MOTS-c Struchtúr

Foinse: PubChem

Seicheamh: MRWQEMGYIFYPRKLR Foirmle Mhóilíneach: C101H152N28O22S2 Meáchan Móilíneach: 2174.6g/mol Uimhir CAS: 1627580-64-6 CID PubChem: 146675088 Comhchiallaigh: UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTS-c Taighde

Cad é cúlra taighde MOTS-c?

Is suíomh tábhachtach é an mitochondrion do mheitibileacht fuinnimh laistigh de chealla. Le fada an lá, tá taighde fairsing agus domhain déanta ag eolaithe ar struchtúr agus ar fheidhm na mitochondria. Sa phróiseas seo, aithníodh de réir a chéile go bhfuil ról lárnach ag mitochondria ní hamháin i dtáirgeadh fuinnimh ach go bhféadfadh siad páirt a ghlacadh freisin i bpróisis fiseolaíocha eile cealla trí roinnt meicníochtaí anaithnide.

Le dul chun cinn leanúnach na dteicneolaíochtaí taighde, go háirithe forbairt teicneolaíochtaí géanóm agus próitéamaíochta, tá sé indéanta móilíní nua a bhaineann le miteachondria a aimsiú. Is peptide díorthaithe mitochondria é MOTS-c (fráma léitheoireachta oscailte mitochondrial den 12S rRNA-c) atá ionchódaithe ag réigiún rRNA 12S den genome mitochondrial ^[1].

Trí anailís dhomhain ar an genome mitochondrial, tá eolaithe tar éis teacht ar roinnt frámaí léitheoireachta beaga oscailte (sORFanna), a d'fhéadfadh roinnt peiptídí a ionchódú le feidhmeanna sonracha. Tar éis tuilleadh taighde agus fíoraithe, aithníodh MOTS-c. Fuarthas amach i staidéir go gcuirtear MOTS-c in iúl i bhfíocháin éagsúla i ndaoine agus in ainmhithe. Feidhmíonn sé go príomha ar matáin chnámharlaigh tríd an sruth fola, ag méadú iontógáil agus úsáid glúcóis, rud a fheabhsaíonn friotaíocht inslin agus rialaíonn cothromaíocht meitibileach ^[2].

Le doimhniú taighde, fuarthas amach go bhfuil dlúthbhaint ag athruithe ar léiriú MOTS-c le tarlú agus forbairt galair a bhaineann le dul in aois agus a bhaineann le haois. Mar shampla, laghdaítear leibhéal MOTS-c i bplasma le haois (Zheng Y, 2013). Ag an am céanna, tá sé cruthaithe go bhfuil MOTS-c tairbheach do ghalair a bhaineann le haois, lena n-áirítear diaibéiteas, galair cardashoithíoch, oistéapóróis, otracht postmenopausal, agus galar Alzheimer ^[3].

Cad é meicníocht gníomhaíochta MOTS-c?

Sloinneadh géine a rialáil: 

Is féidir le MOTS-c a fheidhmeanna fiseolaíocha a fheidhmiú trí léiriú géine a rialú. Mar shampla, féadann sé léiriú géinte mar GLUT4, STAT3, agus IL-10 a rialáil. Feidhmíonn MOTS-c a éifeacht go príomha trí chonair chomharthaíochta AICAR-AMPK a ghníomhachtú agus cur isteach ar an timthriall folate-methionine i gcealla ^[4].

Friotaíocht inslin a fheabhsú: 

Is féidir le MOTS-c friotaíocht inslin a laghdú agus diaibéiteas cineál 2 a chosc. Féadfaidh a mheicníocht gníomhaíochta a bheith bainteach le cosc ​​​​ar myostatin. Fuair ​​​​staidéir amach go bhfuil an leibhéal plasma MOTS-c comhghaolú diúltach leis an leibhéal myostatin i gcorp an duine. Is féidir le MOTS-c íogaireacht inslin a fheabhsú trí ghníomhaíocht an fhachtóra trascríobh in aghaidh an tsrutha FOXO1 a chosc agus an leibhéal myostatin a laghdú ^[5].

Difreáil matáin a chur chun cinn: 

I gcealla matán, idirghníomhaíonn MOTS-c le STAT3 trí mhóitíf cheangailteach tuarthach SH2 sa réigiún YIFY, ag laghdú gníomhaíocht tras-scríbhinne STAT3, rud a chuireann feabhas ar fhoirmiú miotób. Is féidir leis an peptide de chineál fiáin MOTS-c cur le foirmiú myotube cealla progenitor muscle daonna (LHCN-M2) agus luch (C2C12) agus cealla muscle a chosaint ó laghdú staining myogenin núicléach tharlódh ag interleukin-6 (IL-6) ^[6].

Feidhm mitochondrial a rialáil: 

Is féidir le MOTS-c meitibileacht mitochondrial a rialáil. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le cealla mamacha a chóireáil le MOTS-c leibhéil próitéin na marcóirí bithgenesis mitochondrial TFAM, COX4, agus NRF1 a mhéadú, ach léiríonn anailís cítiméadrachta sreafa go laghdaítear líon na mitochondria go géar tar éis cóireála MOTS-c. Fuarthas amach le tuilleadh taighde go bhféadfadh MOTS-c comhleá mitochondrial a ghníomhachtú go sioncronach agus leibhéil próitéine dhá GTPas, OPA1 agus MFN2 a mhéadú, atá ríthábhachtach chun mitochondria mamaigh a chomhleá. Má chuirtear cosc ​​ar an dá GTPas seo nó má leagfar síos MFN2 trí siRNA, cuirfear deireadh le cumas MOTS-c traslonnú GLUT4 agus glacadh glúcóis a chur chun cinn ^[7].

Is sprioc theiripeach ionchasach é MOTS-c le haghaidh galair iolracha a bhaineann le dul in aois, lena n-áirítear néar-mhíothlú, oistéapóróis, galar cardashoithíoch, atherosclerosis, sarcopenia, diaibéiteas cineál 2 mellitus, agus murtall.

Foinse: PubMed ^[8]

Cad iad feidhmeanna MOTS-c?

Galair a bhaineann le haois a fheabhsú

Gaol le dul in aois: 

Is peptide díorthaithe mitochondria é MOTS-c, agus tá dlúthbhaint ag athruithe ina léiriú le tarlú agus forbairt galair a bhaineann le dul in aois agus le haois. De réir mar a théann daoine in aois, laghdaítear leibhéal MOTS-c. Fuair ​​​​staidéir go bhfuil tionchar suntasach ag cleachtadh ar léiriú MOTS-c, agus féadfaidh MOTS-c éifeacht frith-aosú na aclaíochta a idirghabháil ^[3].

Diaibéiteas: 

Is féidir le MOTS-c meitibileacht glúcóis agus lipid an chomhlachta a fheabhsú, feidhm mitochondrial i gcealla a chur chun cinn, agus an freagra athlastach sistéamach ainsealach a laghdú. I gcás othair diaibéitis, laghdaítear leibhéal MOTS-c i bplasma. Is féidir le MOTS-c homeostasis meitibileach a rialáil trí iontógáil glúcóis a luathú agus íogaireacht inslin a fheabhsú, agus tá éifeacht dhearfach aige maidir le diaibéiteas cineál 2 a chosc ^[8].

Galair cardashoithíoch: 

Is deacrachtaí coitianta diaibéiteas iad athmhúnlú struchtúrach cairdiach agus mífheidhmiú, agus is minic a eascraíonn imeachtaí cardashoithíoch tromchúiseacha. Is féidir le MOTS-c feidhm endothelial soithíoch a fheabhsú agus is sprioc theiripeach nua é le haghaidh deacrachtaí cardashoithíoch diaibéiteas. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le MOTS-c damáiste miócairdiach mitochondrial i bhfrancaigh diaibéitis a dheisiú agus feidhmeanna cairdiacha systolic agus diastólacha a chosaint ^[9].

Oistéapóróis: Is féidir le MOTS-c iomadú, difreáil agus mianrú osteoblasts a chur chun cinn, bac a chur ar ghéineas osteoclast, agus meitibileacht cnámh agus athmhúnlú cnámh a rialáil. Is féidir le ceacht an abairt MOTS-c a rialáil go héifeachtach, ach níl an mheicníocht shonrach trína rialaíonn aclaíocht MOTS-c i gcnámha fós soiléir ^[10].

Galair eile

Fiobróis scamhógach: 

Is galar scamhóg tromchúiseach é fiobróis scamhógach le prognóis lag, agus níl a etiology agus pathogenesis soiléir fós. Is peptide é an fráma léitheoireachta oscailte mitochondrial de 12S rRNA-c (MOTS-c) atá ionchódaithe ag an genome mitochondrial, a bhfuil éifeacht dhearfach aige ar mheitibileacht glúcóis agus lipid, homeostasis cheallacha agus mitochondrial, agus laghdú ar an bhfreagairt athlastach sistéamach, agus d'fhéadfadh sé a bheith ina mimetic cleachtadh féideartha. Tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo anailís chuimsitheach a dhéanamh ar an litríocht atá ann cheana maidir le ról féideartha MOTS-c maidir le forbairt fiobróis scamhógach a fheabhsú agus sainspriocanna teiripeacha a aithint do straitéisí cóireála amach anseo ^[11].

diostróife mhatánach Duchenne: 

Is peptide bithghníomhach díorthaithe mitochondria é MOTS-c a bhfuil airíonna dúchasacha dírithe ar mhatán aige, ar féidir leis an flosc glycolytic agus cumas táirgthe fuinnimh na matáin diostróife in vitro agus in vivo a mhéadú, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar iontógáil agus ar ghníomhaíocht oligomers morpholino fosfónodiamidite (PMO) i lucha mdx. Is féidir le riarachán fadtéarmach arís agus arís eile MOTS-c agus PMO léiriú leibhéil teiripeacha dystrophin a spreagadh i matáin imeallacha, feabhas a chur ar fheidhm muscle agus paiteolaíocht lucha mdx, agus níl aon tocsaineacht soiléir aige ^[12].

Otracht agus atrophy muscle: 

Is galair meitibileach iad otracht agus diaibéiteas cineál 2 a bhaineann go minic le sarcopenia agus mífheidhmiú muscle. Glacann MOTS-c, mar hormón sistéamach, páirt i homeostasis meitibileach. Fuair ​​​​staidéir amach go bhfuil an leibhéal plasma MOTS-c comhghaolú diúltach leis an leibhéal myostatin i gcorp an duine. Is féidir le MOTS-c cosc ​​a chur ar atrophy de bharr aigéad pailmeitigh de mhiotóibí C2C12 difreáilte agus laghdú a dhéanamh ar an leibhéal miostatin sa phlasma de lucha murtallacha de bharr aiste bia. Trí myostatin a chosc, d'fhéadfadh MOTS-c a bheith ina chóireáil fhéideartha le haghaidh atrophy matáin chnámharlaigh de bharr friotaíocht inslin agus feinitíopaí atrophy muscle eile lena n-áirítear sarcopenia ^[5].

Riosca galair meitibileach i marthanóirí ailse chíche: 

Tá mná a fuair cóireáil ailse chíche i mbaol méadaithe ó ghalair cardashoithíoch, diaibéiteas, agus murtall, agus is féidir le cleachtadh na fo-iarsmaí seo a mhaolú. Tá gníomhaíocht aithrise aclaíochta ag MOTS-c agus tá éifeachtaí tairbhiúla aige ar mheitibileacht agus ar chumas aclaíochta. Fuair ​​​​staidéir amach gur féidir le hidirghabháil aclaíochta aeróbach agus friotaíochta 16 seachtaine an leibhéal MOTS-c a mhéadú i marthanóirí ailse chíche neamh-Hispanic, ach níl aon éifeacht shuntasach aige ar mharthanóirí ailse chíche Hispanic. D’fhéadfadh an méadú ar an leibhéal MOTS-c a tharlódh de bharr aclaíocht i marthanóirí ailse chíche neamh-Hispanic a bheith bainteach le feabhas a chur ar íogaireacht inslin, rud a laghdódh an baol comorbidities ^[13].

Mar fhocal scoir, mar pholaipéiptíde 16-aimínaigéad atá ionchódaithe ag an genome mitochondrial, tá ról lárnach ag MOTS-c i rialáil meitibileach an chomhlachta, i gcosaint struis, agus i gcosc agus i gcóireáil galair. Féadann sé homeostasis meitibileacht glúcóis agus lipid a fheabhsú go suntasach, íogaireacht inslin a fheabhsú, agus léiriú myostatin a chosc, ag maolú go héifeachtach diaibéiteas cineál 2, otracht, agus atrophy muscle gaolmhar. Ag an am céanna, trí bhithógenesis agus comhleá mitochondrial a rialáil, feabhsaíonn MOTS-c cumas frithocsaídeach na cille agus cuireann sé bac ar an bhfreagairt athlastach, rud a léiríonn acmhainneacht theiripeach do ghalair ainsealacha mar ghalair cardashoithíoch, oistéapóróis, agus fiobróis scamhógach. Tá sé tábhachtach go háirithe, mar phríomh-idirghabhálaí cumarsáide mitochondria-núicléas, is féidir le MOTS-c éifeachtaí na haclaíochta a insamhladh agus moill a chur ar an bpróiseas aosaithe. Tá a leibhéal comhghaolaithe go diúltach le galair a bhaineann le haois, agus féadann forlíonadh exogenous neamhoird meitibileach a aisiompú agus bac a chur ar mhacasamhlú víreasach. Tugtar an “hormón mitochondrial” air.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is scoláire é Dieli-Conwright CM a bhfuil tionchar suntasach aige i réimse idirdhisciplíneach na hoinceolaíochta agus na heolaíochta aclaíochta. Faoi láthair feidhmíonn sí mar ollamh comhlach le leigheas ag Scoil Leighis Harvard agus in Institiúid Ailse Dana-Farber agus tá post comhlach dáimhe aici sa Roinn Cothaithe ag Scoil Sláinte Poiblí Harvard TH Chan. Díríonn taighde an Dr Dieli-Conwright ar iniúchadh a dhéanamh ar an tionchar a bhíonn ag aclaíocht ar othair ailse, go háirithe conas is féidir leis an aclaíocht feidhm fiseolaíoch, sláinte chnámh agus cáilíocht beatha othar ailse a fheabhsú. Clúdaíonn a cúlra acadúil réimsí iolracha mar bhitheolaíocht, cinéitheolaíocht, sláinte phoiblí agus bithchinéiseolaíocht. Chríochnaigh sí a cuid staidéir ag institiúidí ar nós California State University, Northridge, agus Ollscoil Southern California agus chríochnaigh sí a taighde iardhochtúireachta ag Ionad Leighis Náisiúnta City of Hope. Foilsíodh éachtaí taighde an Dr. Dieli-Conwright go forleathan in irisí acadúla éagsúla, agus baineann a cuid oibre le disciplíní éagsúla cosúil le sláinte an phobail, cothú, an córas cardashoithíoch, agus cairdeolaíocht, ag soláthar fianaise thábhachtach eolaíoch maidir le hathshlánú agus bainistiú sláinte othar ailse. Tá Dieli-Conwright CM liostaithe sa tagairt lua [13].

▎ Lua ábhartha

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: Peptíde miteachondrial-díorthaithe le haghaidh saothrú teiripeach[J]. Teorainneacha san Inchríneolaíocht, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Méadaíonn Boyu Y. Aclaíocht agus MOTS-c slonn peptide MOTS-c díorthaithe mitochondrial-c agus feabhsaítear friotaíocht inslin trí chonair AMPK/PGC-1α[D]. Ollscoil Leighis, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3]             Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. MOTS-c, an Peiptíd Mhíteachondrial is Déanaí in Aosú Daonna agus Galair a Bhaineann le hAois[J]. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneacha, 2022, 23(19).DOI: 10.3390/ijms231911991.

[4]             Gao Y, Wei X, Wei P, et al. MOTS-c Cosc Feidhme Neamhoird Meitibileach[J]. Meitibilítí, 2023, 13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5]             Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Laghdaíonn MOTS-c comharthaíocht myostatin agus atrophy matán[J]. American Journal of Fiseolaíocht-Inchríneolaíocht agus Metabolism, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6]             Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. Cuireann MOTS-c idirdhealú matán chun cinn in vitro[J]. Peptides, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. Tá mitofusion ag teastáil le haghaidh trasghluaiseacht GLUT4 spreagtha MOTS-c[J]. Tuarascálacha Eolaíocha, 2021, 11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Cong BS, Lee C, Cho Y M. Peiptíde Ionchódaithe Mitochondrial MOTS-c, Diaibéiteas, agus Galair A bhaineann le hAosú[J]. Diaibéiteas & Metabolism Journal, 2023, 47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Wang M, Wang G, Pang X, et al. Déanann MOTS-c damáiste miócairdiach a dheisiú trí chosc a chur ar chonair CCN1/ERK1/2/EGR1 i bhfrancaigh diaibéitis[J]. Teorainneacha i gCothú, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10]             Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Ról MOTS-c i rialáil meitibileacht chnámh[J]. Teorainneacha san Fhiseolaíocht, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Zhang Z, Chen D, Du K, et al. MOTS-c: Fachtóir féideartha fiobróis fhrith-scamhógach díorthaithe ag miteacoindria[J]. Mitochondrion, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Bhí Ran N, Lín C, Leng L, et al. Cuireann MOTS-c chun cinn iontógáil agus éifeachtúlacht fosfaraideimíd oligiméir mhoirfailíneach i lucha diostróife[J]. Leigheas Móilíneach Embo, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13]             Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. Éifeacht aeróbach agus aclaíochta friotaíochta ar an peptide mitochondrial MOTSc i Hispanic agus neamh-Hispanic marthanóirí ailse chíche.[J]. Taighde Ailse, 2021,81(13).

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.