MOTS-c 10 мг

▎ MOTS-c бүтэц

Эх сурвалж: PubChem

Дараалал: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекулын томъёо: C101H152N28O22S2 Молекулын жин: 2174.6 г/моль CAS дугаар: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Ижил нэр: UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTS-c судалгаа

MOTS-c-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Митохондри нь эсийн доторх энергийн солилцооны чухал цэг юм. Эрдэмтэд удаан хугацааны туршид митохондрийн бүтэц, үйл ажиллагааны талаар өргөн хүрээтэй, гүнзгий судалгаа хийсэн. Энэ үйл явцад митохондри нь зөвхөн эрчим хүчний үйлдвэрлэлд гол үүрэг гүйцэтгэдэг төдийгүй зарим үл мэдэгдэх механизмаар эсийн бусад физиологийн процессуудад оролцдог болохыг аажмаар хүлээн зөвшөөрсөн.

Судалгааны технологийн тасралтгүй ахиц дэвшил, ялангуяа геномик ба протеомикийн технологи хөгжихийн хэрээр митохондритай холбоотой шинэ молекулуудыг нээх боломжтой болсон. MOTS-c (12S rRNA-c-ийн митохондрийн задгай унших хүрээ) нь митохондрийн геномын 12S rRNA бүсээр кодлогдсон митохондрийн гаралтай пептид юм ^[1].

Эрдэмтэд митохондрийн геномын гүн гүнзгий дүн шинжилгээ хийснээр тодорхой функц бүхий пептидийг кодлох боломжтой зарим жижиг задгай унших хүрээг (sORFs) нээсэн. Нэмэлт судалгаа, баталгаажуулалтын дараа MOTS-c-г тодорхойлсон. Судалгаанаас харахад MOTS-c нь хүн, амьтны янз бүрийн эд эсэд илэрдэг болохыг тогтоожээ. Энэ нь голчлон цусны урсгалаар араг ясны булчинд үйлчилж, глюкозын шингээлт, хэрэглээг нэмэгдүүлж, улмаар инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, бодисын солилцооны тэнцвэрийг зохицуулдаг ^[2].

Судалгааг гүнзгийрүүлснээр MOTS-c-ийн илрэлийн өөрчлөлт нь хөгшрөлт, насжилттай холбоотой өвчний илрэл, хөгжилтэй нягт холбоотой болохыг тогтоожээ. Жишээлбэл, сийвэн дэх MOTS-c-ийн түвшин нас ахих тусам буурдаг (Zheng Y, 2013). Үүний зэрэгцээ MOTS-c нь насжилттай холбоотой өвчин, тухайлбал чихрийн шижин, зүрх судасны өвчин, ясны сийрэгжилт, цэвэршилтийн дараах таргалалт, Альцгеймерийн өвчин зэрэгт үр дүнтэй болох нь батлагдсан ^[3].

MOTS-c-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Генийн илэрхийлэлийг зохицуулах: 

MOTS-c нь генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар физиологийн үүргээ гүйцэтгэж чаддаг. Тухайлбал, GLUT4, STAT3, IL-10 зэрэг генийн илэрхийлэлийг зохицуулж чаддаг. MOTS-c нь голчлон AICAR-AMPK дохионы замыг идэвхжүүлж, эсүүд дэх фолат-метионины мөчлөгийг тасалдуулах замаар үйлчилдэг ^[4].

Инсулины эсэргүүцлийг сайжруулах: 

MOTS-c нь инсулины эсэргүүцлийг бууруулж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь миостатины дарангуйлалтай холбоотой байж болно. Судалгаанаас үзэхэд сийвэн дэх MOTS-c түвшин нь хүний ​​бие дэх миостатины түвшинтэй сөргөөр хамааралтай болохыг тогтоожээ. MOTS-c нь дээд транскрипцийн хүчин зүйл FOXO1-ийн идэвхийг дарангуйлж, миостатины түвшинг бууруулах замаар инсулины мэдрэмжийг сайжруулдаг ^[5].

Булчингийн ялгааг дэмжих: 

Булчингийн эсүүдэд MOTS-c нь YIFY бүсэд SH2-ийг холбох мотивээр дамжуулан STAT3-тай харилцан үйлчилж, STAT3-ийн транскрипцийн идэвхийг бууруулж, улмаар миотуб үүсэхийг сайжруулдаг. Зэрлэг төрлийн MOTS-c пептид нь хүний ​​(LHCN-M2) болон хулгана (C2C12) булчингийн удамшлын эсүүдийн миотубын формацийг нэмэгдүүлж, булчингийн эсийг интерлейкин-6 (IL-6)-аар өдөөгдсөн цөмийн миогенины будгийг багасгахаас хамгаалдаг ^[6].

Митохондрийн үйл ажиллагааг зохицуулах: 

MOTS-c нь митохондрийн бодисын солилцоог зохицуулж чаддаг. Судалгаанаас үзэхэд хөхтөн амьтдын эсийг MOTS-c-ээр эмчлэх нь митохондрийн биогенезийн маркер болох TFAM, COX4, NRF1-ийн уургийн түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой боловч урсгалын цитометрийн шинжилгээгээр MOTS-c эмчилгээний дараа митохондрийн тоо огцом буурч байгааг харуулж байна. Цаашдын судалгаагаар MOTS-c нь митохондрийн нэгдлийг синхроноор идэвхжүүлж, хөхтөн амьтдын митохондрийн нэгдэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг GTPase OPA1 ба MFN2-ийн уургийн түвшинг нэмэгдүүлж болохыг тогтоожээ. Эдгээр хоёр GTPазыг дарангуйлах эсвэл siRNA-ээр дамжуулан MFN2-ийг устгах нь MOTS-c-ийн GLUT4 шилжүүлэн суулгах, глюкозын шингээлтийг дэмжих чадварыг үгүй ​​болгоно ^[7].

MOTS-c нь мэдрэлийн доройтол, ясны сийрэгжилт, зүрх судасны өвчин, атеросклероз, саркопени, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт зэрэг хөгшрөлттэй холбоотой олон өвчнийг эмчлэх боломжит зорилт юм.

Эх сурвалж: PubMed ^[8]

MOTS-c-ийн хэрэглээ юу вэ?

Насжилттай холбоотой өвчнийг сайжруулах

Хөгшрөлтийн хамаарал: 

MOTS-c нь митохондриас гаралтай пептид бөгөөд түүний илрэлийн өөрчлөлт нь хөгшрөлт, насжилттай холбоотой өвчний илрэл, хөгжилтэй нягт холбоотой байдаг. Хүмүүс нас ахих тусам MOTS-c-ийн түвшин буурдаг. Судалгаанаас харахад дасгал хөдөлгөөн нь MOTS-c-ийн илэрхийлэлд чухал нөлөө үзүүлдэг бөгөөд MOTS-c нь дасгалын хөгшрөлтийн эсрэг үр нөлөөг зуучилж чаддаг ^[3].

Чихрийн шижин: 

MOTS-c нь биеийн глюкоз, липидийн солилцоог сайжруулж, эсийн митохондрийн үйл ажиллагааг дэмжиж, системийн архаг үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг. Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн хувьд цусны сийвэн дэх MOTS-c-ийн түвшин буурдаг. MOTS-c нь глюкозын шингээлтийг хурдасгаж, инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулснаар бодисын солилцооны гомеостазыг зохицуулж чаддаг бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг ^[8].

Зүрх судасны өвчин: 

Зүрхний бүтцийн өөрчлөлт, үйл ажиллагааны доголдол нь чихрийн шижин өвчний нийтлэг хүндрэл бөгөөд ихэвчлэн зүрх судасны ноцтой үр дагаварт хүргэдэг. MOTS-c нь судасны эндотелийн үйл ажиллагааг сайжруулж, чихрийн шижин өвчний зүрх судасны хүндрэлийн эмчилгээний шинэ зорилт юм. Судалгаанаас харахад MOTS-c нь чихрийн шижинтэй харханд миокардийн митохондрийн гэмтлийг засч, зүрхний систолын болон диастолын үйл ажиллагааг хамгаалж чаддаг болохыг харуулсан ^[9].

Ясны сийрэгжилт: MOTS-c нь остеобластуудын тархалт, ялгарал, эрдэсжилтийг дэмжиж, остеокластын үүслийг дарангуйлж, ясны бодисын солилцоо, ясны өөрчлөлтийг зохицуулдаг. Дасгал нь MOTS-c-ийн илэрхийлэлийг үр дүнтэйгээр зохицуулж чаддаг боловч дасгал нь яс дахь MOTS-c-ийг зохицуулдаг тодорхой механизм нь тодорхойгүй хэвээр байна ^[10].

Бусад өвчин

Уушигны фиброз: 

Уушигны фиброз нь таамаглал муутай уушигны ноцтой өвчин бөгөөд түүний шалтгаан, эмгэг жам нь тодорхойгүй хэвээр байна. 12S rRNA-c (MOTS-c)-ийн митохондрийн задгай унших хүрээ нь митохондрийн геномоор кодлогдсон пептид бөгөөд глюкоз ба липидийн солилцоо, эсийн болон митохондрийн гомеостазын үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд системийн үрэвсэлт үйл явцыг бууруулж, биеийн тамирын дасгал хийж болно. Энэхүү тойм нь уушигны фиброзын хөгжлийг сайжруулахад MOTS-c-ийн гүйцэтгэх үүргийн талаарх одоо байгаа ном зохиолд иж бүрэн дүн шинжилгээ хийж, цаашдын эмчилгээний стратегийн эмчилгээний тодорхой зорилтуудыг тодорхойлох зорилготой юм ^[11].

Duchenne булчингийн дистрофи: 

MOTS-c нь митохондриас гаралтай биоидэвхтэй пептид бөгөөд булчинг чиглүүлэх өвөрмөц шинж чанартай бөгөөд энэ нь дистрофийн булчингийн гликолитик урсгал болон энерги үйлдвэрлэх чадавхийг in vitro болон in vivo нэмэгдүүлж, улмаар фосфонодиамидит морфолинолигомерын (MiMOdx) шингээлт, идэвхийг сайжруулдаг. MOTS-c болон PMO-г удаан хугацаагаар давтан хэрэглэх нь захын булчинд дистрофины эмчилгээний түвшний илэрхийлэлийг өдөөж, mdx хулганын булчингийн үйл ажиллагаа, эмгэгийг сайжруулж, илэрхий хоруу чанаргүй ^[12].

Таргалалт ба булчингийн хатингаршил: 

Таргалалт ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин нь ихэвчлэн саркопени, булчингийн үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой бодисын солилцооны өвчин юм. MOTS-c нь системийн гормоны хувьд бодисын солилцооны гомеостазд оролцдог. Судалгаанаас үзэхэд сийвэн дэх MOTS-c түвшин нь хүний ​​бие дэх миостатины түвшинтэй сөргөөр хамааралтай болохыг тогтоожээ. MOTS-c нь ялгаатай C2C12 миотубын пальмитины хүчлээр өдөөгдсөн хатингарлаас сэргийлж, хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулганын сийвэн дэх миостатины түвшинг бууруулдаг. Миостатиныг дарангуйлснаар MOTS-c нь инсулины эсэргүүцэл ба булчингийн хатингаршилтын бусад фенотипүүдээс шалтгаалсан араг ясны булчингийн хатингаршил, түүний дотор саркопени ^{[5] байж болзошгүй.}.

Хөхний хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүсийн бодисын солилцооны эмгэгийн эрсдэл: 

Хөхний хорт хавдрын эмчилгээ хийлгэсэн эмэгтэйчүүд зүрх судасны өвчин, чихрийн шижин, таргалалт зэрэг эрсдэлтэй байдаг бөгөөд дасгал хөдөлгөөн нь эдгээр гаж нөлөөг бууруулж чадна. MOTS-c нь дасгал хөдөлгөөнийг дуурайдаг бөгөөд бодисын солилцоо, дасгалын чадавхид сайнаар нөлөөлдөг. Судалгаанаас үзэхэд 16 долоо хоногийн аэробик болон эсэргүүцлийн дасгал нь Испани бус хөхний хорт хавдраар амьд үлдсэн хүмүүст MOTS-c түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой боловч Испани гаралтай хөхний хорт хавдраар амьд үлдсэн хүмүүст мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй болохыг тогтоожээ. Испани бус хөхний хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүсийн дасгал хөдөлгөөнөөс үүдэлтэй MOTS-c түвшин нэмэгдсэн нь инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, улмаар хавсарсан өвчний эрсдлийг бууруулдагтай холбоотой байж болох юм ^[13].

Эцэст нь хэлэхэд, MOTS-c нь митохондрийн геномоор кодлогдсон 16 амин хүчлийн полипептидийн хувьд биеийн бодисын солилцоог зохицуулах, стрессээс хамгаалах, өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь глюкоз, липидийн солилцооны гомеостазыг мэдэгдэхүйц сайжруулж, инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, миостатины илэрхийлэлийг дарангуйлж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт, булчингийн хатингаржилтыг үр дүнтэйгээр хөнгөвчлөх болно. Үүний зэрэгцээ, MOTS-c нь митохондрийн биогенез, нэгдэх үйл явцыг зохицуулснаар эсийн антиоксидант чадавхийг сайжруулж, үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлж, зүрх судасны өвчин, ясны сийрэгжилт, уушигны фиброз зэрэг архаг өвчнийг эмчлэх чадвартай болохыг харуулж байна. Ялангуяа митохондри-цөмийн харилцааны гол зуучлагчийн хувьд MOTS-c нь дасгалын үр нөлөөг дуурайж, хөгшрөлтийн явцыг удаашруулж чаддаг. Түүний түвшин нь наснаас хамааралтай өвчинтэй сөргөөр хамааралтай бөгөөд экзоген нэмэлт нь бодисын солилцооны эмгэгийг арилгаж, вирусын үржлийг саатуулдаг. Үүнийг 'митохондрийн гормон' гэж нэрлэдэг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Диели-Конрайт CM бол онкологи, дасгалын шинжлэх ухааны салбар хоорондын салбарт чухал нөлөө бүхий эрдэмтэн юм. Тэрээр одоо Харвардын Анагаах Ухааны Сургууль болон Дана-Фарберын Хавдрын Институтэд анагаах ухааны дэд профессороор ажиллаж байгаа бөгөөд Харвардын TH Чан Нийгмийн Эрүүл Мэндийн Сургуулийн Хоол тэжээлийн тэнхимд дэд профессороор ажилладаг. Доктор Диели-Конрайтын судалгаа нь хорт хавдартай өвчтөнүүдэд дасгал хөдөлгөөн хэрхэн үзүүлэх нөлөөг судлах, ялангуяа дасгал нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн физиологийн үйл ажиллагаа, ясны эрүүл мэнд, амьдралын чанарыг сайжруулахад чиглэгддэг. Түүний эрдэм шинжилгээний мэдлэг нь биологи, кинезиологи, нийгмийн эрүүл мэнд, биокинезиологи зэрэг олон салбарыг хамардаг. Тэрээр Калифорнийн Улсын Их Сургууль, Нортриж, Өмнөд Калифорнийн Их Сургууль зэрэг сургуулиудад суралцаж, Хоуп хотын үндэсний эрүүл мэндийн төвд докторын дараах судалгааны ажлаа дуусгасан. Доктор Диели-Конрайтын судалгааны ололт амжилтыг янз бүрийн эрдэм шинжилгээний сэтгүүлд өргөнөөр нийтэлсэн бөгөөд түүний ажил нь нийгмийн эрүүл мэнд, хоол тэжээл, зүрх судасны систем, зүрх судлал зэрэг олон салбарыг хамардаг нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн нөхөн сэргээлт, эрүүл мэндийн менежментийн шинжлэх ухааны чухал нотолгоо юм. Диели-Конрайт CM-г ишлэлд [13] оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: Эмчилгээний мөлжлөгт зориулсан ирээдүйтэй митохондрийн гаралтай пептид[J]. Endocrinology дахь хил хязгаар, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. Дасгал болон MOTS-c нь митохондрийн гаралтай пептидийн MOTS-c илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, AMPK/PGC-1α зам[D]-аар инсулины эсэргүүцлийг сайжруулдаг. Анагаах ухааны их сургууль, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. MOTS-c, хүний ​​хөгшрөлт ба насжилттай холбоотой өвчний хамгийн сүүлийн үеийн митохондрийн гаралтай пептид[J]. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] Гао Ю, Вэй X, Вэй П, нар. MOTS-c нь бодисын солилцооны эмгэгээс урьдчилан сэргийлдэг[J]. Метаболит, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c нь миостатины болон булчингийн атрофигийн дохиог бууруулдаг[J]. Физиологи-дотоод шүүрэл ба бодисын солилцооны Америкийн сэтгүүл, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. MOTS-c нь in vitro[J] булчингийн ялгааг дэмждэг. Пептид, 2022,155.DOI:10.1016/j.пептид.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. MOTS-c-ийн өдөөгдсөн GLUT4 транслокаци[J]-д митофузи шаардлагатай. Шинжлэх ухааны тайлан, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Митохондрийн кодлогдсон пептид MOTS-c, чихрийн шижин, хөгшрөлттэй холбоотой өвчин[J]. Чихрийн шижин ба бодисын солилцооны сэтгүүл, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Ван М, Ван Г, Пан Х, нар. MOTS-c нь чихрийн шижинтэй харханд [J] CCN1/ERK1/2/EGR1 замыг дарангуйлснаар миокардийн гэмтлийг засдаг. Frontiers in Nutrition, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Ясны бодисын солилцоог зохицуулахад MOTS-c-ийн үүрэг[J]. Физиологийн хил хязгаар, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Жан З, Чен Д, Ду К, нар. MOTS-c: Митохондриас гаралтай уушигны фиброзын эсрэг болзошгүй хүчин зүйл[J]. Митохондри, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L, et al. MOTS-c нь дистрофийн хулганад фосфородиамидатын морфолино олигомерыг шингээх, үр дүнтэй болгоход тусалдаг [J]. Эмбо молекулын анагаах ухаан, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. Испани болон Испани бус хөхний хорт хавдраас амьд үлдсэн хүмүүст аэробик ба эсэргүүцлийн дасгалын митохондрийн пептид MOTSc-д үзүүлэх нөлөө.[J]. Хорт хавдрын судалгаа, 2021,81(13).

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.